|
搜索
搜 索
高等教育领域数字化综合服务平台
治疗特发性肺纤维化创新药物 CP0116 的研发
1）药学：CP0116 是以异土木香内脂为原料，经五步反应合成。原料药纯度可达 99%以上且结构稳定，广泛适用于各种制剂类型；
2）药代动力学：CP0116 为缓释性前药，可在血浆 pH 值范围内缓释活性成分，血浆半衰期约为 5.5 小时。口服吸收迅速，主要经肝，肾代谢；
3）毒性：急毒试验显示，一次性对小鼠灌胃给药 CP0116（2g/kg），48 小时内无异常。长毒试验显示，连续 90 天对大鼠灌胃给药 CP0116（300 mg/Kg）未观察到毒副作用；
4）药效学：吡非尼酮（100mg/kg）给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低 18%，纤维化面积减少 25%；同剂量 CP0116 给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低 26%，纤维化面积减少 48%，药效结果优于吡非尼酮组。
技术创新点：
1）本项目组建立了高通量的 TGF-β1／Smad 信号通路药物筛选体系，通过筛选得到了候选药物分子－异土木香内脂衍生物CP0116。这是首次发现该类化合物具有抗肺纤维化的作用；
2）项目组利用分子探针技术确定 CP0116 在肺纤维化过程中的可能靶点为 PKM2；
3）候选药物分子的原料是异土木香内脂，本项目组通过优化提取工艺，使其提取率提高到 8-10%。随后，通过半合成的手段修饰异土木香内脂，改善该类分子水溶性差，半衰期短的成药性缺点，得到结构新颖，水溶性的前药 CP0116，药代动力学预实验结果显示前药可以在血浆条件下缓释活性成分。
市场应用前景：
目前，国际上治疗 IPF 仅有两个药物获批上市，分别是罗氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼达尼布，但是仅有的两个上市药物在逆转病情和延长患者生存期方面没有明显效果，而且价格昂贵，治疗费用较高。因此寻找新的治疗靶点，开发针对 IPF 治疗疗效显著、毒副作用小的新药具有重要的社会意义和科学意义。
合作方式：
合作开发或者转让。本项目已获得国家重大新药创制专项 300 万元的经费支持。
已获得的知识产权：
异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用（专利号：201610879558.0）
土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用（专利号：201610880824.1 ）
南开大学
2021-04-13
一种含重金属酸化废水处理及利用的方法
本发明涉及一种工业含重金属酸性废水的处理及利用的方法，主要包括：1.含重金属的酸性废水分别经两种特殊材料过滤设施过滤净化；2.净化水制酸；3.经过滤设施出口的较低含酸浓度的废水循环利用。本发明采用物理方法，提供一种含重金属酸性废水处理及利用的方法，能够对冶炼、化工、金属加工、矿山等行业生产过程中产生的含重金属酸性废水进行有效处理，对滤渣中的重金属等物质回收处理，并可进一步采取措施加以回收利用；同时实现净化水的重复利用，减少整个生产过程中的用水量；对酸性废水中的酸达到回收利用的效果。
兰州大学
2021-01-12
一种基于ESP-NOW协议的直流有刷电机控制系统
本发明公开了一种基于ESP‑NOW协议的直流有刷电机控制系统，包括主节点控制端和至少一个从节点驱动端；所述主节点控制端，用于通过串口接收上位机的控制指令，并通过ESP‑NOW协议广播指令；每个所述从节点驱动端均连接有直流有刷电机，用于接收主节点控制端的控制指令并驱动所述直流有刷电机；所述主节点控制端和从节点驱动端均包括主控电路、电源管理电路、通信电路；所述通信电路基于ESP‑NOW协议实现主节点与从节点之间的无线通信，支持多节点分布式协同控制。基于ESP‑NOW协议的多节点直流有刷电机控制系统，适用于高实时性、低延迟及多设备协同的工业自动化场景。
兰州大学
2021-01-12
一种菊花状纳米钯聚集体材料的超声辐射制备方法
本发明公开了一种菊花状纳米钯聚集体材料的超声辐射制备方法，是向反应器中加入水和乙醇，然后加入 PdCl2 粉末和表面活性剂-大分子复合体系软模板，在氮气保护下超声反应，反应结束后离心分离收集沉淀物，用乙醇和丙酮洗涤后真空干燥得到纳米钯聚集体材料。本发明借助乙醇的还原作用和助溶剂作用，没有额外添加诸如硼氢化钠、抗坏血酸等化学还原剂的条件下一步合成菊花状纳米钯聚集体材料，反应速率容易控制，成本低廉，操作过程简便易行。本发明所制得的菊花状纳米钯聚集体材料的尺寸范围在 60-100nm 之间。
