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人源氨基酸转运蛋白复合物b0,+AT-rBAT的最新研究成果
b0,+AT-rBAT是人体内的一种氨基酸转运蛋白复合物,属于异源多聚体氨基酸转运蛋白(HAT)家族。异源多聚体氨基酸转运蛋白,由轻链蛋白和重链蛋白构成。b0,+AT是其中的轻链蛋白,负责转运底物。而rBAT是其中的重链蛋白,具有负责轻链蛋白细胞膜定位(即将轻链蛋白“护送”到细胞膜上)和维持轻链蛋白的稳定性的作用。b0,+AT主要分布于小肠和肾脏中。b0,+AT或者rBAT的突变,会诱发胱氨酸尿症,一种先天性遗传疾病。患者尿路中常有胱氨酸结石形成,造成肾绞痛,可引起尿路感染和肾功能衰竭。该病作为一种隐性遗传疾病在人群中的发病率约为1/7000,属于罕见病的一种。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果,揭开了胱氨酸尿症发病的分子机理。复合物的结构和功能,将能帮助我们认识胱氨酸尿症,为可能的治疗方案提供线索。本项研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率电镜结构。结构显示,b0,+AT蛋白与rBAT蛋白首先形成异源二聚体分子,然后两个异源二聚体分子通过rBAT蛋白的相互作用再进一步形成一个二聚体。体外转运实验表明rBAT蛋白对b0,+AT蛋白的转运活性是必需的;也就是说,b0,+AT要正常发挥转运功能,需要有rBAT蛋白的存在。这与周强实验室2019年解析的LAT1-4F2hc复合物相似。LAT1-4F2hc复合物同属HAT家族,其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白发挥转运活性所必需的。同时,该研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的复合物的冷冻电镜结构,解释了它的底物识别机制。如果把b0,+AT-rBAT复合物比做生物膜上的一艘船,那么被转运的精氨酸,可以被理解为“货物”。研究人员通过解析b0,+AT-rBAT与底物的复合物的结构,可以了解该“货物”如何加载到船上的——这个过程,即为“识别机制”。在底物结合点附近,科研团队还鉴定出了底物结合位点附近的一个转运调控区域。通过点突变和同位素转运实验,他们证明了该转运调控区域对于b0,+AT-rBAT的转运功能至关重要。西湖大学黄晶实验室采用了分子模拟的方式,亦验证了该区域的重要性。对于b0,+AT-rBAT复合物突变而导致的胱氨酸尿症,基于上述研究,研究团队进一步揭开了该疾病发生的机理。通过分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率结构,研究人员对突变的位点进行了准确定位,并对这些位点进行了体外生化实验的验证。结果显示,b0,+AT-rBAT的关键位点的突变影响了氨基酸转运的活性,造成了胱氨酸尿症。
西湖大学 2021-04-11
人白血病 HL-60 细胞耐药细胞株 HL-60/RS 细胞及其制备 方法
白血病是危害青壮年的最主要恶性肿瘤之一,化学治疗目前仍然 是白血病的最主要治疗方法,但化疗中抗癌药物诱导的药物耐受性, 特别是获得性多药耐药(multidrug resistance,MDR)现象是阻碍白 血病治疗效果的主要障碍,也是目前尚未解决的难题。三氧化二砷是 中药砒霜的有效成分,已在各型白血病和实体肿瘤的治疗中得到广泛 应用,取得了良好的临床疗效。研究证实三氧化二砷不是耐药蛋白 P-gp 的底物且抑制 P-g
兰州大学 2021-04-14
一种基于物联网技术的轨道异物入侵自动检测与预警方法
