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靶向Pim蛋白激酶抗肿瘤药物设计合成及活性研究
恶性肿瘤是严重危害人类健康的一类疾病，尽管自1942年耶鲁大学的Gilman等首次证明盐酸氮芥对小鼠Gardner淋巴瘤有治疗作用以来，肿瘤的药物治疗取得了长足的进展，并成为当前临床治疗不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐药等问题仍然是临床肿瘤药物治疗遇到的主要障碍。新的作用靶点和作用机制的创新抗肿瘤药物的研发是改变肿瘤治疗现状的重要途径，也是新世纪抗肿瘤药物研究的主导方向。 根据前期合成构效关系的研究基础上，对靶点Pim蛋白激酶进行合理药物设计。结合Pim-1蛋白晶体结构的对接研究，构建新的类似化合库。通过对候选化合物库进行虚拟筛选和系统地体外酶水平和细胞水平实验，进一步研究构效关系，提炼3D药效团。对筛选出的1-2个成药性高的化合物进行激酶选择性研究和体内抗肿瘤药效学实验，为一类基于新靶点药物研发提供重要依据。 通过研究建立一套快速、有效针对Pim激酶的药效团模拟，虚拟筛选的组合化学方法学。通过系统研究候选化合物结构、分子量大小、成药性和功能基等因素与细胞、酶抑制能力以及毒性大小等的关系，筛选出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制剂，用于肿瘤模型的综合考察。为进一步开发具有自主知识产权的针对抗肿瘤药物，奠定良好的应用基础。在已建立小鼠肿瘤模型上，综合考察Pim激酶抑制剂在体内对肿瘤的治疗效果。为Pim激酶在动物体内的新功能探讨提供更多的理论依据和实验基础。 通过本项目的实施，将获合成50个以上TZD类似物，经过体外和体内筛选，争取获得 1-2个结构新颖、具有高活性，毒副作用较低的抗肿瘤药物的候选化合物。通过探讨噻唑二酮类化合物结构与激酶选择性的关系，以及通过肿瘤动物模型的研究，进一步丰富Pim激酶的新功能及通过新的信号通路调控肿瘤细胞生长抑制凋亡的研究内容。
四川大学
2016-04-15
更符合人体学的新型静电放电发生器的设计
针对目前国内外的商业静电枪不能体现真实人体的分布特性的局限，本研究成果根据真实人体－手－金属放电的特性，提出了更符合人体学的静电放电发生器的设计方法，在国际国内都属首创。
本研究成果首先采用带宽为3GHz以上的矢量网络分析仪，测试真实场景的人体放电回路的阻抗特性；然后根据人体阻抗特性的测试结果，采用具有分布特性的等效电路模型进行参数拟合，获取建议模型的参数值；根据建议的电路模型和参数值，构建真实的新型静电发生器，能够体现真实人体的静电放电特性。
华北电力大学
2022-07-05
铸造全流程工艺优化设计与生产管理工业软件
本成果完全自主研发的铸造全流程工艺设计与生产管理工业软件包含“华铸CAE”，“华铸ERP”等系列软件及“1+N”数字化铸造软件平台，能够为铸造企业提供全流程工艺模拟仿真、生产质量管理等数字化技术，降低铸件产品的废品率，提高产品稳定性与品质。
一、项目分类
关键核心技术突破
二、成果简介
本成果完全自主研发的铸造全流程工艺设计与生产管理工业软件包含“华铸CAE”，“华铸ERP”等系列软件及“1+N”数字化铸造软件平台，能够为铸造企业提供全流程工艺模拟仿真、生产质量管理等数字化技术，降低铸件产品的废品率，提高产品稳定性与品质。
“华铸CAE”与德国的MAGMA和法国的ProCAST相比，系统总体性能指标达到国际先进水平，部分功能国际领先，如本成果首创的缩孔缩松定量预测与数值鼠标功能，能定量预测缩孔缩松等缺陷大小与位置等。“华铸ERP”在国内率先实现了由传统批次管理向单件化管理的转变，利用信息系统的智能化技术使信息化系统由传统机械式走向人性化。
华中科技大学
2022-07-27
微创深静脉取栓器设计、图像处理算法改进
