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湖南大学开发恶性前列腺癌的新治疗方案
来自湖南大学的张定校团队,联合罗斯威尔帕克癌症研究所的唐定国和刘松团队在Nature Communications上发表了题为Intron retention is a hallmark and spliceosome represents a therapeutic vulnerability in aggressive prostate cancer的文章【4】。该研究首次报道了人前前列腺癌PCa在其发生发展(包括临床治疗前后)过程中RNA选择性剪接的异常图谱;并揭示剪接体(Spliceosome)小分子抑制剂E7107可以有效地阻碍CRPC的耐药复发和恶性进展;提示靶向癌细胞的剪接体活性是一个新的治疗恶性PCa的临床策略。值得注意的是,E7107的一个减毒衍生物H3B-8800目前已经开始了在血液癌中临床实验(NCT02841540)。基于人临床PCa的转录组大数据,作者评估了不同恶性程度PCa组织(包括正常组织、原位癌、复发CRPC和终端致死性神经内分泌性前列腺癌(NEPC))中选择性剪接变异的整体情况,首次发现该剪接变异的异常程度与PCa的恶性程度密切相关。结合生信分析和功能试验,作者发现癌症的剪接异常主要通过影响相关基因的转录本转换(Isoform switch)来调控PCa的发生发展。由于内含子保留(IR)在不同的PCa发生和发展时期中呈现一致的上调变化,且是研究较少的一类AS事件,因此作者针对IR开展了进一步分析。结果显示IR是一个新的PCa恶性进展标志物,与PCa的侵袭转移能力和耐药性密切相关。另外,IR事件在正常胚胎干细胞和癌症干细胞中都明显增多,表明IR可能调控PCa的干性。随后,作者分析了IR的剪接机制,发现侵袭性PCa中IR的大幅度增多更可能受反式作用因子的调控。进一步分析发现,IR并不会导致相关基因的表达表达水平由于NMD(Nonsense-mediated mRNA Decay)而下调,且被保留的内含子可能还具有一定的编码能力,暗示了内含子保留IR在PCa中有一定的调控功能。作为一个控制雄性器官发育的关键转录因子,雄激素受体(Androgen receptor, AR)是PCa的driver基因。通过生信分析和细胞学试验,作者均发现AR可以显著影响PCa的AS图谱。结合受AR调控的AS相关基因和AR的转录靶基因,发现二者之间并没有明显联系,表明受AR影响的AS调控机制和转录调控机制是相对独立的。AS主要受剪接体的调控,作者分析了274个编码剪接调控因子的基因(Splicing regulatory genes, SRGs)在PCa中的突变情况。结果发现,绝大多数SRGs(~90%)的突变频率处于较低水平(<5%);SRGs在早期PCa中主要发生基因缺失,而在CRPC中主要发生基因扩增。大约68%的SRGs在PCa不同时期存在异常表达现象,且在CRPC中相对较多,表明侵袭性PCa对剪接体的异常活性有偏好依赖性。进一步分析发现SRGs可以作为PCa的独立预后因子。以上发现的临床价值在于靶向抑制剪接体的活性可能会抑制PCa的恶性进展。为此,作者利用剪接体的小分子抑制剂发现,癌细胞比正常细胞对E7107更加敏感;且E7107能重编程PCa的AS图谱,并激活一些抑癌基因的表达。在转录水平上,E7107可将CRPC的转录组逆转到恶性程度较低的原位癌状态。最后,通过体内移植瘤和MYC-driven PCa小鼠模型试验证实,E7107可以抑制PCa的整体AS水平,并通过促进细胞分化和抑增癌基因相关通路活性等,最终阻碍目前无药可愈CRPC的生长。
湖南大学 2021-04-11
早期胃腺癌原代细胞单链 DNA 适配子及制备方法
胃癌在世界范围内和我国均是最常见的恶性肿瘤之一,根据世界 卫生组织公布的全球统计报告[1],全球新发胃癌 98,9000 例,发病率 为 17.6/10 万人,仅次于肺癌居第二位。早期胃癌是病灶局限于胃黏 膜和黏膜下层,不考虑是否有淋巴结转移,因无明显症状和局部体征, 常不足以引起患者和医师的足够重视而发生误诊或漏诊。 目前,制备肿瘤细胞单链 DNA 适配子的方法主要涉及到随机单 链 DNA 文库和引物的构建、聚合酶
