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北京神经猿网络科技有限公司
北京神经猿网络科技有限公司 2022-05-24
脑-脾神经环路控制抗体免疫应答的新机制
2020年4月29日,《自然》杂志在线发表了清华大学医学院、免疫学研究所祁海课题组、上海科技大学胡霁课题组、清华大学麦戈文脑科学研究所钟毅课题组的合作论文,题目是“受行为影响的脑活动调控体液免疫应答”(Brain control of humoral immune responses amenable to behavioural modulation)。通过小鼠模型,该研究发现了一条从大脑杏仁核和室旁核CRH神经元到脾内的神经通路——这条通路促进疫苗接种引起的抗体免疫应答,并可通过响应躯体行为刺激对免疫应答进行不同调控。据作者介绍,这是迄今发现的第一条解剖学明确、由神经信号传递而非内分泌激素介导的、中枢神经对适应性免疫应答进行调控的通路,它的发现为神经免疫学研究拓展出了一个新方向。“勤動”与增强免疫的中枢神经核团与环路首先,研究者开发了一种新型去除小鼠脾神经的手术,发现这种小鼠在疫苗接种后所能产生的浆细胞(抗体分泌细胞)数量有明显缺陷,暗示了脾神经冲动信号对B细胞应答有促进作用。通过药理学、遗传学实验,他们继而发现B细胞表达乙酰胆碱9受体对脾神经的这个促进作用不可或缺。通过体内细胞剔除实验,研究者发现在肾上腺素能的脾神经和需要感知乙酰胆碱的B细胞之间,最可能起到了“换元”作用的,是新近发现的可感受去甲肾上腺素而分泌乙酰胆碱的T细胞。进一步,作者通过伪狂犬病毒逆行追踪,发现脾神经与室旁核(PVN)、中央杏仁核(CeA)有连接。这两个区域的功能与应激、恐惧反应紧密相关,而两处共有的一类神经元是表达CRH(促肾上腺皮质激素释放激素)的神经元。CRH神经元是掌控垂体-肾上腺轴的上游神经元,其激活可导致肾上腺大量释放糖皮质激素,调整机体应激,抑制免疫系统活动。这个已知抑制免疫的内分泌功能,不能解释作者看到的免疫增强的现象。但会不会CRH神经元还可以直接操控脾神经,通过神经通路传导免疫增强的信号来促进浆细胞的产生呢?为检验这一假说,研究者通过光遗传学实验,发现刺激CeA/PVN的CRH神经元后几秒钟之内就会记录到脾神经的电信号明显加强,证明CeA/PVN与脾间的确有通路连接(图1)。进而,作者通过CRH神经元剔除、DREADD化学遗传学抑制及激活的方法,证明 CeA/PVN CRH神经元活性对应调控了脾内B细胞应答产生浆细胞的过程。图1 光遗传学实验证明CeA/PVN CRH 神经元与脾神经的连接自主神经活动可以受外界环境及行为的影响。那么,有没有行为可以刺激这条脑-脾神经轴从而增强免疫应答呢?作者通过监测小鼠在不同行为范式下 CeA/PVN 的 CRH 神经元活动发现,一个他们新开发的“孤立高台站立”(elevated platform standing,如图2和视频)行为可以同时激活这两个核团的CRH神经元。自主神经活动可以受外界环境及行为的影响。那么,有没有行为可以刺激这条脑-脾神经轴从而增强免疫应答呢?作者通过监测小鼠在不同行为范式下 CeA/PVN 的 CRH 神经元活动发现,一个他们新开发的“孤立高台站立”(elevated platform standing,如图2)行为可以同时激活这两个核团的CRH神经元。图2 孤立高台站立模式图更重要的是,抗原接种后第二周里,每天经历这个行为范式两次,小鼠抗原特异的抗体就可以增加约70%。这种行为增强抗体应答的效果,依赖于CRH神经元、依赖于脾神经、并且需要B细胞表达的乙酰胆碱受体。虽然高台站立可以看作是一种应激范式,但并非所有导致应激状态的行为都能增强免疫。作者测试了神经生物学研究中常用的捆绑模型,发现这一范式更强烈而持久激活PVN的CRH神经元,但抑制 CeA 的 CRH 神经元,致使机体持续产生高水平的糖皮质激素,对免疫应答产生了抑制作用。至此,研究者在这项研究里鉴定、证明了一条对适应性免疫具有增强功能的脑-脾神经轴,揭示了CRH神经元的双重免疫调节功能——经典已知的垂体-肾上腺神经内分泌免疫抑制作用和新发现的经神经环路直接作用于脾的免疫增强作用。