安徽理工大学
2021-04-13
一种抗疟剂药物中间体材料的制备及合成工艺
青蒿素是目前为止最热门的抗疟疾特效药，由于它速效和低毒的用药特点，现已作为世界卫生组织推荐的药品。青蒿素从植物的花蕾和叶子中分离提取，但近来因为青蒿素的大肆提取，生态平衡遭到破坏，资源枯竭，所以不宜长久提取；此外，由于患者大多为贫苦地区的人民，购买力低下，承受不起青蒿素高昂的价格。对此，科学家们开始研究新的药物，希望能降低治疗的成本，也可以减少青蒿素的用量，保护生态环境。
在研发新药物的过程中，研究工作者发现一类含 trioxolane 单元的分子药物对于疟疾的抗击有着很好的效果。通过对药物进行改造研究，研究人员得到了药物性能优异的类似物 OZ439。通过口服，OZ439能完全消灭人体当中的寄生虫，现如今 OZ439 的合成已在瑞士进行了中试生产。
本项目是通过廉价的反应材料，经过催化转化制备合成 OZ439的所需重要中间体 HPCH。目前实验室已完成了催化剂的筛选和合成工作，所制备的催化剂在温和的反应条件下可以获得较高收率的 HPCH，其生产成本低于国外药企的要求。
开发计划：催化剂的放大制备及反应工艺的放大研究及优化，催化剂的循环利用和产品的分离及纯化。本项目初期一直与国外药企进行沟通合作，工艺优化后即可进入产业化阶段。
所需条件支持：希望能获得 100 万经费支持与 100m2 实验室支持，用于购置反应评价及催化剂放大制备设备。
南开大学
2021-04-13
一种基于改进NSGA-II的橡胶密炼工艺参数优化方法
本发明提供了一种基于改进NSGA‑II的橡胶密炼工艺参数优化方法，采用XGBoost算法建立工艺参数与质量指标之间的非线性映射模型；通过改进的NSGA‑II算法对工艺参数进行优化，引入正态分布交叉(NDX)算子提升解的多样性，结合优点集生成方法确保初始种群分布均匀，最终获得最优工艺参数组合。本发明能够在多维复杂参数空间中高效完成建模与优化，有效提升胶料质量的稳定性，提高效率，解决了密炼工艺参数复杂、非线性强、多目标优化困难的问题，可广泛应用于橡胶制品生产企业，为智能化生产和工艺优化提供技术支撑。
南京工业大学
2021-01-12
一种制备花状铜纳米簇-石墨烯-泡沫镍材料的方法
本发明提供了一种制备花状铜纳米簇?石墨烯?泡沫镍复合材料的方法，主要包括以下工艺步骤：1.用化学气相沉积法(CVD)在泡沫镍基体上生长一层石墨烯，制备出石墨烯?泡沫镍基体，2.将上述石墨烯?泡沫镍基体材料直接浸入硫酸铜和L?精氨酸的混合溶液中，让其反应3?6h即得到花状铜纳米簇?石墨烯?泡沫镍复合材料。所制备的花状铜纳米簇由于其具有特殊的花形结构，大大增加了铜粒子的比表面积，使其在一些特殊领域，如气体传感，有广阔的应用前景。
东南大学
2021-04-11
一种基于改进YOLOv8的机场跑道异物目标检测方法
本发明涉及计算机视觉和深度学习领域，尤其涉及深度学习中数据预处理阶段采用RandAugment数据增强来丰富数据集和YOLOv8目标检测算法中损失函数的替换以及注意力模块的添加的相关研究和技术方案。通过将原有的损失函数CIOU替换为SIOU损失函数并且在YOLOv8的Neck部分添加新的注意力机制模块RACmix，加强了网络在复杂情况下对小目标的感知能力，修改后的网络模型结果提升了机场跑道异物检测的准确性和鲁棒性。
南京工业大学
2021-01-12
一种Flindersine衍生物在防治农业真菌性病害中的用途
本发明属于天然药物化学领域，公开了系列一中Flindersine衍生物在防治农业真菌性病害中的用途。该类衍生物对两种植物病原真菌表现出不同程度的抑制活性，其中Nb‑2‑2对立枯丝核病菌的活性最好，EC50值可达6.228μg/mL，Nb‑2‑2对稻瘟病菌的活性最好，EC50值可达6.43μg/mL，Nd‑3对番茄灰霉病菌的活性最好，EC50值可达2.956μg/mL，明显优于对照药物嘧霉胺。本发明所涉及化合物合成方法简单且原料廉价易得，有望开发为一种新型农业抗细菌剂。
兰州大学
2021-01-12
一种利用莱赛尔生产废料制备工业葡萄糖的方法
本发明公开一种利用莱赛尔生产废料制备工业葡萄糖的方法，包括：以莱赛尔废胶经NMMO溶剂回收步骤产生的固渣为原料，将所述原料与纤维素酶的溶液混合，在50~55℃、pH 4.8~5.5条件下酶解，得到含有工业葡萄糖的溶液；将所述含有工业葡萄糖的溶液分离纯化，获得工业葡萄糖产品，或将所述含有工业葡萄糖的溶液作为外加碳源直接用于污水处理系统。该方法不需要预处理步骤，酶解速率快、产糖量高。本发明可节约过程成本，同时解决莱赛尔生产废料处置问题，实现经济性和环保性的双重效益，具有良好的工业应用前景。
南京工业大学
2021-01-12