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治疗肺癌抗 LunX 单抗药物
我们研究发现 LunX(肺特异 X 蛋白)可作为肺癌治疗的潜在靶点。并在人肺癌移植瘤模型中,发现 LunX 抗体明显抑制肿瘤的生长和转移,并呈现剂量依赖性;LunX 抗体 治疗能够明显改善转移瘤模型小鼠的生存率;进一步已获得 LunX 抗体 CDR 序列并构建 LunX 人源嵌合抗体稳转细胞株,建立了小规模的 GMP 中试生产与纯化体系。完成了体内外药效学与药理学研究,具备明显的抗肿瘤效果 
中国科学技术大学 2023-05-19
核酸基因药物的体内递送载体
基因治疗可用于包括癌症、艾滋病、心血管病、传染性疾病等在内的各种获得性和遗传性疾病。近几年来核酸及基因药物得到快速发展,已有多个核酸药物经FDA批准应用于临床治疗。基因治疗相对其它治疗方法有着若干优势,但在实际应用过程中也面临着一些挑战。其中,基因输送载体对于基因治疗来说是十分关键。目前开发基因输送载体的策略主要分为病毒和非病毒介导的输送系统。病毒载体具有非常高的输送效率并且可以保证基因的长期表达,因此是目前临床上应用最多的载体。但病毒载体在临床使用过程中也暴露出了许多缺陷,这些缺陷大大限制了病毒载体的应用。为了克服病毒载体的诸多不足,近些年来非病毒载体得到了迅速发展。这其中就包括研究最广泛的非病毒载体聚乙烯亚胺。PEI是最好的体外转染试剂之一并且已经被一些研究工作者当成聚合物类基因转染试剂的“金标准”。 PEI的转染效率和细胞毒性主要受其分子量、支化程度、表面电势和粒径的影响。随着分子量的升高,支链PEI转染效率升高;然而,细胞毒性也同时升高。为了消除或降低与PEI有关的细胞毒性,目前已经发展出了多种不同的策略。这些策略主要包括使用直链高分子量PEI,用多糖、亲水性聚合物(如PEG)、二硫键连接臂、脂质基团等取代或连接高分子量和低分子量的支链PEI市场上销售的PEI分子量范围非常广泛,从1000 Da以下到1.6 × 103 kDa都有。 维生素E是一种脂溶性化合物,它包括生育酚和生育三烯酚,其中α-生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富并且活性最高的维生素E形式。维生素E的生物功能除了最熟知的抗氧化功能之外,还涉及酶活性的调节、基因表达调控以及神经生物学功能等。通过消化道吸收进入血浆的维生素E经受体介导进入肝细胞,进入肝细胞的维生素E又在维生素E结合蛋白的运输下进入肝外组织。维生素E本身的疏水性质、丰富的生物调节功能以及其受体介导的肝细胞摄取方式都预示着用它来修饰PEI有助于实现基因的器官靶向的递送。 因此,我们开发了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。维生素E的修饰有利于基因质粒的包载、递送和释放,其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低,维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取后基因编码蛋白的表达。动物体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中,该复合物(PEI/pDNA)能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本成果具有聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高和基因药物已释放等优点。
北京大学 2021-01-12
EZH2蛋白降解药物