神经免疫学方兴未艾,目前的主要方向包括:以CNS和外周神经为靶器官,研究组织固有的小胶质细胞和招募而至的免疫细胞在系统稳态与病变中的作用;研究中枢及外周神经与淋巴器官和屏障组织(肠上皮等)里固有免疫细胞(巨噬细胞、ILC等)的信号交互与功能互调等。刚刚发表的这一新工作,使研究者认识到淋巴细胞介导的适应性免疫应答也可以受到中枢-外周神经环路的直接调控,以及通过躯体行为正向调节免疫应答的一个生物学基础。针对最后一点,祁海特别指出,锻炼身体(躯体运动)可以增强“免疫力”,这个几乎所有人或多或少都接受的常识性结论,其背后的科学依据其实远不清楚。他认为,他们发现的脑-脾轴可能为此提供了一个环路方面的解释。我们适度锻炼,可能如同小鼠的EPS,恰到好处地刺激了CeA和PVN的CRH神经元,增进了浆细胞和抗感染抗体的生成。相反,频繁马拉松跑后人们易于感冒,可能是过度应激导致的免疫抑制超越了免疫增强效果。祁海猜测,未来通过神经免疫学的进一步研究,应该可能在特定神经元、神经环路水平定量描述、评价不同锻炼方式、不同躯体运动形式、乃至不同“冥想”“禅修”过程对免疫系统的影响,从而帮助我们为加强“免疫力”而正确选择锻炼或其他增进健康的方式提供更明确的科学依据。这也是题图“勤動”所表达的愿景。清华-北大生命科学联合中心2013级博士生张旭、清华生命学院2016级博士生雷博、上海科技大学2015级博士生袁媛、清华PTN项目2016级博士生张厉为本文的共同第一作者。该得到科技部和国家自然科学基金委科研基金的支持。祁海课题组还得到北京市科委、清华-北大生命科学联合中心、清华大学免疫学研究所、北京生物结构前沿研究中心、北京市慢性病免疫学研究重点实验室的支持。钟毅课题组得到清华麦戈文脑科学研究所的支持。另外,中国科学院武汉数学物理研究所徐福强课题组、清华大学药学院廖学斌课题组、首都医科大学孙文智课题组为本研究的顺利开展和完成作出了重要贡献。论文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-020-2235-7
清华大学 2021-04-11
脑、脑干水平切、脑神经核立体关系电动模型
XM-D022脑、脑干水平切、脑神经核立体关系电动模型   XM-D022脑、脑干水平切、脑神经核立体关系电动模型分别为沿丘脑内髓板的中心脑作水平切,示断面立体结构,沿丘脑内髓板的中心平面以上脑作冠状切面,示其平面结构,显示脑干主要核团的断面及立体结构与立体神经核团位置关系,模型控制面板上设有36个按钮功能键,可任意选择电动显示了解神经核团位置、形态和毗邻。   尺寸:34×34×70cm 材质:PVC材料+木框   标准配置: ■ XM-D022脑、脑干水平切、脑神经核立体关系电动模型:1台 ■ 电源线:1根 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-634头颈部血管神经附脑模型
XM-634头颈部血管神经附脑模型   XM-634头颈部血管神经附脑模型由头颈部正中矢状切面(左侧半可向上移动)、颅顶、脑正中矢状切面、眼、左侧半胸锁乳突肌、三角肌、胸大肌、斜方肌、下颌骨、锁骨等19个部件组成,并显示头顶部正中矢状切面、颅顶、颅底、大脑半球、间脑、小脑和脑干各个部分,以及脑神经和脑血管等结构。 尺寸:自然大,34×37×20.5cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
颅脑模型头颈部血管神经附脑模型XM-634
XM-634头颈部血管神经附脑模型   XM-634头颈部血管神经附脑模型由头颈部正中矢状切面(左侧半可向上移动)、颅顶、脑正中矢状切面、眼、左侧半胸锁乳突肌、三角肌、胸大肌、斜方肌、下颌骨、锁骨等19个部件组成,并显示头顶部正中矢状切面、颅顶、颅底、大脑半球、间脑、小脑和脑干各个部分,以及脑神经和脑血管等结构。 尺寸:自然大,34×37×20.5cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
深部 深部 软 岩巷道 三维网壳锚喷 支 护技术
