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揭示多灶肝癌免疫异质性对免疫治疗疗效的影响
团队对12例多灶肝癌患者的45个肿瘤样本及对应癌旁正常组织进行了全基因组测序、全外显子测序及RNA测序。研究发现同一患者的大癌灶和小癌灶的基因组特征存在极大的相似性,包括相同的HBV-DNA整合位点,相似的染色体结构变异、突变特征及拷贝数变化情况,提示12例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶属于肝内转移瘤。该团队进一步分析45个癌灶的免疫微环境,发现同一患者中,与大癌灶相比,小癌灶具有更多的免疫细胞浸润,免疫活性刺激因子以及预测PD-1抗体治疗疗效的干扰素相关特征在小癌灶中表达上调。免疫相关通路在小癌灶中富集,而增殖及血管生成相关通路在大癌灶中更富集。此外,大部分小癌灶呈现sia分型中的“免疫反应亚型”。这些结果表明,同一肝癌患者的小癌灶比大癌灶具有更活跃的免疫状态。     为进一步探讨不同大小的癌灶对PD-1抗体治疗是否具有不同的治疗响应,该团队对8例接受PD-1抗体治疗的多灶肝癌患者全部癌灶的免疫治疗应答情况进行评估。结果发现其中5例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶对PD-1抗体治疗存在混合反应,均体现为小癌灶具有更好的免疫治疗疗效——PD-1抗体治疗后,小癌灶平均缩小46.3%,而同一病例的大癌灶平均增加14.9%。
中山大学 2021-04-13
自身免疫脑炎研究成果
通过对NMDA患者及健康南方汉族人群进行HLA基因分型,研究发现HLA_DRB1*16:02等位基因和抗NMDAR脑炎相关。另外,除了增加疾病易感性外,HLA_DRB1*16:02等位基因和该疾病针对治疗反应相关,表现为携带该等位基因患者对治疗反应较差。最后,利用生物信息技术分析发现,NMDAR的NR1亚单位上的抗原表位能够与HLA II类DRB1*16:02分子紧密结合,显示它可能是导致疾病的T细胞抗原表位。
中山大学 2021-04-13
一种免疫毒素
本发明涉及一种新的免疫毒素,其特征在于利用人源性毒素穿孔素(Perforin)的活性片断作为毒素分子,通过基因工程技术将毒素分子与载体分子的基因重组在大肠杆菌中表达出的免疫毒素,其优点是对人体不具有免疫原性,有严格靶向性,可直接激发细胞损伤过程,杀灭靶细胞,不需要内化及细胞内转运过程,可用于治疗某些肿瘤和自身免疫性疾病。特别是适合于抑制器官移植时的免疫排斥
西安交通大学 2021-01-12
微粒均相免疫快速检测平台
已有样品/n微粒均相免疫检测平台是新一代免疫检测技术,基于生物合成的纳米载体和新的标记技术,结合图像识别和微通道分析技术,能实现对微量样本(5-10μL 样本/次),在 1-10 分钟内对抗原或抗体的检测,灵敏度比传统的免疫凝集检测高 100-1000 倍。特别适合快速鉴定病原菌及对血清样本中特定抗体的筛查等。目前已成功应用于大肠杆菌 O157:H7 的鉴定及中东呼吸道综合征冠状病毒(MERS-CoV)的抗体检测。 市场前景:可广泛应用于各类病原快速检测,前景广阔。
中国科学院大学 2021-01-12
快速免疫诊断试纸条
涉及一种胶体金半定量免疫诊断试纸条的制作和装配方法。该试 纸条利用免疫层析原理,可迅速目检出纳米胶体金标记物和样品结合 后的颜色,并通过测试区与平行参比区的颜色对比的强弱来判定检测 的半定量结果,具有反应迅速,可迅速判定样品中待测物的有无及其 含量高低的特性。
兰州大学 2021-04-14
解析植物免疫信号调控机制
揭示了酪氨酸磷酸化对于植物免疫受体激酶活性调控的重要作用,解析了作为分子开关的关键酪氨酸位点的“预磷酸化-去磷酸化-再磷酸化”循环调控机理,促进了人们对于植物先天免疫信号调控机制的理解。 蛋白的磷酸化和去磷酸化是调控植物细胞信号转导的主要机制之一,蛋白酪氨酸磷酸化在动物细胞中的重要作用被广泛证实。然而,植物免疫受体激酶通常被归入丝苏氨酸激酶。本研究提示酪氨酸磷酸化对于植物先天免疫的重要调控作用,揭示了植物受体激酶与磷酸酶协同作用,通过对分子开关(关键酪氨酸位点)的循环磷酸化修饰,实现免疫信号转导的精细调控。
