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治疗肺纤维化 1.6 类化药盐酸多西环素的临床研究
该项目通过建立四种不同致病因素(包括博来霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香烟提取物)诱导的肺纤维化动物模型,实验结果表明多西环素可明显降低肺纤维化模型动物的肺系数,改善肺组织纤维化程度,降低肺纤维化病理评分及肺组织中胶原的含量,降低慢性炎症介导的肺纤维化模型小鼠血清中炎症因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量,增加 IFN-γ的含量。除此之外,多西环素还可以增加肺纤维化模型小鼠的体重,改善模型小鼠的生存状态,显示出多西环素对肺纤维化具有很好的治疗效果,且毒性和副作用均较低。 课题组研究发现多西环素可通过抑制气道和肺上皮细胞转录因子 Twist1, Snail, Slug 和间质细胞标记物 Vimentin 的表达,并增加E-cadherin 的表达,从而使上皮细胞维持其原有极性和紧密连接,抑制细胞骨架重塑,从而抑制其向肌成纤维细胞的转变和活化,减少细胞外基质的分泌及其在肺间质的过度沉积,进而抑制肺纤维化的病理过程。本项目药理机制有一定的深入研究,已申请了专利(专利号201410514986.4)并完成临床前实验,获得了临床试验批件(批件号:2017L01323) 技术创新点: 1)目前肺纤维化上市药物疗效不甚理想,急需开发新型有效药物, 多西环素在临床前研究中表现出良好的抗肺纤维化效果,开发潜力很大。 2)多西环素本身即为抗生素,可达到抗感染、抗炎与抗组织纤维化的多重功效。 3)与其他治疗肺纤维化药物相比,多西环素毒副作用低,患者依从性好。 4)该类化合物合成方便,生产工艺成熟,可快速的投入生产并获得高效制剂。 市场应用前景: 近年来肺纤维化的发病率不高(8/10 万人),但一直呈现上升趋势。肺纤维化患者从出现呼吸道症状到呼吸窘迫死亡的中位生存时间仅为 28.2 个月,从诊断建立到死亡的平均生存时间为 3.2~5 年,肺纤维化 5 年病死率超过 40%,其自然缓解相当罕见(<1%),甚至比某些恶性肿瘤死亡率还高。从这些数据可以看出,肺纤维化已经给我国人民的生命健康造成严重的不良影响。目前治疗肺纤维化的上市药物仅有吡非尼酮和尼达尼布两种,吡非尼酮 2015 年全球销售额为5.63 亿美元,2016 年第一季度该药销售额为 1.78 亿美元。尼达尼布于 2015 年被纳入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药,当年销售额达 3 亿欧元,2016 年尼达尼布的销售额翻倍达到 6.13 亿欧元,2017 年上半年达到 4.29 亿欧元。这两种药物都是由国外研发销售,目前国内临床上需要开发疗效佳、安全性较好、自主知识产权的治疗肺纤维化药物,因此盐酸多西环素市场前景良好。 合作方式及条件: 希望进行专利转让,或者与投资者共同开发,申报临床试验批件,并进行临床研究。 已获得的知识产权: 多西环素的应用(治疗肺纤维化)(专利号:201410514986.4 ) 本项目已获得新药临床批件,批件号码为 2017L01323。
南开大学 2021-04-13
一种平头立铣刀加工过渡曲面的无干涉刀具路径生成方法