根据地面大跨度壳体结构的力学原理研究设计地下三维网壳锚喷支护结构,大幅度提高喷层的抗弯能力,同时使喷层整体具有一定的可缩性,能承受强大变形地压及采动荷载, 达到用较少材料又提高喷层支撑能力与让压的目标。该结构既可在巷道内单独组装对围岩进行连续支撑,又可先撑后喷,在围岩表面形成半刚性钢筋混凝土薄壳衬砌结构。 三维网壳锚喷支护实质上仍是锚网喷支护,其技术特色是用一种在地面加工成型的特殊钢筋网壳支架代替普通的钢筋网,大幅度提高了锚网喷结构的支撑能力,不需要使用型钢支架、锚索、围岩注浆等手段进行加固就能对破坏巷道进行有效的治理。三维网壳锚喷结构由普通锚杆、三维钢筋支架和喷层等组成,该结构具有以下特点: (1)三维钢筋支架在空间内形成众多小网格状结构,包裹着混凝土,能降低混凝土拉剪应力和钢筋的弯曲变形,提高结构的三向稳定性和承载力。 (2)支架联接处的可缩性垫板和支架自身的柔性让压性能,使混凝土喷层也具有可缩性,这样混凝土喷层的应力能得到削弱,因此能够适用于高地压环境中。 (3)该支护结构是连续支撑体系,架间无薄弱部分,支护结构受力均匀,提高结构的整体稳定性。
安徽理工大学 2021-04-13
深部张力打结技能训练模型
XM-DJB深部张力打结训练器   一、功能特点: ■ XM-DJB深部张力打结技能训练模型(深部张力打结训练器和深部张力打结考核指导模型)由透明材质制成,五种不同大小的圆柱体构成不同的打结空间,可进行示教和观察及评价自我操作能力,模拟多种打结环境,使用灵活、拆卸方便。 ■ 打结方法:单手打结法、双手打结法、器械打结法。 ■ 打结种类:单结、方结、三重结和外科结,辩论假结、滑结。 ■ 模拟多种打结环境:如外科结小切口打结,腹腔、盆腔深部打结、大切口深部有角度打结等。 ■ 可反复进行练习。   二、标准配置: ■ 深部张力打结操作模型:1个 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
一种烟道飞灰等速取样器及基于BP神经网络的烟道飞灰等速取样系统和控制方法 (专利号:ZL 20151
简介:本发明公开了一种烟道飞灰等速取样器及基于BP神经网络的烟道飞灰等速取样系统和控制方法,属于烟道飞灰检测领域。烟道飞灰等速取样器,包括取样嘴、取样管、旋风分离器和取样瓶,还包括引射管、调节嘴和排气管,一种基于BP神经网络实现烟道飞灰等速取样系统,包括取样器、PLC控制器、执行器、压力传感器和BP神经网络模块;一种基于BP神经网络的烟道飞灰等速取样系统的控制方法基于BP神经网络实现烟道飞灰等速取样,使用了大量实时测得的数据来预测接近实际的烟道静压,解决了等速采样的滞后性问题,提高取样的准确性,具有计算误差小,数据处理能力强,设计成本低的优点。
安徽工业大学 2021-04-11
小动物用脑深部刺激器
小动物用脑深部刺激:啮齿类小动物电生理及行为学在体实验是研究神经功能电刺激、学习记忆、动物机器人以及药物依赖等前沿研究的重要手段。适用于小动物的神经刺激器是此类研究的必备器材。本研究成果以低功耗蓝牙片上系统 (Bluetooth Low Energy, BLE;System-on-a-Chip,SoC) 为刺激管理单元,结合优化功能的刺激发生器以及涂覆氮化钛和特氟龙涂层的植入式不锈钢同心圆电极实现具备遥控功能的小动物用神经刺激器,具有体积小、重量轻、数据传输距离远、刺激参数调整灵活的特点,可在小动物自由行走状态而不是传统的麻醉状态完成相关的电生理及行为学在体实验,使得实验数据更加真实可靠,贴近动物正常生理状态,可信度高,有利于推动相关前沿基础研究的进展。
西安交通大学 2021-04-11
地球深部碳循环研究进展
南方科技大学地球与空间科学系副教授景志成团队及合作者在地球深部碳循环研究领域取得重要进展,相关研究成果在国际顶级学术期刊《美国科学院院刊》(PNAS) 上在线发表。 碳是构成地球生物和化学能源的基本元素,亦是影响全球气候变化的主要因素。地球上超过90%的碳存在于地球内部,因此研究碳在地表圈层与地球内部圈层,包括地幔和地核之间的循环对于研究地球可宜居条件的形成和气候的长期变化有重要意义。
南方科技大学 2021-04-14
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