兰州大学 2021-04-14
卡扣式指引导管及应用其的介入治疗设备
相关专利提出了一种新型的指引导管,用于冠脉介入治疗时方便更换介入导管。
天津医科大学 2021-02-01
套口式指引导管及应用其的介入治疗设备
相关专利提出了一种新型的指引导管,用于冠脉介入治疗时方便更换介入导管。
天津医科大学 2021-02-01
旋口式指引导管及应用其的介入治疗设备
相关专利提出了一种新型的指引导管,用于冠脉介入治疗时方便更换介入导管。
天津医科大学 2021-02-01
微小无导管心脑血管介入治疗机器人系统
血管介入手术的最大挑战是人手对柔性导管的精确控制以及医生在射线下工作的个人风险。而基于微纳技术发展起来的微纳机器人体积更小,无需导管,可以由外加磁场实现无线控制,便于远程控制,可以到达导管式介入治疗无法到达的部位,而且对血管伤害小。本项目将面向心脑血管介入治疗,开发磁场控制的微小机器人,以进行精准治疗和定向送药。主要内容包括:电磁场控制系统开发,微纳机器人驱动原理研究,微纳机器人设计和制作,血管假体中验证试验等。目前已经开发了磁场激励系统,并与宣武医院神经内科大夫进行交流,制定两种典型心脑血管疾病的治疗策略。
北京航空航天大学 2021-04-10
一种应力、截面形状可测的球囊扩张导管
本实用新型涉及一种应力、截面形状可测的球囊扩张导管,主要包括球囊、外导管、内导管和Y形导管座,所述内导管内设置有标有刻度的导线、其一端与设置于Y形导管座一侧的导管连接器相连接;所述外导管连接在Y形导管座上、其另一端连接球囊;所述Y形导管座设置有用于内导管置放的导丝腔体和用于造影剂注入的充盈腔体;所述球囊有三层,中间层为尼龙网,内外层均为医用乳胶,在球囊的内表面贴有应力传感装置,应力传感装置通过固定于内导管上的导线输出信号。本实用新型球囊扩张导管应力、截面形状可测,在经导管主动脉置换术中,通过球囊的扩张过程对患者主动脉根部置入球囊的受力情况、变形情况进行评估,可为下一步人工瓣膜的置入提供指导。
浙江大学 2021-04-13
一种体内留置导管的体外外露部分的固定护具
本实用新型涉及一种医疗器械,尤其涉及一种体内留置导管的体外外露部分的固定护具,包括柔性垫(1),所述柔性垫(1)的一面设置有导管固定装置(2),另一面设置有胶贴,所述导管固定装置(2)包括导管本体固定装置(21)和导管末端固定装置(22)。所述柔性垫(1)的设置有所述导管固定装置(2)的一面上还可以设置有覆盖件(3),所述覆盖件(3)可将所述柔性垫(1)的设置有所述导管固定装置(2)的一面的完全覆盖,并且所述覆盖件(3)的边缘上开有剪口(8),
武汉大学 2021-04-14
一种应力、截面形状可测的球囊扩张导管
本实用新型涉及一种应力、截面形状可测的球囊扩张导管,主要包括球囊、外导管、内导管和Y形导管座,所述内导管内设置有标有刻度的导线、其一端与设置于Y形导管座一侧的导管连接器相连接;所述外导管连接在Y形导管座上、其另一端连接球囊;所述Y形导管座设置有用于内导管置放的导丝腔体和用于造影剂注入的充盈腔体;所述球囊有三层,中间层为尼龙网,内外层均为医用乳胶,在球囊的内表面贴有应力传感装置,应力传感装置通过固定于内导管上的导线输出信号。本实用新型球囊扩张导管应力、截面形状可测,在经导管主动脉置换术中,通过球囊的扩张过程对患者主动脉根部置入球囊的受力情况、变形情况进行评估,可为下一步人工瓣膜的置入提供指导。
浙江大学 2021-04-13
一种可同步通气的气道球囊扩张导管
本实用新型提供一种可同步通气的气道球囊扩张导管,由通气设备接口、压力阀和加压水枪接口、导管本体、通气导管、环形槽、显影标记、球囊、侧孔组成,通气导管的尾端连接通气设备接口,近头端设置环形槽,球囊套于通气导管外,两端密封固定并分别设置显影标记,通气导管穿出球囊的部分设有侧孔并逐渐内收形成梯形状,导管本体与通气导管平行设置,导管本体的头端开口于球囊内,尾端连接压力阀和加压水枪接口。本实用新型通气导管采用前端镂空后端整体的设计,即保证了导管的灵活性又兼备了推送强度;更重要的是实现了在球囊扩张狭窄气道的同时给予通气支持,极大的保障了患者安全。本实用新型设计合理,结构简单,操作便利,价廉高效。
浙江大学 2021-04-13
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