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富血小板血浆复合脂肪干细胞 促进脂肪移植存活的技术方法
先天发育畸形、肿瘤切除、创伤、难愈性伤口等因素导致的软组织缺损对患者的外形容貌、生活质量等都有严重影响;由于具有来源丰富、取材方便、安全可靠、成本低廉、无免疫排斥反应等优点,自体脂肪移植至今仍然是软组织缺损修复和重建的常用方法。然而,脂肪移植的远期吸收率较高,可达60%以上,这极大地影响了软组织修复的远期疗效,从而限制了脂肪移植在临床的广泛应用。研究表明,移植脂肪组织吸收率较高的原因主要有微循环不能及时建立导致早期血供不足,组织中脂肪细胞凋亡、去分化等导致成熟脂肪细胞数目减少。近年来,随着细胞治疗的出现,越来越多的研究将干细胞应用于脂肪移植。脂肪干细胞(Adipose-derived stem cells, ASCs)是较理想的可应用于脂肪再生和脂肪移植的种子细胞。富血小板血浆(platelet-rich plasma, PRP)是全血经过多次差速离心后的产物。除了高浓度的血小板,PRP激活后还可释放多种、大量的对细胞增殖、组织修复与再生等具有重要作用的生长因子。因此,越来越多的研究将PRP应用于组织修复和再生。针对脂肪移植后成活率低的问题,考虑到ASCs和PRP的诸多优势,本项目致力于研究了PRP复合ASCs对脂肪移植的影响,并进一步探索获得PRP促进脂肪移植存活的最佳用量等基础数据,有望为临床自体脂肪移植技术的改进提供了参考。
四川大学 2016-04-29
马胚胎移植技术
:首次利用中、西结合方式实现母马同期发情控制,母马同期发情 率可达 81.5%;实现母马超数排卵,胚胎移植成功率达到 83.5%,形成一套完整 的马人工受精技术、胚胎移植技术规程以及马胚胎冷冻与授精方法。其创新技 术成果中,12 项技术申请国家发明和实用新型专利。
青岛农业大学 2021-04-11
可移植人工角膜
角膜(Cornea)作为眼部的重要组织之一,不仅承担着屈光、维持眼部正常结构的功能,对外界的病原体及尘埃颗粒也起到阻挡作用。然而,角膜同时也容易受到诸如细菌或病毒导致的眼部感染、化学或机械性损伤,以及肿瘤和自身免疫性疾病等影响。因角膜而引起的失明已成为全球第四大致盲原因,主要治疗方法就是角膜移植。当今全球单侧角膜失明人数约2300万,双侧角膜失明人数约490万,但每年角膜供体供应量只有约10万。此外,如果受体患者出现角膜血管化或先前排斥史,移植失败率可高达70%。因此,寻找临床上可大量获得并且具有良好的生物相容性人工角膜,是当前亟待解决的问题。 郭琼玉与约翰·霍普金斯大学助理教授Anirudha Singh,美国工程院、医学院两院院士Jennifer H. Elisseeff合作,在国际上率先提出并实现了蛋白多糖类似物对胶原蛋白纳米纤维结构的有效调控(图2)。 据悉,角膜胶原纤维的直径大小与排列方式对角膜材料的透光率和机械性能起着决定性的作用。该研究发现,环糊精类环状低聚糖能够调节胶原纤维的玻璃化、排列和超微结构,尤其是β-环糊精添加到I型胶原蛋白中后产生了与供体角膜相似的纤维层状结构,从而得以获得一种具有优越透明性和机械韧性的人工角膜植入物,并且在体外和兔角膜部分切除术模型上验证了该仿生人工角膜的生物相容性和手术性能。这项工作为体外制备具有临床转化前景的仿生人工角膜研究奠定了基础。
南方科技大学 2021-04-13
组织器官移植装置