组蛋白甲基转移酶(EZH2)因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性,无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶,以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础,通过进一步结构优化,发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子,并展现了良好的成药性;ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中,EZH2可通过非甲基转移酶活性,持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性,在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果,并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔,以神经母细胞瘤为例,恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大,在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%,死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药,共有三款产品获批上市,目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略,将带来良好的经济社会效益。
四川大学 2025-02-11
鬼臼毒素类抗癌药物
以桃儿七提取物鬼臼毒素为先导化合物开发的抗癌药物依托泊苷(VP-16)及其磷酸盐、替尼泊苷(TM-26)等可干扰拓扑异构酶Ⅱ,从而抑制DNA合成,临床上广泛应用于小细胞肺癌、急性白血病及前列腺癌等多种癌症的治疗。但这些药物也存在水溶性差、易产生耐药等缺点。本成果以鬼臼毒素及其类似物鬼臼毒素为底物,利用拼合原理,引入水溶性氨基酸,构建三类新型结构的化合物。
兰州大学 2021-01-12
一种胶质瘤靶向磁共振和荧光双模式成像对比剂及制备方法
本发明提供了一种胶质瘤靶向磁共振和荧光双模式成像对比剂及其制法,该对比剂由丙烯酰胺类单体、带有巯基或羧基或氨基的烯丙基类单体、超顺磁性铁氧化物纳米粒、荧光染料和乳铁蛋白组成,其中,丙烯酰胺类单体与带有巯基或羧基或氨基的烯丙基类单体通过聚合反应形成共聚物纳米凝胶,在聚合反应过程中加入超顺磁性铁氧化物纳米粒获得超顺磁性共聚物纳米凝胶。将荧光染料与乳铁蛋白以共价键进行结合获得标记有荧光染料的乳铁蛋白,再将上述超顺磁性共聚物纳米凝胶与标记有荧光染料的乳铁蛋白通过共价键结合获得本发明的胶质瘤靶向磁共振和荧光双
华中科技大学 2021-04-14
华东师大发布多项脑研究新成果
结果发现,对视频材料的偏爱与学生-示范者之间的左侧颞叶脑间同步有关;相比前期,这种相关性在观看后期更强;脑同步可区别,甚至预测学生对视频材料的偏好程度。这些实验结果表明:一个视频材料之所以受学生喜欢,是因为这个材料更容易导致学生-示范者的大脑同步;学生较早感兴趣于视频材料所呈现的内容,则可预测接下来的视频内容;一旦预期得到验证,就给人带来一种愉悦感。也就是说,好听、好看的视频材料,其原因是众多观众与示范者的“不谋而合”与“大脑共鸣”。此外,研究团队还原了具有高生态效度的师生互动教学场景,教师面对面地向学生教授知识(心理学领域);设计了两类教学方式:一类是教师逐步提供难度渐进的问题,引导学生自己解决问题,这称为支架式教学;另一类是教师提供一些信息,诠释重要的术语、概念和原理,这被称为解释性教学。在两类教学活动中,研究者也采用近红外脑成像技术,全程同步采集师生两个人的大脑活动。 结果发现,师生间大脑活动在教学过程中趋向同步;这种师生脑同步依赖于教师使用的教学策略;这就是,当教师采用支架式教学时,其与学生的脑同步,比解释性教学时更强;这种增强的师生脑同步,可预测学生的学习表现。 为了厘清师生脑同步和具体教学行为之间的关系,研究者用视频编码技术,发现了师生脑同步的增强与教师采用的支架行为有关(如询问引导性问题,提供暗示等);但是,当教师执行解释行为(如提供定义或澄清概念等)时,师生脑同步则比较弱。基于这些结果,研究建议:教师在教学活动中,除了要进行必要的概念解释外,可以提出一些由易到难的问题,帮助学生思考所学内容及其关系;这些问题因人而异时,效果最好。
华东师范大学 2021-02-01
天津“云脑”中心在抗疫方向的应用