中山大学 2021-04-13
抗病毒天然免疫
利用团队自主创新的、用于全基因组APA位点扫描的IVT-SAPAS技术,对RNA病毒感染免疫细胞后的不同时间点进行了全基因组APA位点扫描,发现全基因组水平平均tandem 3’ UTR长度随着病毒的感染而逐渐缩短,大量抗病毒免疫信号通路相关基因在病毒感染后发生APA。通过敲低核心3’ 加工因子,发现当全基因组水平poly (A) 位点的使用受到影响后,病毒复制也受到显著影响,揭示了APA在抗病毒免疫中的重要调节作用。
中山大学 2021-04-13
真菌毒素免疫检测技术
本研究利用人工合成的免疫抗原,经动物免疫后获得特异性好的多克隆抗体,建立了 MC-LR 高灵敏间接竞争 ELISA 检测方法,经和国外进口的同类产品比较,在很多关键指标上已经达到或超过进口产品。该藻毒素快速检测技术和检测产品,灵敏度较高,特异性好,制备简单,成本低廉,适合规模化试剂盒的生产。 创新要点 (1)性能指标达到国际先进水平。经第三方专业权威机构或部门的验证(附件 11),最低能检测出 0.05ng/ml 的 MC-LR 含量,本项目产品技术含量高,操作简便快捷,结果灵敏准确,检测成本低廉。
江南大学 2021-04-11
一条具有靶向卵巢癌特性的多肽
一条具有靶向卵巢癌特性的多肽,利用噬菌体展示肽库技术于卵巢癌肿瘤模型体内筛选得到,其氨基酸序列为WSGPGVWGASVK。经鉴定此多肽不仅可区分卵巢癌细胞和正常细胞及卵巢癌细胞和其他癌症细胞进而与卵巢癌细胞特异性结合,并且可有效地被卵巢癌细胞内化,作为药物载体可提高药物的吸收率。此多肽在静脉注射入肿瘤模型体内后可有效地特异地富集于卵巢癌肿瘤区域,是一条全新的已证实其体内靶向能力的多肽,可作为一种构建靶向载体以传递抗癌药物的理想配体。
四川大学 2021-04-11
发现新的鼻咽癌预后分子标记物
首个大规模鼻咽癌患者生存相关的遗传学研究,涉及来自中国南方和新加坡等地多个队列的5553例患者,发现RPA1基因变异与鼻咽癌患者总体生存期长短相关,进一步研究RPA1生物学功能,说明其可作为鼻咽癌预后分子标志物和放射治疗增敏的潜在靶标。 该研究充分利用我校肿瘤防治中心在国内外鼻咽癌诊治方面的优势基础,总共纳入了自2003年至2015年就诊于我校肿瘤防治中心的5008例鼻咽癌患者,并联合自2008年至2018年就诊于新加坡国立癌症中心的545例鼻咽癌患者,具有研究队列规模大、时间跨度长等优势特点。2012年起,利用芯片技术获得全外显子范围的遗传学信息,通过关联分析和两阶段多个独立人群样本相互验证,发现位于17号染色体上RPA1基因3′-UTR区域的单核苷酸多态性(SNP)位点rs1131636与鼻咽癌患者总生存时长呈显著关联,携带风险等位基因的患者其死亡风险增加了33%功能学研究发现,位于RPA1基因3′-UTR区域的rs1131636位点对RPA1基因的表达起重要的调控作用。体外细胞模型实验结果表明,RPA1表达上调能够促进鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和转移并且提高其对放疗的抵抗性;动物实验结果也证实了RPA1表达上调能够提高鼻咽癌细胞在小鼠体内的成瘤能力;在复发患者肿瘤中,RPA1表达水平显著增加,提示RPA1在鼻咽癌的进展过程中发挥着重要的作用。进一步研究发现,该rs1131636位点等位基因C提高与miR-1253结合能力,抑制其上游基因RPA1的正常翻译,降低RPA1蛋白水平。这些结果提示,相比于rs1131636-CT和-TT基因型,携带-CC基因型患者肿瘤在miR-1253作用下,RPA1表达水平下降,放射射线敏感性提高,肿瘤恶性程度降低,预后情况良好。       该项研究成果首次发现RPA1基因可作为新的鼻咽癌预后预测分子标记物,同时RPA1是潜在的放疗增敏剂和靶向药物作用靶点,为后续开展疾病的精准治疗和药物研发提供了坚实的理论基础,有望最终提高鼻咽癌患者的治疗效果和远期生存率。
中山大学 2021-04-13
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