基于流体动力，对微创深静脉血栓取除器械进行优化设计，通过初步离体血栓实验验证了取栓器的血栓取除率、残血栓粒度、取栓时间等；改进双侧乳腺钼靶图像预处理算法及数据处理算法，可提高乳腺癌预测的精度、敏感性、特异度。
上海理工大学
2021-01-12
基于纳米多孔材料的结构设计和表面修饰工程
纳米多孔金属材料由于具有独特的三维、连续多孔结构，在超级电容器、催 化和传感领域有潜在的应用价值。以纳米多孔金、纳米多孔钛为基体材料，利用 磁控溅射沉积、去合金法、电化学沉积等方法，在多孔结构表面沉积纳米一维和 二维纳米材料如纳米氧化钛、纳米氧化锰等半导体材料以及石墨烯、石墨烯量子 点、氮化碳等材料，制备出复合结构材料，以获得良好的储能、催化、传感性能。
上海理工大学
2021-01-12
汽车变速器总成关键设计技术开发与工程应用
成果涉及自主创新研发了多种针对汽车变速器核心零部件的关键设计技术。攻克了变速器壳体、同步器和齿轮传动系统的设计难关，填补了多项我国汽车变速器开发技术空白，突破了汽车发达国家的技术封锁与垄断，取得了具有国际先206进水平的创新成果。
上海理工大学
2021-01-12
R417A 热泵热水器蓄热水箱的优化设计
深入研究热泵热水器领域的工 质替代和部件优化，采用环保新工质，为提高蓄热效率、机组性能和新产品的产 业化提供可靠的理论依据。
上海理工大学
2021-01-12
基于改进原子分解参数辨识的 SVC 控制器设计方法
本发明公开了一种基于改进原子分解参数辨识的 SVC 控制器设计方法，本发明基于过完备阻尼正 弦原子库，通过引入余弦迁移模型、混合迁移算子以及变异策略改进生物地理学优化法，采用改进的生 物地理优化法优化原子分解法，采用改进的原子分解法分解次同步振荡信号并辨识次同步振荡模态参数; 基于辨识的次同步振荡模态参数设计 SVC 次同步阻尼控制器，采用粒子群算法优化 SVC 次同步阻尼控 制器。本发明能快速、准确地辨识出次同步振荡模态参数，且设计的 SVC 次同步阻尼控制器具有良好 的次同步振荡抑制效果。
武汉大学
2021-04-13
高可靠性核电用安全壳喷淋泵设计开发
项目简介 1、安全壳喷淋泵是核电站中关键的专设安全设备之一。当核电站内发生严重事故时， 喷淋泵就会喷淋冷凝蒸汽以降低安全壳内温度和压力，使其低于警戒值，阻止放射性物 质泄漏。研制出高水力性能、高可靠性的安全壳喷淋泵是核电用泵国产化的主要目标之 一。 2、在申请 2 项；项目产品加工出样机，并进行了试验测试。 技术指标 各方面的性能指标均优于 ASME 的指标要求。 （1）高效的叶轮和导叶水力模型，其中导叶采用改进的包角两翼变换方法设计；（2）叶 轮和导叶的多工况水力优化设计；（3）基于
江苏大学
2021-04-14
水下机器人智能控制、深潜结构设计
项目背景：国内外当前对水陆两栖推进器的研制涉及一系列 理论、技术和功能应用等问题，其中，基于海鳐鳍水下波动推进 机理，同时仿蛇在陆地上蜿蜒爬行的运动方式，对推进器水陆两 相运动进行适应性设计，使其不改变推进模式同时满足水面推进 和陆地行走需求，是当前研究的热点。采用主要采用组合泵喷推 进方式使其在水下保持高速航态和声隐身性，搭载多波束探测系 统以及自主航行控制技术，使其可以环岛自主航行，探测水体目 标及海底地形地貌，最终形成全地形波动式水陆两栖推进器的设 计，目前鲜有报道。
所需技术需求简要描述：通过对全地形波动式水陆两栖推进 器所涉及的仿生推进机理、推进装置、航行控制等关键问题进行 研究，突破两栖仿生推进器深潜结构设计、动力学建模与分析、 波动与泵喷耦合推进方式、运动控制器设计技术、多波束搭载设 计技术，实现水陆两栖推进器统一控制系统及动力系统框架下的 水-陆两栖航行，完成复杂水陆两栖作业任务。技术指标：工作 水深不小于 500 米，可实现悬停、原地回转等高操纵性；搭载多 波束声纳，具备高精度探测识别能力；总尺度不低于 5m，最高航速不低于 20kn，自噪声低于 60dB，柔性材料拉伸强度>800MPa、 断裂伸长率>2.5%。
对技术提供方的要求:拥有相关研究的技术团队。
青岛船测科技有限责任公司
2021-09-02