天津大学医学工程与转化医学研究院与中国电子信息产业集团中电云脑(天津)科技有限公司合作,充分发挥国家健康医疗大数据试点工程天津“云脑”中心自身的大数据平台及计算技术优势,连日来针对疫情发现、分析和预警技术,以及远程诊疗方案取得多项重要成果。据悉,作为健康医疗大数据国家研究院、智能医学工程教育部工程研究中心的依托建设单位,天津大学与中国电子信息产业集团于2017年联手组建国家健康医疗大数据试点工程天津“云脑”中心,中心现已搭建起医疗大数据服务云脑平台,开展医疗数据的远程收集、处理工作,并研发了面向医疗大数据的优化处理和利用技术。在疫情预测预警方面,基于国家相关部门发布的经济行为、人口分布及迁徙等统计数据,集合当前的疫情病例数据,应用人工智能和科学计算技术,“云脑”重点实现了:城市人口流动输入性疫情预警:以日为周期监测城市流入人口的数量、来源分布以及来源城市疫情状况,对各市的输入性疫情进行预测和预警;城市疫情预警:融合经济数据、疫情状况、人口流动分布以及病毒感染特点对未来一周的疫情进行预警;疫情状况与经济行为指数相关度追踪:基于政府部门发布的经济相关数据,分析经济行为与疫情的相关程度,为政府相关部门开展疫情防控工作提供科学参考数据。天津“云脑”在面向新冠肺炎的远程诊疗方面已准备就绪,即将进入临床测试阶段。“云上诊室”基于物联网、远程通信、大数据等技术手段,实时将来自医疗科室、影像科的新冠肺炎患者的诊疗数据经由高速网络同步传输到会诊中心,并可向医疗系统共享疫情医疗数据,集合呼吸科、感染科、内科、重症医学科、反射科等专家进行网络会诊,进而实现专家与病患、专家与医务人员之间异地“面对面”的互动,减少院内聚集性感染,缓解疫情下紧张的医疗资源,为疑似病患提供就诊空间,为确诊患者争取救治时间。“云上诊室”相关成果将用于:远程影像诊断:构建实用高效、稳定可靠的远程医疗影像服务平台,存储区域内的影像资料索引信息,并能够直接调用新冠肺炎的患者信息与CT等影像诊断报告;远程重症监护:实时在线监护新冠肺炎病患信息、影像、视频资料,并通过线上会诊室,对病患出具诊断治疗指导意见;新冠肺炎智能辅助诊断:实时采集病患的生理数据,构建针对新冠肺炎的数据病例库,利用机器学习等技术,辅助临床诊断;提供第三方对接标准接口:为多媒体设备、应用、网络平台等提供第三方的对接标准接口,实现可扩展、模块化。
天津大学 2021-04-10
基于脑机接口的服务机器人系统
本研究根据90%脑神经功能正常的人在短时间闭眼后脑电(EEG)中alpha(α)波幅均可明显增强这一普适特征,设计了一套简便易行的基于脑电α波的脑-机接口系统。该系统仅需在操作者头后部放两个脑电检测电极,短暂训练就可以快速而可靠地控制外接机电装置运行开关,还可以扩展为多选项实时控制系统。搭建了闭眼alpha波控制系统,引入开关抑制模块减少误控制,实现了对单个开关的快速可靠控制,经10名操作者试验,激活开关平均时间为2.4秒、平均错误率3%,进一步开发设计了基于计算机LabVIEW平台显示的循环灯选择系统,利用α波控制单个开关的功能,通过四灯循环作为指示菜单,实现了四个目标的α波控制选择。经5名操作者试验,证实每个受试者均只需少数训练时程即可达到10%或更低的错误率。设计了α波机器人控制系统以实现α波对服务机器人的实时控制。经5名操作者参加连续25次随机方向控制实验,平均正确率达到91.2%,再次证实本研究设计的α波的脑-机接口系统进行多选项控制的可实现性和潜在应用价值。如实现系统集成化和便携化,配置适当的控制显示面板,可望进一步开发出专供那些患有全身性重症瘫痪但头脑功能正常的残疾人使用的新型助残轮椅等产品。
天津职业技术师范大学 2021-04-10
基于SSVEP与OSP的混合脑-机接口方法
基于SSVEP与OSP的混合脑-机接口方法,受试者穿戴好电极帽,将SSVEP-OSP混合范式通过计算机屏幕在受试者面前播放,受试者注视刺激单元中的任意一个,通过采集系统将受试者盯视刺激目标时产生的脑电信号,经脑电采集仪放大、滤波及模数转换后,将数字化的脑电数据输入计算机,然后采用基于典型相关分析的脑电信号特征提取方法对SSVEP特征实现提取及分类识别
西安交通大学 2021-04-14
开放不确定复杂环境的类脑决策技术
开放环境下的网络化复杂系统具有规模大、不确定性高、状态空间不规则的特点。针对此类广泛存在的复杂系统的决策问题,传统方法难以进行统一建模实现智能推理和决策。本项目研究基于开放域知识图谱的类脑决策方法,并推进其在实际场景中的应用。
上海交通大学 2023-05-09
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