一种基于物联网技术的轨道异物入侵自动检测与预警方法,具体实施步骤如下:A.搭建路面视频监控系统及车载视频监控系统;B.路网实时监控、视频信号无线传输及自适应反馈;C.云端数据、车载数据处理及异物入侵检测、识别与预警;D.全路网信息共享、异物入侵行车控制及相关路网行车调度。
浙江大学 2021-04-11
人才需求:铝冶炼或自动化专业人才,从事铝电解智能制造装备的研发。
1、铝冶炼或自动化专业人才,从事铝电解智能制造装备的研发。2、化工专业人才,从事赤泥或铝电解废槽衬处理技术的研究。3、材料科学与工程专业人才,从事汽车外覆盖件用6系合金、汽车底盘结构件用高性能6系合金与铸造铝合金制备技术的研究,或从事铝制易拉罐与CTP版基用铝板带材生产工艺的研究。
山东魏桥铝电有限公司 2021-09-06
北京邮电大学电子工程学院自动耦合台采购项目公开招标公告
北京邮电大学电子工程学院自动耦合台采购项目 招标项目的潜在投标人应在线上邮箱报名获取招标文件,并于2022年06月14日 14点00分(北京时间)前递交投标文件。
北京邮电大学 2022-05-27
一种自动配料和混料的多喷头生物3D打印设备及控制方法
本发明公开了一种自动配料和混料的多喷头生物3D打印设备及控制方法,属于组织工程和生物3D打印领域。气压压料罐气压源和电磁换向阀进口连接,电磁换向阀出口与喷头连接,当气压源供压且电磁换向阀得电时,可将气压压料罐内的生物材料按比例压入到混料筒内,然后通过混料罐组件内的搅拌器将生物材料混合均匀。混料罐组件与气压源和电磁换向阀进口连接,电磁换向阀出口与喷头连接,当气压源供压且电磁换向阀得电时,可将混料筒内的生物材料从喷头中压出,喷头在移动顶梁和取料驱动臂配合运动下按照预定路径完成打印工作。其优点是:能快速完成自动配料和混料,多喷头可满足多种打印需求,更好地发挥打印性能,易于实现灵活控制,提高打印效率。
浙江大学 2021-04-13
人才需求,机械、船舶设计、液压电气自动化、法语、俄语、西班牙语、有外贸经验
1、技术人才:机械设计、船舶设计专业、液压电气自动化专业 2、销售人才:英语口语好,掌握法语、俄语、西班牙语、有外贸经验优先
山东赛马力发电设备有限公司 2021-06-18
3882人!中国博士后科学基金第71批面上资助拟资助人员名单公示
22日,中国博士后科学基金会公示了第71批面上拟资助人员名单,共有3882名人员入选(部分拟资助人员由相关单位和部门另行组织内部公示)。
中国博士后科学基金会 2022-06-22
一种基线长度和俯仰角度自动调节的无人机载双目视觉系统
本成果可以应用在基于无人飞行器的导航、跟踪和三维重建等领域,方便在此类系统上构建起精确可调的双目立体视觉系统。目前,在无人机航拍领域,目前的云台系统多用于单个相机航拍,该设计正是弥补了双目相机航拍的需求,同时高精度的伺服系统有利于提高立体视觉标定精度。
电子科技大学 2021-04-10
一种具有皮升级精度的自动化微液滴阵列筛选系统的使用方法
本发明涉及的领域为高通量筛选领域,特别涉及一种具有皮升级精度的自动化微液滴阵列筛选系统的使用方法。本发明通过将液体驱动系统和毛细管中充满低热膨胀系数的液体作为载流,并完全排空毛细管内的气泡,然后将毛细管取样端浸入与水相样品不互溶的油相中抽取一段油相至毛细管中,用于隔离水相样品和载流,再将毛细管取样端浸入样品/试剂储存管中抽取一定体积的水相样品溶液进入毛细管,最后将毛细管取样端移入微孔阵列芯片的微孔上方的油相中,将毛细管中的样品溶液推出至微孔中形成样品的液滴。本发明液体的定量量取和液滴生成具有皮升级的体积精度,有效降低了高通量筛选中的样品/试剂消耗,节省了实验成本。
浙江大学 2021-04-11
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