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新冠病毒干细胞移植疗法
近日,上海大学的赵春华教授团队在中国科学院科技论文预发布平台ChinaXiv发表重要工作,在7名新冠肺炎患者中进行临床实验,发现间充质干细胞移植疗法能迅速、显著改善重症及危重症患者的预后,有效规避细胞因子风暴,且无明显副作用,为新冠肺炎患者的临床治疗提出新思路。目前认为,由于ACE2受体在肺泡2型细胞、血管内皮细胞等高度、广泛表达,因此新冠病毒一旦入侵人体即迅速扩散,并容易过度刺激免疫系统,产生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子,进而触发细胞因子风暴甚至导致死亡。最近发表在柳叶刀上的研究也显示,重症监护室中的新冠肺炎重症患者血浆细胞因子水平显著升高,提示细胞因子风暴在新冠病毒致死过程中扮演的重要角色。针对这种情况,临床采用激素治疗抑制细胞因子的产生;采用非载体抗炎药和大剂量维生素C降低炎症反应的程度;或直接采用IL-6等细胞因子的单克隆抗体,减弱免疫系统的攻击性。但是这些手段主要针对免疫反应的下游,作用较为片面,免疫调节作用不强。因此,研究者将目光转向间充质干细胞(MSCs)移植:这是一项成熟可靠的技术,已在移植排异和系统性红斑狼疮等免疫介导的炎症疾病治疗中得到广泛应用。间充质干细胞存在于骨髓、器官间质等结缔组织中,具有极强的分化能力;可通过干扰抗原提呈细胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴细胞的增殖、诱导活化T细胞凋亡和影响树突状细胞的风化,进而起到免疫调节和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期间,研究者共征集了首都医科大学附属北京安佑医院的7名COVID-19患者,其中包括1名危重症患者、4名重症患者和2名轻症患者,探究间充质干细胞移植后14天内,患者的免疫系统和炎症系统功能变化,以及副作用的发生情况。新冠肺炎患者移植时间轴1. 无显著不良反应间充质干细胞移植前,患者存在高烧(38.5°C±0.5°C)、虚弱、呼吸急促和低氧饱和度的症状;移植后2?4天,所有患者的所有症状均消失,安静时血氧饱和度上升至95%以上。此外,移植后两小时内未观察到急性过敏反应,此后也未出现迟发性超敏反应或继发感染,初步证明该疗法的安全性。2. 迅速显著改善患者临床症状和生化指标研究中1例危重症患者存在高血压史,一度达到3级高血压,1月31日接受间充质干细胞移植,疗效尤其显著。其直接效应表现在:移植后2周内,血浆淋巴细胞水平明显下降,血浆C反应蛋白水平从105.5 g/L(2月1日达峰191.0 g/L)降低10倍左右,恢复到10.1 g/L,表明炎症反应迅速缓解;在不额外吸氧的情况下,血氧饱和度从89%升高至98%,表明肺泡换气功能基本恢复。间充质干细胞移植有效阻止免疫系统对器官的攻击。2月1日,患者血浆天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶活性和肌红蛋白分别激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml,表明肝脏和心脏遭受严重损害;但这些功能性生化指标的水平均在移植后2?4天降至正常参考值,2月13日恢复至正常水平,分别为19 U/L,40 U/L和43 ng/ml。另外,MSC移植能显著加快治疗进程。移植后4天,新冠肺炎危重症患者呼吸频率降至正常范围、发烧和呼吸急促等症状消失。移植后9天,胸部CT成像显示毛玻璃样混浊和肺炎浸润已大大减少。危重患者肺部影像学显示症状改善3. 有效规避细胞因子风暴研究者通过质谱流式分析发现间充质干细胞移植后,导致细胞因子风暴的元凶——过度活化的免疫细胞CXCR3 + CD4 + T细胞、CXCR3 + CD8 + T细胞和CXCR3 + NK细胞在3-6天内消失。另外,CD14 + CD11c + CD11bmid调控的树突状细胞数量急剧增加。另外,与安慰剂对照组相比,MSC治疗组的TNF-α水平显着降低而IL-10水平升高。以上结果在重症患者中尤其显著。轻症和危重症患者外周血细胞分析4. 间充质干细胞本身不会感染新冠病毒研究者对患者体内移植的间充质干细胞作RNA测序,发现其不表达新冠病毒受体ACE2或TMPRSS2。