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治疗肺纤维化 1.6 类化药盐酸多西环素的临床研究
该项目通过建立四种不同致病因素(包括博来霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香烟提取物)诱导的肺纤维化动物模型,实验结果表明多西环素可明显降低肺纤维化模型动物的肺系数,改善肺组织纤维化程度,降低肺纤维化病理评分及肺组织中胶原的含量,降低慢性炎症介导的肺纤维化模型小鼠血清中炎症因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量,增加 IFN-γ的含量。除此之外,多西环素还可以增加肺纤维化模型小鼠的体重,改善模型小鼠的生存状态,显示出多西环素对肺纤维化具有很好的治疗效果,且毒性和副作用均较低。 课题组研究发现多西环素可通过抑制气道和肺上皮细胞转录因子 Twist1, Snail, Slug 和间质细胞标记物 Vimentin 的表达,并增加E-cadherin 的表达,从而使上皮细胞维持其原有极性和紧密连接,抑制细胞骨架重塑,从而抑制其向肌成纤维细胞的转变和活化,减少细胞外基质的分泌及其在肺间质的过度沉积,进而抑制肺纤维化的病理过程。本项目药理机制有一定的深入研究,已申请了专利(专利号201410514986.4)并完成临床前实验,获得了临床试验批件(批件号:2017L01323) 技术创新点: 1)目前肺纤维化上市药物疗效不甚理想,急需开发新型有效药物, 多西环素在临床前研究中表现出良好的抗肺纤维化效果,开发潜力很大。 2)多西环素本身即为抗生素,可达到抗感染、抗炎与抗组织纤维化的多重功效。 3)与其他治疗肺纤维化药物相比,多西环素毒副作用低,患者依从性好。 4)该类化合物合成方便,生产工艺成熟,可快速的投入生产并获得高效制剂。 市场应用前景: 近年来肺纤维化的发病率不高(8/10 万人),但一直呈现上升趋势。肺纤维化患者从出现呼吸道症状到呼吸窘迫死亡的中位生存时间仅为 28.2 个月,从诊断建立到死亡的平均生存时间为 3.2~5 年,肺纤维化 5 年病死率超过 40%,其自然缓解相当罕见(<1%),甚至比某些恶性肿瘤死亡率还高。从这些数据可以看出,肺纤维化已经给我国人民的生命健康造成严重的不良影响。目前治疗肺纤维化的上市药物仅有吡非尼酮和尼达尼布两种,吡非尼酮 2015 年全球销售额为5.63 亿美元,2016 年第一季度该药销售额为 1.78 亿美元。尼达尼布于 2015 年被纳入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药,当年销售额达 3 亿欧元,2016 年尼达尼布的销售额翻倍达到 6.13 亿欧元,2017 年上半年达到 4.29 亿欧元。这两种药物都是由国外研发销售,目前国内临床上需要开发疗效佳、安全性较好、自主知识产权的治疗肺纤维化药物,因此盐酸多西环素市场前景良好。 合作方式及条件: 希望进行专利转让,或者与投资者共同开发,申报临床试验批件,并进行临床研究。 已获得的知识产权: 多西环素的应用(治疗肺纤维化)(专利号:201410514986.4 ) 本项目已获得新药临床批件,批件号码为 2017L01323。
南开大学 2021-04-13
Beeker沉积物原状采样(柱状沉积物)
产品详细介绍Beeker取样器是在水下土壤中静态取样的工具。样本收集到透明管中,这样它就能将材料保持在原位上,可以据此做出清楚的剖面描述。技术参数采样深度:5米 采样管尺寸:直径63×57mm,长度100/150cm配置:包括一个完整的沉积物采样器,不同长度的采样管,活塞,顶部的锤击头和扩展连接杆,一个真空手泵,一个压力手泵,软管绞盘和软管,一个气动排放和分离系统(04.23.SB型),一个工具包,各种附件和铝质装运箱。采样原理在采样前,一个坚硬的切割头安装在采样管底部。一个垫圈安装在采样官顶部。切割头和垫圈用带子紧密连接,采样管被它们夹紧。这种构造可以用在不同长度的采样管上(最大1.5米)。一个橡胶隔膜装在切割头里,可以在一定压力下膨胀并完全关闭切割头,可以保证采样器提起时,样品完好保存。通过使用扩展连接杆和顶部的锤击头,可以将采样器插入到底泥中。通过使用活塞,Beeker采样器可以避免对样品产生压缩的问题。采样前,将活塞装在切割头里。