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治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的潜在药物靶点和候选药物分子
多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是两种截然不同的肿瘤类型,据之前统计和预测,2018年仅在美国两者合计有大于7万例新增病例,并导致超过1.6万人死亡(American Cancer Society 2018 Facts and Figures)。MM起源于恶性浆细胞增殖, 而TNBC则是一种由缺乏雌激素、孕酮和HER2受体导致的对大多数激素疗法具有耐药性的高度转移性乳腺癌。尽管MM和TNBC在生理表现或目前的药物干预方面没有明显的相似之处,但它们都依赖于26S蛋白酶体功能来维持正常的肿瘤生存。这一依赖性也成为了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已经批准bortezomib、carfilzomib和ixazomib等数个蛋白酶体抑制剂以治疗MM,但这类药物的使用通常会导致癌症耐药性与复发,最终使治疗失败,因此亟需开发克服耐药的新的治疗方法。  26S蛋白酶体在其不同的亚基上有>300个保守的磷酸化位点,但参与相关修饰的激酶和磷酸酶还远未获得充分研究。美国UCSD的Dixon课题组之前研究发现双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶2(DYRK2)是一个蛋白酶体调控激酶(X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016))。它磷酸化蛋白酶体RPT3亚基上的Thr25位点,增强蛋白酶体活性;抑制这一磷酸化过程则显著降低蛋白酶体活性,进而导致TNBC小鼠异种移植模型中肿瘤细胞周期进展受阻、生长减缓(S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018))。本工作验证了蛋白酶体调节因子DYRK2作为多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的治疗靶标的可行性,并报道了一种高效、高选择性的DYRK2小分子抑制剂,在细胞与动物水平验证了该分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶体调节因子这一新颖的机制,该小分子抑制剂可以克服多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌对蛋白酶体抑制剂产生的耐药性。该工作表明靶向26S蛋白酶体调节因子有望成为针对多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新治疗策略,为克服肿瘤耐药性难题提供了新的思路。目前,雷晓光、肖俊宇课题组正在与北大人民医院路瑾医生的团队紧密合作,进一步积极推进针对临床中多药耐药的多发性骨髓瘤的转化医学研究与临床前候选药物开发。
北京大学 2021-04-11
蟾蜍甾烯类化合物及蟾蜍甾烯盐化物在制备治疗妇科肿瘤药物中的应用
【发 明 人】马宏跃;段金廒;周婧;唐于平【技术领域】本发明涉及蟾蜍甾烯类化合物及蟾蜍甾烯盐化物的新用途,具体是涉及蟾蜍甾烯类化合物及蟾蜍甾烯盐化物用于制备治疗妇科肿瘤疾病药物的应用。【摘要】本发明提供了一种蟾蜍甾烯类化合物及蟾蜍甾烯盐化物在制备治疗妇科肿瘤药物中的应用,通过对蟾蜍甾烯提取物和单体化合物华蟾毒精、蟾毒灵、蟾毒它灵、日蟾毒它灵及以上四个单体化合物的盐酸盐或硫酸盐体外对人卵巢癌细胞(A2780)、人卵巢癌细胞(SK-OV-3)、人宫颈癌细胞(SiHa)和人子宫内膜癌细胞(shikawa)四种妇科肿瘤的抗癌实验,实验结果显示蟾蜍甾烯提取物和单体化合物华蟾毒精、蟾毒灵、蟾毒它灵、日蟾毒它灵及以上四个单体化合物的盐酸盐或硫酸盐对四种妇科肿瘤细胞均有很强的抑制作用,抗癌活性强于阳性药紫衫醇,且不良反应小,有望开发成新的抗癌药物。
南京中医药大学 2021-04-13
一种琥珀酸多西拉敏在制备治疗或预防流感病毒药物中的应用
已有样品/n公开了一种琥珀酸多西拉敏在制备治疗或预防流感病毒药物中的应用。选用完全无毒性浓度的琥珀酸多西拉敏进行抗病毒实验,结果显示这种小分子化合物具有显著的抗病毒活性并呈剂量依赖相关。接着检测了琥珀酸多西拉敏对不同型和亚型流感病毒的抗病毒活性,结果显示琥珀酸多西拉敏对检测病毒株均有活性,且具有剂量依赖效应,表明琥珀酸多西拉敏抗流感病毒活性具有一定的广谱性。因此,本发明的琥珀酸多西拉敏可以作为新的抗流感病毒药物进行开发,为治疗流感提供了一种新的途径和手段。
中国科学院大学 2021-01-12
肝细胞生长调节因子酪氨酸激酶底物在预防和/或治疗 EV71 感染中的应用
本发明公开了肝细胞生长调节因子酪氨酸激酶底物(HGS)在预防和/或治疗 EV71 感染中的应用, 属于抗病毒药物领域。本发明通过将 HGS 蛋白加入到细胞中再加 EV71,检测&nb
武汉大学 2021-04-14
郑州大学附属肿瘤医院在治疗HER2阳性乳腺癌脑转移方面取得新进展
该研究是评价吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌脑转移疗效和安全性的首个前瞻性临床研究,也是首个根据乳腺癌脑转移既往是否接受过脑部局部放疗,分为两个独立队列进行的前瞻性临床研究,为乳腺癌脑转移患者的临床治疗带来了新的启示。