此外,抗炎和营养因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表达,进一步证明了其免疫调节和保护功能。此外,SPA和SPC在MSC中也高度表达,提示MSC后续分化为新冠病毒易感的肺泡2型细胞的潜在可能性。 移植患者血浆细胞因子的改变本研究为新冠肺炎重症患者提出了除激素治疗、抗炎治疗以外的新思路,运用成熟的间充质干细胞移植技术有效规避细胞因子风暴,大大减少副作用,并显著促进治疗的进展。该方法的安全可靠性已经临床实践检验,为降低新冠重症、危重症患者的死亡率提供新的希望!参考文献:Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.张礼翼,等. 间充质干细胞在器官移植中发挥免疫抑制作用及机制探讨的研究进展. 器官移植. 2019.点击查看原文
上海大学 2021-04-10
肾脏移植临床与基础综合研究
肾脏移植是根治终末期肾脏疾病(ESRD)唯一有效的方法,在国际和国内均已经广泛开展,并且取得了良好的疗效。但是,诸如急性排斥反应,尤其是近年来成为研究热点和难点的慢性移植肾肾病(CAN)还对肾移植病人和移植肾脏的长期存活形成威胁,需要进行深入研究。四川大学华西医院泌尿外科和中国人民解放军成都军区总医院泌尿外科针对上述问题,从1994年起开展了相关的临床和基础的综合研究,取得了一批研究成果,并且有下列的明显创新点: 1、在国内首先采用创伤小、可重复进行的细针穿刺抽吸(FNAB)获取移植肾细胞标本,运用RT-PCR技术检测移植肾局部微量细胞因子的表达情况用于急性排斥反应的诊断和鉴别诊断,为肾移植临床提供了微创、敏感的诊断手段; 2、在国内和国际上率先开展了对中国肾脏移植患者手术前以及手术后不同时间骁悉药代动力学以及治疗性药物浓度监测(TDM)的相关研究,为临床更好地应用免疫抑制剂提供了新的手段和经验; 3、独创性地运用循证医学方法进行了①肾移植术后应用骁悉与硫唑嘌呤的有效性和安全性评价和②肾移植术后在雷帕霉素为基础的免疫抑制剂治疗中采用保留和撤除环孢素A的近期及远期有效性及安全性的系统评价研究,为器官移植临床工作提供了有益的借鉴和指导; 4、在国际上创新性地将Smads信号系统引入对CAN发生机理的研究。并在此基础上对Smads信号系统及TGF-?信号传导通路在CAN发生、发展中的作用以及不同免疫抑制剂对其的影响进行了深入研究,为深入探讨CAN的发生机理提供了新的思路; 5、在国际上首先报告不同免疫抑制剂对Fractalkine及CX3CR1在CAN中表达的影响,为深入探讨CAN的发生机理提供了新的线索; 6、在国际上首先将细胞保护基因的表达状况与不同免疫抑制剂对CAN的不同效应结合进行研究,为深入探讨CAN的发生机理和防治CAN提供了新的策略。
四川大学 2016-04-25
组织器官移植辅助工具
本实用新型公开了一种组织器官移植辅助工具,旨在解决现有的组织器官移植工具操作不便,移植过程中伤口较大,愈合缓慢,实验周期长,易感染,易损伤组织器官的不足。该实用新型种植刀和内芯,种植刀包括刀头和刀柄,刀头呈锥状结构,刀头包括两相对设置的刀体,两刀体前端贴合在一起,两刀体后端均弹性连接在刀柄上;种植刀内活动连接有两根拉线,两拉线的前端分别连接在两刀体的前端,两拉线的后端均伸出刀柄外壁,内芯前端设有取物器,取物器包括两相对设置的置物罩,两置物罩前端贴合在一起,两置物罩后端均弹性连接在内芯上,内芯内部活动连接有两条拉绳,两拉绳的前端分别连接在两置物罩的前端,两拉绳的后端均伸出内芯后端。
浙江大学 2021-04-13
一种大规模海藻育苗以及移植
要:本发明涉及一种大规模海藻育苗以及移植方法,其步骤是:选定适合海草生长的围堰池场地并修建围堰池,通过成体海草移栽和海草种子播种的形式在选定的围堰池内进行人工海草场的构建;定期对围堰池内构建的海草场进行跟踪观测,并进行补植成体海草或补种海草种子;待到围堰池海藻种苗库构建完毕并达到稳定状态,从围堰池种苗库内采集成体海草或海草种子进行海草植株移植。
安徽理工大学 2021-04-13
综合措施提高肝癌肝移植疗效的系列研究