本发明公开了一种沿着过渡曲面脊线方向生成无干涉平头立铣 刀加工轨迹的方法,包括: (1)设定初始加工刀具轨迹,刀具沿过渡 曲面脊线加工,计算出当前刀触点,得到加工刀具在刀触点的有效曲 率; (2)根据所述加工刀具在刀触点的有效曲率进行过渡曲面加工的 曲率干涉分析,同时对刀底干涉进行分析,以此偏转刀具在刀触点的角度,获得无干涉的刀具姿态; (3)对调整后的刀具轨迹进行参数计 算,获得进给步长和切削行距; (4)计算相邻刀具轨迹线,包括相邻 刀触点的计算及刀位数据的计算,最终获得无干涉的刀具轨迹。 本发 明的方法可以自动规划出无干涉刀具轨迹,获得较大的切削行距,切 削效率高,加工表面粗糙度低,曲面光顺性好,解决了传统球头刀加 工切削效率低、加工表面质量差等问题。 
华中科技大学 2021-04-11
5-醛基胞嘧啶的标记方法及其在单碱基分辨率测序中的应用
本项目采用化学生物学手段,筛选出特异性成环标记5-醛基胞嘧啶(5fC)的化合物——叠氮茚二酮和丙二腈,并且标记产物在随后的PCR扩增过程实现胞嘧啶(C)到胸腺嘧啶(T)的转变,可实现全基因组5-醛基胞嘧啶的单碱基分辨率检测。用叠氮茚二酮标记作为标记化合物,可实现对含有5-醛基胞嘧啶DNA片段的先富集再测序,将测序成本大大降低。用生物相容性很好的丙二腈作为标记化合物,可实现单细胞水平的5-醛基胞嘧啶单碱基分辨率检测。血液中细胞外游离DNA上的核酸修饰可以作为人类癌症的生物标记物,本项目涉及的核酸修饰检测技术,不会造成DNA降解,适应于临床小量珍贵样品,在癌症的液态活检上具有重大潜力。
北京大学 2021-02-01
5-醛基胞嘧啶的标记方法及其在单碱基分辨率测序中的应用
本项目采用化学生物学手段,筛选出特异性成环标记5-醛基胞嘧啶(5fC)的化合物——叠氮茚二酮和丙二腈,并且标记产物在随后的PCR扩增过程实现胞嘧啶(C)到胸腺嘧啶(T)的转变,可实现全基因组5-醛基胞嘧啶的单碱基分辨率检测。用叠氮茚二酮标记作为标记化合物,可实现对含有5-醛基胞嘧啶DNA片段的先富集再测序,将测序成本大大降低。用生物相容性很好的丙二腈作为标记化合物,可实现单细胞水平的5-醛基胞嘧啶单碱基分辨率检测。血液中细胞外游离DNA上的核酸修饰可以作为人类癌症的生物标记物,本项目涉及的核酸修饰检测技术,不会造成DNA降解,适应于临床小量珍贵样品,在癌症的液态活检上具有重大潜力。
北京大学 2021-01-12
可实现纯紫外发光的ZnO基异质结发光二极管的制备方法
本发明公开了一种可实现纯紫外发光的ZnO基异质结发光二极管的制备方法,包括如下步骤:在蓝宝石衬底上生长n?ZnO纳米线;采用磁控溅射法在p?GaN上溅射一层AlN薄膜;采用溅射法或者电子束蒸镀分别在n?ZnO和p型GaN一端制备具有欧姆接触的金属电极;将AlN薄膜/p?GaN紧扣在n?ZnO纳米棒阵列上面形成异质结,构成完整的器件。本发明在蓝宝石上直接生长ZnO纳米棒阵列,提高ZnO结晶度,提高电学性能,有效消除晶体质量差的问题;引入AlN隔离层,有效较少了结区的剩余电子,增加ZnO区载流子复合效率,实现纯ZnO紫外发光;n?ZnO纳米棒阵列/AlN/p?GaN异质结发光二极管,发光位置在385nm左右,半峰宽为14.5nm。
东南大学 2021-04-11
治疗乳腺癌的药物组合物、药物传递系统及其制备方法
