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抗细菌生物膜活性的YycG组氨酸激酶抑制剂新型药物
● 项目简介:细菌生物膜是细菌互相粘连形成的模样物,对大多数抗生素耐药,其耐药性比浮游菌可高达100倍。近年来细菌生物膜疾病日益严重、治疗难度极大,目前尚无抗细菌生物膜药物上市。YycG/YycF双组分信号转导系统对细菌的生长和生物膜形成具有重要的调控作用,可以作为理想的药物靶标筛选抗生物膜先导化合物。对先导化合物优化改造,评价其药效,研究候选药物的药代动力学特征并对其安全性进行初步评价,探讨其成药性,可能产生创新性强、具有自主知识产权的候选新药。● 应用前景:通过生物信息学分析,在表皮葡萄球菌全基因组中共发现了16对双组分信号转导系统。选择其中一组YycG/YycF 系统中的组氨酸激酶YycG的保守功能域HATPase_c作为候选抗菌药物靶点,通过高通量虚拟筛选获得了具有抑制生物膜作用的小分子化合物,能够可特异性地作用于葡萄球菌属等革兰阳性球菌,对革兰阴性菌无抑菌作用,且对哺乳类细胞毒性作用低。对表皮葡萄球菌已形成生物膜中的细菌具有杀伤作用,同时也可使细菌生物膜的结构发生改变,很好的抑制了生物膜的形成。以其中两个小分子化合物作为先导化合物,进行结构优化改造,已经获得30个结构新颖的衍生物。通过表皮葡萄球菌生物膜杀伤实验证明,其中5个化合物的MIC,MBC和抑制生物膜浓度均不同程度的优于先导化合物。化合物H5-10的MIC,MBC和抑制生物膜浓度分别达到1.5,3.1,25μM。目前该项目的技术水平居于国内领先、国际先进水平。本项目已申请并获得授权2项国家发明专利。
南京工业大学 2021-04-13
呙于明教授团队揭示精氨酸调控肠道黏膜组织修复的分子机制
本研究利用肠道organoids 3D培养技术,发现精氨酸具有减缓炎性刺激引起的肠道类器官损伤,主要通过维持肠道干细胞增殖和潘氏细胞数量。
中国农业大学 2022-06-01
电沉积低温烧结制备氧化物薄膜和微叠层技术
本技术可以获取各种单一氧化物和多元氧化物纳米薄膜,以及叠层氧化物纳米薄膜。可用于提高金属的抗腐蚀性能以及获得多种特殊功能,如铁电性能、磁性能、电致变色、化学催化、超导、光电转换等。 本技术可以获得Mg、Ca、Sr、Ba、Y、La、Ce、Yb、Ti、Zr、Hf、Ta、Cr、W、Mo、Mn、Fe、Co、Ni、Ir、Pd、Cu、Zn、Cd、Al、In、Si、Sn、Pb等元素的单一氧化物或它们的多元氧化物纳米薄膜,厚度<0.2um。氧化物薄膜质量优于溶胶凝胶法,厚度均匀,根据需要可以控制厚度膜。先后沉积不同的氧化物薄膜可以获得叠层氧化物纳米薄膜。制备过程简单,重现性好是本技术的优势。
北京科技大学 2021-04-11
一种多维波面厚粘弹性层隔减振/震装置
本发明提供了一种多维波面厚粘弹性层隔减振/震装置,包括上钢板、下钢板及夹置在上钢板和下钢板之间的波面粘弹性支座,所述波面粘弹性支座包括固定在上钢板下表面的顶板、固定在下钢板上表面的底板以及位于顶板和底板之间的波面叠层支座,所述波面叠层支座由粘弹性材料层和上下表面具有椭球状突起的钢板依次交替叠合硫化而成。本发明在水平方向能够在保证水平隔振效果的情况下提高了装置水平向的抗极限变形能力;在竖向保证承载力情况下,降低竖向刚度改善隔振效果,且通过截面设计获得了较大的竖向阻尼。
东南大学 2021-04-11
应用于融冰雪桥面的复合功能层的施工方法