在国内率先研究发现肝移植后乙肝复发是肝癌复发的预测因素,并针对肝移植术后乙肝复发的防治开展了一系列研究,将乙肝复发率降至1%以下。(四)全面系统地总结了肝移植后肝癌复发的治疗策略,提出复发后 个体化综合治疗的观点,并在国内率先组织同行专家达成共识。对肿瘤免疫微环境、免疫抑制状态下肝 癌侵袭转移机制等开展了一系列基础及应用基础研究。相关研究获973课题、科技重大专项课题、国家自 然科学基金多项;先后举办了七届羊城肝脏移植高峰论坛和多次学习班;出版专著4部(移植肝脏病学、 腹部器官移植手术学等);获国家发明专利1项;发表论文115篇,其中SCI论文42篇(影响因子10分以上2 篇,5分以上5篇),他引频次达400多次;本项目的关键技术向国内20多家常规开展肝癌肝移植的移植中 心推广并取得良好效果,不仅推动了肝脏移植的发展,也提升了我国肝脏移植的国际地位。
中山大学 2021-04-10
肝移植术中供肝快速固定灌注装置
本发明涉及一种医药领域,特别是涉及器官移植(肝脏)术中供肝获取时准确快速进行灌注装置的连接及灌注,具体是一种肝移植术中供肝快速固定灌注装置。肝移植术中供肝快速固定灌注装置,包括穿刺引导装置和连接灌注管的连接环,所述穿刺引导装置为顶端带有可收缩环的穿刺钢丝,所述可收缩环带有磁性;所述连接环顶端为锥形,所述连接环底部与灌注管连接,连接环底部内部设有单向流动的活瓣,连接环顶部为含铁材料制备,连接环顶部与可收缩环相互适配,并通过磁性相互吸附。本发明操作简单可行,针对性强,主要用于肝移植术中完成供肝获取时快速灌注。本发明为快速、高效的进行肝脏灌注、获取高质量的供肝提供了有效的技术保障。
浙江大学 2021-04-13
冠状动脉旁路移植手术胸骨牵开器
由齿条板,固定臂,活动臂,拨轮,摇柄把,带齿拉钩,活动U形档板组成。采用稀有金属钛合金制作,齿条板长270mm,固定臂长180mm,活动臂长220mm,带齿拉钩2个,活动U形档板一个。该器特点是:活动臂上带有二个带齿拉钩,胸骨错位度增大时不易滑脱,固定臂一端是六方形,活动U形档板套上后可变换12个角度,手术野暴露清晰,术者操作方便。
西安交通大学 2021-01-12
猪胰腺移植排斥模型的粘附分子变化
同种器官移植已成为治疗各种终末期疾病的最佳方法。移植免疫学研究已表明,移 植术后早期急性排斥反应的发生次数与严重程度是慢性移植物功能减退的潜在的重要 危险因素。但是,急性排斥发生与发展的机制至今尚未完全阐明,诊断上仍缺乏其他能 够敏感、准确、可靠、便捷地检测和早期干预移植排斥的指标。 本课题通过 20 例猪胰腺移植排斥模型的对照研究,观察急性排斥反应过程中外周血 淋巴细胞 CD15s、CD44、CD28 以及目前临床常用的监测排斥指标 CD4/CD8、MHC-DR 表达 程度的动态变化及与排斥关系。研究内容包括建立猪胰腺移植排斥模型;应用流式细胞 技术观测模型动物外周血 T 淋巴细胞 CD15s,CD44、CD28 及 CD4/CD8、MHC-DR 表达变化; 对移植排斥模型术后不同时期(排斥反应过程)移植物作病理检查,评定急性排斥等级, 分析与 CD15s、CD44、CD28 及 CD4/CD8、MHC-DR 表达程度的关系。 本课题得出结论:监测外周血淋巴细胞表面 CD15s、CD44、CD28 能在受体免疫状况 监测及排斥诊断上有一定的应用价值,优于传统的、单一 CD4/CD8 比值的检测;并且在 预测急性排斥的严重程度、转归上有一定的意义;同时监测淋巴细胞各亚群膜表面粘附 分子的阳性率和荧光强度有利于提供更多的淋巴细胞状态变化的信息。 经专家讨论认为该项目总体研究水平达国内领先水平。
同济大学 2021-04-13
一种操作方便的组织器官移植器械
本实用新型公开了一种操作方便的组织器官移植器械,旨在解决现有的组织器官移植器械操作不便,移植过程中伤口较大,愈合缓慢,实验周期长,易感染,易损伤组织器官的不足。该实用新型包括种植刀和内芯,种植刀包括刀头和刀柄,刀头呈锥状结构,刀头包括两相对设置的刀体,两刀体前端贴合在一起,两刀体后端均弹性连接在刀柄上,种植刀内螺纹连接有推动管,内芯设置在推动管内;内芯前端设有取物器,取物器包括两相对设置的置物罩,两置物罩前端贴合在一起,两置物罩后端均弹性连接在内芯上,内芯内部活动连接有两条拉绳,两拉绳的前端分别连接在两置物罩的前端,两拉绳的后端均伸出内芯后端。
浙江大学 2021-04-13
我国科学家研发出新型口服胰岛素纳米递送系统
糖尿病因其高患病率、高致残率和高死亡率,已经成为世界性严重公共卫生问题。口服给药因其无痛、方便而被广泛应用,然而由于胃肠道内酶的降解作用以及肠道黏膜的低通透性,蛋白类药物口服生物利用度极低。
科技部生物中心 2022-03-18
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