郑州大学 2022-06-08
平面两用地球仪(32cm政地两用地球仪)投标
产品详细介绍 HY320L-2直径:32cm 包装:36x36*37cm 数量:1重量:2Kgs32cm平面两用地球仪(32cm政地两用地球仪),是地理教学必备仪器。不开灯的时候,显示的是地形,开灯的时候,显示的是政区。在此款地球仪上:1、七大洲:亚洲、非洲、欧洲、大洋州、北美洲、南美洲、南极洲;2、四大洋:大西洋、印度洋、北冰洋、太平洋。3、世界的行政区域 ,各国国名、首都、首府、城市的地理位置及河流、岛屿、海湾等。  国内教学仪器单位招投标产品。各类学校必备教学仪器。政区填充地球仪,地形填充地球仪,平面两用地球仪,教学地球仪,政地两用地球仪,天球仪,教学仪器招投标-专业教学仪器生产厂家。    联系电话:139 6836 8884 
象山海阳科教仪器有限公司 2021-08-23
GCV-1型色谱仪检定测量仪 气相色谱仪检定装置
产品详细介绍/////////////////////////////////////////////////////////////////////////                                                               ////////////////深圳市世纪经典检测仪器有限公司销售热线:15914142916传真:0755-84812743邮箱:186jl@163.com                                                               /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////1.计量器具名称:色谱仪检定测量仪2.主要用途GCV-1型色谱仪检定测量仪主要用于对色谱仪检定过程中的柱箱温度稳定性和程序升温重复性进行自动测量,该测量仪还可作为通用温度测量仪对环境温度进行精密测量,可对国防军工及民用领域的色谱仪检定提供可靠的技术保障。3.主要技术指标温度测量模式 色谱仪检定模式 温度测量范围(℃) 温度测量误差(℃) 温度示值分辨率(℃) 温度测量范围(℃) 温度测量误差(℃) 温度示值分辨率(℃) -50~200 ±0.05 0.001 -50~200 ±0.1 0.1 4.主要特点l        色谱仪检定模式完全参照JJG 700—1999“气相色谱仪”中操作过程l        提供两种工作模式:精密温度测量模式和色谱仪检定模式l        每台仪器具有自身编号,固化于机器内部l        自动进行色谱仪柱箱温度稳定性检定,计算并显示检定过程的温度测量数据和数据处理结果:“最大值”、“最小值”、“平均值”、“稳定性”l        自动进行色谱仪程序升温重复性检定,计算并显示检定过程的温度测量数据和数据处理结果:显示第一次和第二次测量过程中相应点的对应数据和最大相对偏差l        使用大容量可充电锂离子电池,低功耗工作,仪器可连续工作120小时以上l        传感器具有3m长信号线,便于远距离测量和对大容积箱体的测量操作l        本仪器体积小、重量轻、操作简便,配备便携型工程塑料箱一个,方便携带
深圳市世纪经典检测仪器有限公司 2021-08-23
GIM302惯性测量单元 三轴陀螺仪 三轴加速度计 温度检测 三维角速度 三维线加速度 空间姿态信息测量 IMU
  GIM302惯性测量装置由三轴陀螺仪、三轴加速度计、温度检测模块及数据处理电路构成,可实时监测运动体的三维角速度、三维线加速度及空间姿态信息,并通过RS422/RS485数字接口依照既定通信规约输出经过多维度误差修正(涵盖温漂补偿、装配偏差校正、非线性特性校准等)的完整惯性参数。该设备采用差动式陀螺设计架构,显著降低了直线加速度与机械振动带来的干扰,同时具备宽温域补偿功能,确保在严苛工业环境下稳定工作。 应用范围: 该系列产品典型应用场景包括:便携式三维激光扫描系统、工业机器人高精度运动控制、微创手术导航设备、地下工程定向钻进系统、智能驾驶测试平台、水下机器人定位导航、无人机飞控与制导系统等。
深圳瑞惯科技有限公司 2025-10-22
全自动血涂片显微成像仪
深圳国际研究生院何永红课题组研制了全自动血涂片显微成像仪,可以对血细胞显微结构成像、分类、计数进行分析,利用成像仪对血涂片细胞形态显微图像进行全自动化的大量采集,利用神经网络算法对这些高清图像进行半监督学习,进而识别新冠肺炎血细胞的特征,用于辅助诊断。 为了尽快将该项技术应用于新冠肺炎的临床诊断,研发人员与合作者已组织了临床实验,成像仪被应用于新冠肺炎患者血涂片检测并发现了“吞噬细胞变大、淋巴细胞减少、 破裂细胞增多” 异常变化,为新冠肺炎快速诊断提供了重要线索。
清华大学 2021-04-10
旋转机械扭振分析仪
扭振分析仪可以用于开展汽轮机等各类旋转机械传动轴系扭转振动测试,提供以下分析图表:数据列表、波形、频谱、棒图、趋势分析、瀑布图、层叠图、历史数据查询等,测试数据可导出至Excel文件。主要技术指标:4通道;美国国家虚拟仪器公司硬件;32位计数器;计数频率100MHz;最低测量转速:0.025r/min。
东南大学 2021-04-11
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