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用于诊疗的类弹性蛋白多肽偶联物
1. 痛点问题 蛋白质药物在各类重大疾病的治疗中越来越重要。然而,大多数蛋白质药物由于其快速的肾清除和稳定性差,因而循环半衰期很短,需要频繁地以高剂量给药,导致较低的治疗效果和严重的副作用。目前最常用的提高半衰期的方法包括:PEG化、HSA融合、Fc融合等,其中PEG化会产生非均相的位点异构体混合物难以分离和纯化,产率低、生产成本高、生物活性显著降低。HSA融合需要在真核表达系统中生产,产率低、成本高,同时会显著降低药用蛋白的生物活性的问题。Fc融合蛋白存在免疫原性和糖基化的问题。同时,传统的蛋白药物纯化方法成本高昂,不仅需要特殊设备,须对固相基质进行定制,难以放大到工业规模且纯化效率低。 2. 解决方案 本项成果针对当前长效蛋白质药物领域的行业痛点,提出了独特的缓释长效蛋白新药的一站式解决方案,其分为两项具有自主知识产权的平台化技术,分别是ELP融合长效蛋白修饰技术和可逆循环相变ELP融合蛋白缓释技术,能够更好地降低生产成本,提高药物疗效,加强质量控制,提升技术的普适性。
清华大学 2021-09-17
效应蛋白的分泌机制和功能的研究
近日,上海交通大学生命科学技术学院、微生物代谢国家重点实验室董涛团队发现细菌Ⅵ型分泌系统(T6SS)可以分泌一种新型的具有分子内伴侣的核酸酶毒素,并揭示了该毒素蛋白的分泌和自剪切机制。相关研究成果以“Intramolecular chaperone-mediated secretion of an Rhs effector toxin by a type VI secretion system”为题发表于Nature Communications杂志上。上海交通大学博士研究生裴同同、李浩和硕士研究生梁小夜为共同第一作者,董涛研究员为通讯作者,该文作者还包括谢志平研究员、于明特别研究员、林双君教授和许平教授等。本文是董涛团队自2019年11月在PNAS和2020年2月在Nature Microbiology上发表的研究结果的延续和扩展,深化了领域对效应蛋白的分泌机制和功能的研究,并为下一步对T6SS进行合成生物学工具化改造和应用有重要的推动作用。 微生物广泛存在于自然环境中或寄主体内,相应也进化出了多种与其他物种竞争的策略。Ⅵ型蛋白分泌系统(T6SS)是大多数革兰氏阴性致病菌与环境中其他微生物竞争及感染宿主的重要“武器”。T6SS 能够通过直接接触将具有抗菌活性或细胞毒性的效应蛋白注射到受体细胞内。T6SS效应蛋白往往具有不同的大小、结构和功能特性,因此对其分泌机制的解析一直是领域内的热点和难点。 本研究在致病性气单胞菌Aeromonas dhakensis中发现了首个能够自我剪切的T6SS效应蛋白TseI。通过多种生化和遗传突变实验,作者发现TseI表达时能够自剪切为三个片段(N、 Rhs 和 C)。C端是一个核酸酶毒素,而N端和 Rhs在剪切后能够作为伴侣蛋白与C端毒素非共价结合。在N端和Rhs的辅助作用下,C端毒素能够通过T6SS分泌到受体细菌内至其死亡。此外,该研究还在包括铜绿假单胞菌、丁香假单胞菌和副溶血弧菌等多种病原微生物中发现了具有类似特性的T6SS效应蛋白。因此,作者将TseI及其同源蛋白定义为一类新型的含分子内伴侣的自剪切效应蛋白。 A:纯化后的 TseI 显示蛋白剪切为三段; B:TseI同源蛋白的序列对比显示保守氨基酸序列和N/C端自剪切位点; C:TseI同源蛋白在致病菌中的分布;D:分子内伴侣介导的TseI分泌模型。 该研究获国家重点研发项目(2018YFA0901200)和国家自然科学基金委(31770082)等项目的支持。
上海交通大学 2021-04-11
长效重组多肽/蛋白质药物的开发
利用结构生物学和生物信息学手段设计融合蛋白的构建方式,通过生物制备获得融合蛋白,结合生物反应器工程技术和生物过程智能控制技术,建立大规模制备融合蛋白的工艺,实现长效药物蛋白的生产和临床应用。其中长效多肽/蛋白类药物的发酵水平达 1g/L,纯化得率达 20%,体内半衰期较第一代基因工程药物提高 30 倍以上。 