本发明公开了一种应用于融冰雪桥面的复合功能层的施工方法,其特征是:复合功能层是位于桥面面层的下部,自桥面面层起朝向下方依次为导热层、隔热层和钢筋混凝土层;所述复合功能层是按照依次进行桥面处理、铺筑隔热层、构造齿状凹槽、埋置隔热垫层和安装加热装置,最后铺筑导热层的步骤完成施工,本发明利用复合功能层实现了热量单向向路表面迅速传递、提高热效率,以及有效保护加热装置的发明目的。
安徽建筑大学 2021-01-12
一种包覆超细粉体的原子层沉积方法与装置
本发明公开了一种包覆超细粉体的原子层沉积方法与装置,该方法的特征在于,在前驱体的吸附过程中引入了流化气,利用流化气吹散粉体,实现粉体的充分分散。该装置包括反应腔体,供应系统,真空系统,加热系统,监测系统和控制系统,其特征在于,供应系统包括流化气源,流化气通过流化气输送支路进入反应腔体,用于将粉体吹散到整个反应区域。本发明的方法与装置能有效提高粉体包覆率与沉积均匀性,并使得在每次沉积过程中对大量粉体进行包覆成为可能,提高了粉体包覆的效率。
华中科技大学 2021-04-14
电石泥渣生产高强度硅酸盐壳层陶粒技术
使用电石法生产聚氯乙烯(PVC)采用乙炔与氯化氢加成反应而成。从理论上讲,每生产一吨聚氯乙烯要产生1.8吨的电石泥渣。电石泥渣排放后严重污染环境,本项目利用化工生产中排放的电石泥渣生产高强度硅酸盐壳层陶粒,实现固体废弃物零排放目标,既合理利用了自然资源,又把对人类和环境的危害减至最小,经济效益和社会效益都非常显著。 生产的陶粒通过各项性能指标测试,并经江苏省建工建材质量检测中心检验测试,送检的砂加气混凝土硅酸盐陶粒表观密度为1714 kg/ m3,堆积密度为10
南京理工大学 2021-04-14
一种高速铁路板式无砟轨道填充层修补方法
本新技术成果(发明专利证书号:1293283)提供一种高速铁路板式无砟轨道填充层修补方法,给出了自密实混凝土的配比及配制方法,本成果自密实混凝土拌合物具有大流态、自密实、无离析、低收缩、高抗裂、吸振等特点,可用于板式无砟轨道结构中轨道板与底板间的填充物,也可用于道岔结构中道岔板与底板间的填充物。
西南交通大学 2016-06-27
一种叠层片式 ZnO 压敏电阻器及其制备方法
本发明公开了一种叠层片式 ZnO 压敏电阻器及其制备方法。压 敏电阻器由瓷片和 Ni 电极交替层压生成,两端涂有端电极;所述瓷片 由 ZnO,Bi2O3,Mn 和 Co 的氧化物,以及 BN 构成,其中,ZnO 的 摩尔分数为 93%~98.7%,Bi2O3 的摩尔分数为 0.2%~5%,Mn 和 Co 的氧化物的摩尔分数均为 0.01%~5%,BN 的摩尔分数为 0.1%~ 6%。本发明采用贱金属 Ni 作为内电极,同时能防止
华中科技大学 2021-04-14
一种具备双层定型相变材料层的建筑外墙结构体
本发明公开了一种具备双层定型相变材料层的建筑外墙结构体,其从外到内依次包括外定型相变墙板层、第一隔热层、墙体层、第二隔热层和内定型相变墙板层,其中外、内定型相变墙板层分别由相变 露环境下全年冷负荷最小,并当墙板层温度等于或高于 Tm1 时相变材料由固态融化为液态;该相变温度 Tm2 被设定为在其暴露环境下全年热负荷最小,并且当墙板层温度等于或高于 Tm2 时相变材料由固态融化为液态。本发明中还对两种定型相变墙板层的相变材料的组分及配料比进行了设计。通过本发明,能够更有效地降低外墙冷负荷和热负荷,显著
华中科技大学 2021-04-14
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