本实用新型公开了一种组织器官移植装置,旨在解决现有的组织器官移植工具操作不便,移植过程中伤口较大,愈合缓慢,实验周期长,易感染,易损伤组织器官的不足。该实用新型包括中空的种植刀和内芯,种植刀包括刀头和刀柄,刀头呈锥状结构,刀头包括两相对设置的刀体,两刀体前端贴合在一起,两刀体后端均弹性连接在刀柄上,种植刀内螺纹连接有推动管,推动管前端靠近刀头设置,推动管后端伸出刀柄后端,内芯设置在推动管内;内芯包括取物器、两夹杆,取物器包括两相对设置的置物罩,两置物罩前端贴合在一起,两置物罩后端分别弹性连接在两夹杆的前端,两夹杆铰接在一起,两置物罩之间连接有拉紧弹簧。
浙江大学 2021-04-13
囊胚培养及囊胚移植
辅助生殖技术为不育患者带来了福音,而后发展起来的囊胚培养技术,提高了患者的临床妊娠率,降低了多胎率。利用囊胚培养技术,待胚胎形成囊胚后再植入子宫腔,缩短了胚胎移植入子宫腔发育与着床之间的间隔。囊胚期胚胎移植因其移植窗与自然受孕的种植窗一致而更适合于胚胎种植, 比常规的4~ 8细胞期移植具有明显的优势, 并且与女性生殖道的生理条件同步, 宫颈黏液减少, 利于移植操作。同时因黄体的作用子宫收缩明显减少, 可减少胚胎排出体外的机会。从而提高临床妊娠率。另外,囊胚移植只移植1至2枚优质胚胎,降低了多胎妊
兰州大学 2021-04-14
脂肪醛鞣剂
成果描述:脂肪醛鞣剂是制备皮革服装、手套革、沙发坐垫革等高档软革制品的专用助剂,采用新的合成工艺制备的复鞣剂,彻底摆脱传统产品含有大量的甲醛残留物质。 长期以来国内是用的性能好的产品几乎全是国外进口的,经过深入的研究开发新的合成路线,采用多步反应解决了传统甲醛含量高的落后工艺。生产过程具有突出的环境友好的特点,没有废水产生使环境污染大大改观,并且,生产的效率高,相对能耗低;而且,与其他加脂复鞣剂具有优良的复合使用的性能,可以赋予皮革优良好的复鞣性能,尤其是有助于制备轻软薄的回弹性好软革助剂。市场前景分析:在国内皮革企业得到普遍使用,生产技术在皮革化工行业得到极好的评价。与同类成果相比的优势分析:国际先进 成分: 以多碳链脂肪醛为基本原料制备的复鞣剂 ? 外观: 无色或者微微黄色透明液体 ? pH: 6.5~7.5 ? 有效成份(%): 20~50(以需要定) ? 离子型: 中性 ? 产品稳定性: 产品5~40℃放置稳定性≥12个月。
四川大学 2021-04-10
脂肪醛鞣剂
脂肪醛鞣剂是制备皮革服装、手套革、沙发坐垫革等高档软革制品的专用助剂,采用新的合成工艺制备的复鞣剂,彻底摆脱传统产品含有大量的甲醛残留物质。 长期以来国内是用的性能好的产品几乎全是国外进口的,经过深入的研究开发新的合成路线,采用多步反应解决了传统甲醛含量高的落后工艺。生产过程具有突出的环境友好的特点,没有废水产生使环境污染大大改观,并且,生产的效率高,相对能耗低;而且,与其他加脂复鞣剂具有优良的复合使用的性能,可以赋予皮革优良好的复鞣性能,尤其是有助于制备轻软薄的回弹性好软革助剂。
四川大学 2015-12-21
技术需求:肿瘤异体移植技术
该项目为一个三靶点的小分子一类抗肿瘤新药,是全球首创在一个小分子化合物上同时具备两类三个重要靶点抗肿瘤活性药物。我公司拥有完全自主知识产权,在中国和美国均已授权专利;我公司已完成前期原料和制剂工艺研究,同时也开展了较多的体外活性和动物药效研究,抗肿瘤药效比对临床一线药物更强,安全窗口更大,市场预期销售额超过10亿;现已进入按国家药品监督管理局规定进行一类新药研究申报的研究阶段,需要委托有相关资质并符合国家药品监督管理局要求的机构进行药理药效和药代动力学实验,临床前安全性评价实验,原料的制备工艺和中试研究及稳定性研究,制剂的制备工艺和中试研究及稳定性研究;获得临床批件后还需要进行原料及制剂的生产放大验证工艺研究及稳定性研究,在具有GCP资质的三甲医院开展1--3期临床试验研究,并进行生物样本的检测,同时向国家药品监督管理局申报生产批件正式上市。整个研究耗时较长,资金投入相当大,需要与国内各顶尖研究机构合作,需要相关专家技术支持!