当切割头位于沉积物上时,活塞通过绳子保持在一个固定高度(例如将绳子固定在船的栏杆上)。当采样管下降时,活塞保持静止状态。采样管被推入沉积物中,环绕着活塞。由于摩擦的作用而产生的压缩被部分真空产生反作用抵消。通过Beeker采样器采集的样品压缩率最大只有4-5%,其它的采样系统通常会压缩30%以上。采样管被密封以后,通过使用水-气动排放和分离系统,样品可以再细分成更小的、非破坏性的样品,用来深入研究。取样完成后,取样管密封,通过液压-气压排出和分离设备,样本可再分为更小的静态样本,以备相关的深度分析。全套装置包括:一套完整的沉积物取样工具,各种长度的取样管,活塞,顶杆和加长杆,一个真空/压力泵,真空/压力存储器,带软管的软管卷盘,一个排出/分离设备,一套工具,各种附件,以及一只铝制搬运箱。优点装备完整,并带有详尽手册。土壤剖面和密度保存较好。由于样本的真实直径,周围很少有样本撒出。沉积物的静态取样取样器重量轻,使用简便,所以一天之内可以采集多个样本。有了气压存储器和粗软管连接,取样器非常灵活,用途广泛。取样器可处理各种密度不同的沉积物,从含水很多、没有粘性到松散的沙土,不受土壤分层的影响。用液压-气压排出和分离设备,可轻松控制样本的排出以及/或者分离。标准装置可用于水中最深5米。在某些情况下,使用加长杆,还可在更深处采集样本。注意:随着取样深度的增加,流水中取样会越来越困难
成都耀华科技有限公司 2021-08-23
补骨脂提取物和淫羊蕾提取物的组合物及其复方制剂
本专利(专利号:ZL201110246292.3 ,发明人系荣昌校区教师,长期从事新中兽药的研发),涉及中 药提取物的组合物,特别涉及补骨脂黄酮提取物和淫羊霍提取物的组合物,还涉及补骨脂黄酮提取物和淫羊 蕾提取物的复方制剂及其制备方法。其目的目的之一在于提供一种含补骨脂提取物和淫羊霍提取物的组合 物,能缓解动物的疲劳及提高动物的能量代谢,提高动物竞技能力。本专利拟以独占许可方式转让企业,并为申报新兽药作准备。如果成功上市,能有效提高动物的竞技活 动,加之无抗生素残留问题,市场前景非常可观。
西南大学 2021-04-13
丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛绿色合成技术
丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛是通用药物中间体,它们最主要的用途是用于合成经典抗 菌剂——甲氧苄啶,每年全球生产量达5千吨左右,中国是主产国。目前丁香醛与3,4,5-三甲氧 基苯甲醛的生产路线为对甲酚四溴化-水解制得二溴醛、二溴醛甲氧基化得丁香醛、再进行甲 基化制得3,4,5-三甲氧基苯甲醛。这条传统路线的主要缺陷是溴素的消耗极大,后续副产大量 的溴化氢,必须设立耗溴的溴代烷烃工厂。因此丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛的生产需依赖 溴素原产地,副产衍生化过长,生产成本较高。随着中国溴素资源的枯竭逐步显现,当前丁香 醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛产业亟需产业升级换代,开发使用新的低溴、绿色的合成技术。这条路线的优点在于: 1. 在溴化反应制备二溴酚中,使用洁净溴化技术,无副产溴化氢,溴素消耗量最小,实现 溴素资源的循环利用,摆脱丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛生产对溴素资源原产地的一类,并 且该步反应几乎无废水排放。 2. 在甲氧基化反应制备二甲氧基对甲酚中,使用定量甲氧基化技术,可以直接回收精甲醇 用于循环生产甲醇钠。与此同时通过回收溴化钠进行循环利用,无废水排放。 3. 在氧化反应制备丁香醛中,使用本课题组开发的高效氧化技术,安全、高产、分离简 便,仅有少量中和废水。 4. 这是一项低碳、低溴耗、循环经济、低污染的绿色洁净合成路线,生产成本较老工艺有 较大幅度下降,为产业更新升级所急需。并且该条路线可以联产中间体三甲氧基甲苯,形成合 理的产业链条。
华东理工大学 2021-04-11
3-双酰肼二苯脲衍生物及其制备方法和应用
本发明涉及一种具有结构的3-双酰肼二苯脲衍生物,其中R基团选自苯基衍生物。本发明公开了这些化合物的结构以及对农业害虫的防治效果,同时公开了这些化合物作为杀虫剂的应用。
青岛农业大学 2021-04-11