本发明提供了一种提高小球藻在养猪废水中生物量的方法,属于微生物应用领域。本发明将保藏编号为CGMCC NO.9225的小球藻与保藏编号为CGMCC NO.7724的类芽孢杆菌共培养于养猪废水中,结果发现类芽孢杆菌能够显著提高小球藻在养猪废水中的生物量,促进作用达1.6倍。本发明方法解决了养猪废水处理问题,降低环境污染,类芽孢杆菌的加入改善了养猪废水中水体微环境,显著提高小球藻生物量,降低了微藻生物柴油的生产成本,取得较好的经济效益,具有良好的市场应用前景。
中国农业大学 2021-04-11
一种去除聚合松香甲苯溶液中不溶物的方法
该项目已经获得国家发明专利:专利号:ZL200510130795.9。 聚合松香是松香改性的产品,由于聚合松香具有色泽浅、软体点高、不结晶、不氧化等优点,被广泛的应用于油墨、油漆、胶粘剂和合成树脂等的生产,同时还应用于橡胶、电气、造纸及制造多种助剂等。但是,聚合松香中的甲苯不溶物在国产聚合松香中普遍存在,这是一个不容忽视的问题。甲苯不溶物的存在既影响了产品质量,也增加了成本。所以,去除聚合松香中的甲苯不溶物显得特别重要。然而,到目前为止,国内尚没有较好的技术可以实现聚合松香中的甲苯不溶物的去除。 该项目在不影响聚合松香性能的基础上,将聚合松香中的甲苯不溶物的含量降到0.01%以下。所用的工艺简单、快速和所需成本低,能有效降低聚合松香甲苯溶液中的不溶物。
北京科技大学 2021-04-11
一种纳米结构环氧树脂固化物的制备方法和用途
本发明公开了一种纳米结构环氧树脂固化物的制备方法,包括:将重量分数为1~20%的纳米尺寸的核交联星型聚合物与重量分数为80~99%的含环氧树脂和固化剂的混合物经本体混合或在溶剂中溶液混合均匀后,再在室温~250℃、0~10MPa条件下固化成型。采用本发明方法制备得到的环氧树脂固化物中分散相为无序球状、平均尺寸为5~200nm,在保证良好热加工性能同时,力学性能较纯环氧树脂增大,在涂料、电子封装材料和层压板材料中有广泛的应用。本发明的制备方法简单,相分离过程不受固化剂、压力和溶剂等条件的干扰,可在不损失环氧树脂加工性能的条件下提升其力学性能。
浙江大学 2021-04-11
邻菲啰啉与其钴络合物的制备方法及其应用
本发明涉及2,9-二芳基取代的邻菲啰啉与其钴络合物的制备方法及其应用。具体的讲是以2,9-二氯邻菲啰啉与芳基硼酸进行Suzuki偶联反应制备取代的邻菲啰啉,将其与钴盐进行络合反应,可以制备邻菲啰啉钴络合物。该邻菲啰啉钴络合物在添加剂存在下,能够催化炔烃与硅烷的硅氢化反应,得到用途多样的烯基硅化合物,表现出很高的活性和选择性,特别是对于烷基取代的端炔的硅氢化,给出优于其它已知钴催化剂的马氏加成的选择性,具有很好的应用前景。
南开大学 2021-04-10
一种治疗癌性疼痛的中药组合物及其制备方法
【发 明 人】吴勉华;程海波;郭立玮;许惠琴;朱华旭【技术领域】本发明涉及一种治疗癌性疼痛的中药组合物及其制备方法,属中药领域。【摘要】本发明涉及治疗癌性疼痛的中药组合物,简称癌痛平。由原料药鼠妇3-5重量份、蚤休4-重量份、荜拔3-5重量份、制白附子3-6重量份、制乳香1-3重量份、制天南星2-6重量份制成;本发明还提供了癌痛平的制备方法。经药理药效试验和临床应用,癌痛平具有良好的镇痛作用,提高癌症患者的生活质量,而且具有较好的抗癌作用;增强非特异性免疫功能和细胞免疫功能明显。临床治愈显效率为53%,总有效率为90%。该制剂药源丰富、价格低廉、服用方便、无明显毒副作用,具有良好的开发前景。
南京中医药大学 2021-04-13
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