南昌双天使生物科技开发有限公司 2021-11-01
新冠病毒干细胞移植疗法
近日,上海大学的赵春华教授团队在中国科学院科技论文预发布平台ChinaXiv发表重要工作,在7名新冠肺炎患者中进行临床实验,发现间充质干细胞移植疗法能迅速、显著改善重症及危重症患者的预后,有效规避细胞因子风暴,且无明显副作用,为新冠肺炎患者的临床治疗提出新思路。目前认为,由于ACE2受体在肺泡2型细胞、血管内皮细胞等高度、广泛表达,因此新冠病毒一旦入侵人体即迅速扩散,并容易过度刺激免疫系统,产生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子,进而触发细胞因子风暴甚至导致死亡。最近发表在柳叶刀上的研究也显示,重症监护室中的新冠肺炎重症患者血浆细胞因子水平显著升高,提示细胞因子风暴在新冠病毒致死过程中扮演的重要角色。针对这种情况,临床采用激素治疗抑制细胞因子的产生;采用非载体抗炎药和大剂量维生素C降低炎症反应的程度;或直接采用IL-6等细胞因子的单克隆抗体,减弱免疫系统的攻击性。但是这些手段主要针对免疫反应的下游,作用较为片面,免疫调节作用不强。因此,研究者将目光转向间充质干细胞(MSCs)移植:这是一项成熟可靠的技术,已在移植排异和系统性红斑狼疮等免疫介导的炎症疾病治疗中得到广泛应用。间充质干细胞存在于骨髓、器官间质等结缔组织中,具有极强的分化能力;可通过干扰抗原提呈细胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴细胞的增殖、诱导活化T细胞凋亡和影响树突状细胞的风化,进而起到免疫调节和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期间,研究者共征集了首都医科大学附属北京安佑医院的7名COVID-19患者,其中包括1名危重症患者、4名重症患者和2名轻症患者,探究间充质干细胞移植后14天内,患者的免疫系统和炎症系统功能变化,以及副作用的发生情况。新冠肺炎患者移植时间轴1. 无显著不良反应间充质干细胞移植前,患者存在高烧(38.5°C±0.5°C)、虚弱、呼吸急促和低氧饱和度的症状;移植后2?4天,所有患者的所有症状均消失,安静时血氧饱和度上升至95%以上。此外,移植后两小时内未观察到急性过敏反应,此后也未出现迟发性超敏反应或继发感染,初步证明该疗法的安全性。2. 迅速显著改善患者临床症状和生化指标研究中1例危重症患者存在高血压史,一度达到3级高血压,1月31日接受间充质干细胞移植,疗效尤其显著。其直接效应表现在:移植后2周内,血浆淋巴细胞水平明显下降,血浆C反应蛋白水平从105.5 g/L(2月1日达峰191.0 g/L)降低10倍左右,恢复到10.1 g/L,表明炎症反应迅速缓解;在不额外吸氧的情况下,血氧饱和度从89%升高至98%,表明肺泡换气功能基本恢复。间充质干细胞移植有效阻止免疫系统对器官的攻击。2月1日,患者血浆天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶活性和肌红蛋白分别激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml,表明肝脏和心脏遭受严重损害;但这些功能性生化指标的水平均在移植后2?4天降至正常参考值,2月13日恢复至正常水平,分别为19 U/L,40 U/L和43 ng/ml。另外,MSC移植能显著加快治疗进程。移植后4天,新冠肺炎危重症患者呼吸频率降至正常范围、发烧和呼吸急促等症状消失。移植后9天,胸部CT成像显示毛玻璃样混浊和肺炎浸润已大大减少。危重患者肺部影像学显示症状改善3. 