一种苯甲酰胺类Hedgehog抑制剂及其制备方法和应用
本发明公开了一种苯甲酰胺类Hedgehog抑制剂及其制备方法和应用,所述抑制剂具有下述通式(I)所示的结构:相对于现有技术,本发明提供了一种新型的苯甲酰胺类化合物,其能够靶向Hedgehog信号通路中Smoothened蛋白,能有效避免Smoothened受体突变所引起的耐药性,从而能有效抑制Hedgehog信号通路,以及有效治疗Hedgehog信号通路相关肿瘤,如基底细胞癌(BCCs)、成神经管细胞瘤、乳腺癌、结肠癌或肺癌等。
东南大学 2021-04-11
过氧化物爆炸物检测技术
研发团队合成了一种新型化合物作为模型化合物,进行痕量气体状态下荧光点亮机理的研究,在明确的反应机理和优化的分子结构指导之下,制备出具有优异性能的适用于高效率传感器的薄膜功能材料。同时,借鉴已有商业可得的产品,重新设计传感器的结构,制备更加便携、低成本并高效的新型爆炸物传感器。根据荧光效应:当光源照射分子时,分子中电子吸收能量跃迁到第一激发单线态或第二激发单线态,但这些激发态是不稳定的,当电子由第一激发单线态恢复到基态时,能量会以光的形式释放,产生荧光。 根据设计出的新型传感器,团队研究了一种非接触式爆炸物荧光检测技术,主要包括气相物质荧光反应流场成形控制、精密光路结构设计、高稳定度调制光源驱动、微弱荧光信号检测、多路隔离电源设计与系统总控集成等。在建立可靠流场仿真模型的基础上,实现激发光源、荧光探测器等电气与结构设计,完成原理样机的研制。本项目在实现过氧化物爆炸物荧光检测系统的设计中,选用带通滤光片、高通滤光片及各种K9光学透镜等光学器件设计精密光路结构;选用LED单波长光源,搭配可调制电路,设计高稳定度调制光源;进行万倍增益荧光探测电气设计,噪声极低、探测域值大,可高效采集并处理检测晶片发出的荧光,实现微弱荧光信号检测;荧光检测晶片显示为对特定波长光源敏感,当含有爆炸物物质的气流通过检测设备后发生反应,通过上述内容可知若发生反应,会激发出特定波长的荧光;实时监控模块选用stm32系列处理器,实现对系统各模块的工作状态的控制与信号传输;总控电源设计为多路隔离电源,可分别为各模块提供合适的电压,同时受实时监控模块控制。 针对海关、机场、地铁、车站及快递等行业日益增多的流动性临检应用场景,可通过小型化便携式爆炸物检测设备与安检门、安检机等传统安检设备进行集成安装,实现既有安检能力的升级。 同时,过氧化物爆炸物检测仪器工作原理智能高效。当待检物品或人通过时,仪器使用检测试纸采集待检物质,中央处理器模块通过对得到的数据进行分析处理,得出检测结果。若检出爆炸物,仪器报警,复位后进行自清洁;若未检出,仪器恢复待检状态。
北京理工大学 2022-05-07
阳台柜|室外柜|钢制储物柜|置物柜
产品详细介绍阳台柜,储物柜系列:商品描述:五种深度 四色可选 标配1:大隔板*1  产品特点:          采用厚度为0.8mm以上(WYⅡ型为0.6mm)SPCC优质冷轧碳素钢板、阿克苏诺贝尔环保粉末全自动流水线喷涂,板材经高温脱脂,表调、磷化、纯净水处理,长久防锈防晒,颜色可以根据家装搭配          产品力学性能符合并高于GB/T10357标准,可达到德国DIN-Fachbericht147、欧盟EN14073-2标准          拆装式设计,底盘下装调节脚,可调整箱体的水平位置和避免柜体底部直接与地面接触,增强产品底部的耐腐蚀性。拉手为高品质锌合金材料产品测试数据:          主体结构强度满足:GB/T10357 通过LGA认证          产品通过户外暴晒无明显失光及粉化现象:2年          搁板均布承重测试:80KG(WYⅡ型为20KG)          门板耐久性:60000次(国标:40000次)20次/天,80年左右寿命)          门板强度:65KG(国标35KG)适用场合:阳台、车库或室内等场合存放物品,方便美观,而且耐用。 更多阳台柜、阳台储物柜信息欢迎访问上海办公家具网:http://www.pc-furniture.com/         联系人:杨先生电话:86-021-64016830手 机: 18930016830 工作QQ: 200776830
上海鹏川办公家具有限公司 2021-08-23
聚芳硫醚砜树脂产业化合成方法