江南大学 2021-04-11
谷氨酸棒杆菌医药蛋白表达体系
谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum)被广泛用于食品工业生产,是一种安全性很高的工业菌株;具有包括 Sec 和 Tat 分泌途径在内完善的蛋白分泌系统;没有类似于大肠杆菌(E. coli)所带来的内毒素和宿主细胞蛋白污染等问题。这些显著优点使它成为一种有吸引力的外源蛋白表达生产用的底盘细胞。目前国内生物医药领域主要依赖于 E.coli 表达体系生产医药蛋白,原创性外源蛋白表达体系的缺失,在知识产权方面将制约到我国生物医药产业的发展。该项成果有望为我国生物医药产业提供一个具有自主知识 产权的谷氨酸棒杆菌安全高效外源蛋白表达体系。
江南大学 2021-04-13
DNA复制与蛋白质合成演示模型
产品详细介绍
福州九天智能科技有限公司 2021-08-23
蛋白尿模型(高血压肾脏疾病模型)
XM-705E蛋白尿模型(高血压肾脏疾病模型)   XM-705E蛋白尿模型(高血压肾脏疾病模型)放大300倍,由2个肾小体构成,第一个显示了健康的肾小球解剖,第二个显示了肾小球病变,由于高血压传入小动脉血管硬化、血管口径的变化,从而增加内皮细胞和血浆蛋白在尿液。 尺寸:放大300倍,20×15×6cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
废编织袋再生为高级工程塑料管
我国每年的废旧编织袋近300万吨,是很难自然降解的白色污染的主要组成部分之一。而生产一吨聚丙烯管材,需要消耗25吨原油,对缺乏石油的我国是一种压力。武汉化工学院袁军副教授等与洪湖科技公司合作,从2002年起,开始研究利用废旧编织袋制造聚丙烯管材。他们通过对废旧编织袋回收料的增韧、增强、改性,制备了一种聚丙烯管材专用料,这种专用料性能稳定,重复性好,工艺性能优良;他们采用自主研制的专利技术与专用模具,利用他们的聚丙烯管材专用料,制造出模压口径1.2米的系列排水管,工艺独特先进。 本项目经专家鉴定,一致认为该项具有自主知识产权的研究成果,符合循环经济的思想,能够节约大量原油,对推动我国各种工程管道建设具有积极意义
武汉工程大学 2021-04-11
可完全生物降解塑料PBS产业化及其应用
聚丁二酸丁二醇酯(PBS)是新一代全生物降解塑料,具有良好的应用推广前景。理化所开发出具有自主知识产权的一步法合成新工艺,制得分子量超过20万的PBS,热变形温度最高可达120℃,且不含扩链剂,卫生性能明显提高,可以应用于食品包装、医疗卫生等领域,该项成果使我国在全生物降解聚合物材料的制备和改性走在了国际前列。
中国科学院大学 2021-04-10
可完全生物降解塑料 PBS 产业化及其应用
聚丁二酸丁二醇酯(PBS)是新一代全生物降解塑料,具有良好的应用推广前景。理化所开发出具有自主知识产权的一步法合成新工艺,制得分子量超过20万的PBS,热变形温度最高可达120℃,且不含扩链剂,卫生性能明显提高,可以应用于食品包装、医疗卫生等领域,该项成果使我国在全生物降解聚合物材料的制备和改性走在了国际前列。与浙江杭州鑫富药业股份有限公司合作,2007年建成年产5000吨的PBS生产线;与山东汇盈新材料科技有限公司合作建设年产20000吨的PBS生产线。PBS的大规模生产及应用将推动“白色污染”问题的根本解决。项目成熟度高,可投资进行万吨级生产线建设。
中国科学院大学 2021-04-11
幼儿桌椅,成都幼儿园桌椅,四川幼儿塑料桌椅
产品详细介绍幼儿桌椅,成都幼儿园桌椅,四川幼儿塑料桌椅,成都幼儿园桌椅,幼儿园六人桌,幼儿园长方桌,半月桌,正方桌,拼搭桌产品说明:选用PE环保材料,吹塑成型,经久耐用,不受气候温度影响而变形,桌面材料可回收翻新。桌面边缘人性化设计,具有防滑功能,耐脏,易清洗。桌脚可根儿童身高及不平整地面自由调节高度,并带有橡胶垫,防止滑动和刮伤地板。儿童床,儿童塑料床,幼儿塑料床,儿童课桌
成都松滔教学设备有限公司 2021-08-23
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