有效规避细胞因子风暴研究者通过质谱流式分析发现间充质干细胞移植后,导致细胞因子风暴的元凶——过度活化的免疫细胞CXCR3 + CD4 + T细胞、CXCR3 + CD8 + T细胞和CXCR3 + NK细胞在3-6天内消失。另外,CD14 + CD11c + CD11bmid调控的树突状细胞数量急剧增加。另外,与安慰剂对照组相比,MSC治疗组的TNF-α水平显着降低而IL-10水平升高。以上结果在重症患者中尤其显著。轻症和危重症患者外周血细胞分析4. 间充质干细胞本身不会感染新冠病毒研究者对患者体内移植的间充质干细胞作RNA测序,发现其不表达新冠病毒受体ACE2或TMPRSS2。此外,抗炎和营养因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表达,进一步证明了其免疫调节和保护功能。此外,SPA和SPC在MSC中也高度表达,提示MSC后续分化为新冠病毒易感的肺泡2型细胞的潜在可能性。 移植患者血浆细胞因子的改变本研究为新冠肺炎重症患者提出了除激素治疗、抗炎治疗以外的新思路,运用成熟的间充质干细胞移植技术有效规避细胞因子风暴,大大减少副作用,并显著促进治疗的进展。该方法的安全可靠性已经临床实践检验,为降低新冠重症、危重症患者的死亡率提供新的希望!参考文献:Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.张礼翼,等. 间充质干细胞在器官移植中发挥免疫抑制作用及机制探讨的研究进展. 器官移植. 2019.点击查看原文
上海大学 2021-04-10
肾脏移植临床与基础综合研究
肾脏移植是根治终末期肾脏疾病(ESRD)唯一有效的方法,在国际和国内均已经广泛开展,并且取得了良好的疗效。但是,诸如急性排斥反应,尤其是近年来成为研究热点和难点的慢性移植肾肾病(CAN)还对肾移植病人和移植肾脏的长期存活形成威胁,需要进行深入研究。四川大学华西医院泌尿外科和中国人民解放军成都军区总医院泌尿外科针对上述问题,从1994年起开展了相关的临床和基础的综合研究,取得了一批研究成果,并且有下列的明显创新点: 1、在国内首先采用创伤小、可重复进行的细针穿刺抽吸(FNAB)获取移植肾细胞标本,运用RT-PCR技术检测移植肾局部微量细胞因子的表达情况用于急性排斥反应的诊断和鉴别诊断,为肾移植临床提供了微创、敏感的诊断手段; 2、在国内和国际上率先开展了对中国肾脏移植患者手术前以及手术后不同时间骁悉药代动力学以及治疗性药物浓度监测(TDM)的相关研究,为临床更好地应用免疫抑制剂提供了新的手段和经验; 3、独创性地运用循证医学方法进行了①肾移植术后应用骁悉与硫唑嘌呤的有效性和安全性评价和②肾移植术后在雷帕霉素为基础的免疫抑制剂治疗中采用保留和撤除环孢素A的近期及远期有效性及安全性的系统评价研究,为器官移植临床工作提供了有益的借鉴和指导; 4、在国际上创新性地将Smads信号系统引入对CAN发生机理的研究。并在此基础上对Smads信号系统及TGF-?信号传导通路在CAN发生、发展中的作用以及不同免疫抑制剂对其的影响进行了深入研究,为深入探讨CAN的发生机理提供了新的思路; 5、在国际上首先报告不同免疫抑制剂对Fractalkine及CX3CR1在CAN中表达的影响,为深入探讨CAN的发生机理提供了新的线索; 6、在国际上首先将细胞保护基因的表达状况与不同免疫抑制剂对CAN的不同效应结合进行研究,为深入探讨CAN的发生机理和防治CAN提供了新的策略。
四川大学 2016-04-25
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