聚芳硫醚砜[ Polyarylene sulfide sulfone, PASS]是聚苯硫醚(PPS)的结构改性产物,不仅保持了特种工程塑料PPS优异的耐热、耐腐蚀性以及优异的力学性能,而且由于其分子链结构中具有的芳基砜结构,使得这一聚合物具有比PPS更优异的抗冲、抗弯及高温力学性能。目前,只有美国和日本建有PASS工业化生产装置,产品已被应用于汽车工业、电子电器、机械、军事工业等领域,市场前景十分广阔,取得了极大的经济效益。我国的PASS研究开始于七十年代初,现主要研究力量集中在四川大学材料科学技术研究所,十五计划期间被列如国家863高技术计划研究项目。我们在广泛进行PASS树脂的合成、结构与性能研究的基础上,采用常压反应,在极性有机溶剂中合成了高分子量PASS树脂,其对数比浓粘度高达0.65dl/g,质量与性能同国外样品相当,并在此基础上采用不同的方法制得了PASS薄膜,具备了进行产业化工作的条件。随本项目的进行,必将推动具有我国自主知识产权的特种工程塑料及高性能分离膜的研究与生产,并对我国高新材料的发展及其产业化产生极积的推动作用。主要技术指标:PASS为玻璃化温度较高的非结晶性树脂,其玻璃化温度达215℃,热变型温度为190℃;PASS的阻燃性能为V-0级;PASS在室温可溶于特定的溶剂中,可在溶液状态下方便的进行表征并可进行溶液法加工,与此同时,PASS的次级有序结构又使其耐腐蚀性远远优于大多数无定性树脂,如聚砜(PSF)、聚碳酸酯(PC)等。
四川大学 2023-05-15
物联网臭氧消毒
针对医院废水消毒存在的难点问题,哈尔滨工业大学环境学院马军院士组织团队成员刘新旺、王鲁、王盼盼、李攀、刘正乾、孔秀娟和机电学院姜生元教授开展了系统研究,提出用高浓度臭氧消毒技术强化医院废水处理。   团队与浙江金大万翔环保技术有限公司联合研制和捐赠的5套全自动物联网监控臭氧消毒装备,于2020年3月7日运抵湖北省咸宁市5家医院,现已经成功投入运行,用于医疗废水消毒灭菌无害化处理。  全自动物联网监控臭氧消毒装备工作现场 医院废水处理工艺中多数是加次氯酸钠消毒,当水中含有氨氮时会形成氯胺,而氯胺消毒能力很弱,只有投氯量与氨氮的重量比超过7.6以上时,才能实现自由性氯消毒。由于根据水中氨氮浓度动态地调控投氯量会增加操作管理难度,现场人工频繁地监测和调控投氯量增加了工作量,也存在安全风险,而且投氯量过高时可能对后续城市污水处理厂运行产生不利影响。研发效率高、受水中氨氮浓度影响小、对后续城市污水处理厂运行无副作用的消毒技术,对于强化医院废水消毒、解决医院废水消毒运行维护难的问题,具有重要意义。如何在确保消毒效果的前提下,降低运行人员安全风险、便于消毒系统维护管理,是当下需要解决的问题。 臭氧是一种强氧化剂,可迅速破坏细菌、病毒等微生物结构,目前在国际上被大量应用于水处理和环境保护,尤其是用于对贾第虫、隐孢子虫、细菌和病毒等进行灭活,被公认为各种致病微生物的“超级杀手”,杀菌能力强于氯消毒剂和紫外线等。 根据对SARS病毒和肠道病毒的相关数据,臭氧消毒能力是自由性氯的5-10倍数量级,是化合性氯(氯胺)千倍的数量级。而且,其自身在消毒过程中被还原为氧气,不会对后续的城市排水系统和城市污水处理二级处理系统产生不良影响。由于医院废水车间地点风险高、运行难度大、技术要求高,系统的维护管理是难点。因此,如果采用臭氧消毒,需要研究空气冷冻预处理、空气过滤分离和高压放电为一体的成套装备。团队在春节期间连夜进行设计,与哈工大浙江宁波产业化基地的金大万翔公司和哈尔滨工大高级氧化技术有限公司合作,克服了原材料运输困难和企业开工难等问题,经过多方协调,在春节之后完成设计,形成结构紧凑、体积小、性能优良的一体化臭氧消毒成套设备。 在此基础上,马军院士又组织团队研制物联网远程管理系统,通过远程监控实现无人值守,可以异地操控臭氧的工作条件和消毒工况,形成了医院污水消毒专用的全自动物联网监控臭氧消毒装备,不仅具备更宽的温度范围和更高的可靠性,还能将数据全部采集到云端,及时进行数据分析和远程诊断。 为了减少气体的直接使用,控制潜在的气溶胶形成,设计还采用了高浓度臭氧水溶液进行消毒,不但运行维护简便,而且没有气溶胶的形成风险,易于稳定可靠地运行管理。高浓度臭氧水溶液可以独立进行消毒,也可以与氯联合消毒,在确保消毒效果的前提下,实现效率高、安全可靠、副作用小、运行管理方便的目的。查看原文
哈尔滨工业大学 2021-04-10
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