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核酸基因药物的体内递送载体
基因治疗可用于包括癌症、艾滋病、心血管病、传染性疾病等在内的各种获得性和遗传性疾病。近几年来核酸及基因药物得到快速发展,已有多个核酸药物经FDA批准应用于临床治疗。基因治疗相对其它治疗方法有着若干优势,但在实际应用过程中也面临着一些挑战。其中,基因输送载体对于基因治疗来说是十分关键。目前开发基因输送载体的策略主要分为病毒和非病毒介导的输送系统。病毒载体具有非常高的输送效率并且可以保证基因的长期表达,因此是目前临床上应用最多的载体。但病毒载体在临床使用过程中也暴露出了许多缺陷,这些缺陷大大限制了病毒载体的应用。为了克服病毒载体的诸多不足,近些年来非病毒载体得到了迅速发展。这其中就包括研究最广泛的非病毒载体聚乙烯亚胺。PEI是最好的体外转染试剂之一并且已经被一些研究工作者当成聚合物类基因转染试剂的“金标准”。 PEI的转染效率和细胞毒性主要受其分子量、支化程度、表面电势和粒径的影响。随着分子量的升高,支链PEI转染效率升高;然而,细胞毒性也同时升高。为了消除或降低与PEI有关的细胞毒性,目前已经发展出了多种不同的策略。这些策略主要包括使用直链高分子量PEI,用多糖、亲水性聚合物(如PEG)、二硫键连接臂、脂质基团等取代或连接高分子量和低分子量的支链PEI市场上销售的PEI分子量范围非常广泛,从1000 Da以下到1.6 × 103 kDa都有。 维生素E是一种脂溶性化合物,它包括生育酚和生育三烯酚,其中α-生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富并且活性最高的维生素E形式。维生素E的生物功能除了最熟知的抗氧化功能之外,还涉及酶活性的调节、基因表达调控以及神经生物学功能等。通过消化道吸收进入血浆的维生素E经受体介导进入肝细胞,进入肝细胞的维生素E又在维生素E结合蛋白的运输下进入肝外组织。维生素E本身的疏水性质、丰富的生物调节功能以及其受体介导的肝细胞摄取方式都预示着用它来修饰PEI有助于实现基因的器官靶向的递送。 因此,我们开发了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。维生素E的修饰有利于基因质粒的包载、递送和释放,其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低,维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取后基因编码蛋白的表达。动物体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中,该复合物(PEI/pDNA)能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本成果具有聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高和基因药物已释放等优点。
北京大学 2021-01-12
鬼臼毒素类抗癌药物
以桃儿七提取物鬼臼毒素为先导化合物开发的抗癌药物依托泊苷(VP-16)及其磷酸盐、替尼泊苷(TM-26)等可干扰拓扑异构酶Ⅱ,从而抑制DNA合成,临床上广泛应用于小细胞肺癌、急性白血病及前列腺癌等多种癌症的治疗。但这些药物也存在水溶性差、易产生耐药等缺点。本成果以鬼臼毒素及其类似物鬼臼毒素为底物,利用拼合原理,引入水溶性氨基酸,构建三类新型结构的化合物。
兰州大学 2021-01-12
靶向治疗脑胶质癌的药物
脑胶质母细胞瘤是世界性的医学难题,存在迫切的临床需求,申请人发明的新药 ACT001 能够穿过血脑屏障,可在脑原位胶质母细胞瘤动物模型上抑制 87%的肿瘤生长,并延长生存期 172%。其口服胶囊制剂已进入澳洲临床 I 期试验,在已服药的多位病人中没有观察到副作用,药代数据支持足够的安全性与疗效。因此, ACT001 有望成为中国创造的“First-in-Class”胶质瘤孤儿药海内外上市,有望为脑胶质母细胞瘤这一世界性的医学难题提供新的治疗手段,并且为靶向癌症干细胞的药物研究提供新的探索内容。 项目特色: 发明的新药 ACT001(即 DMAMCL)可选择性杀灭癌症干细胞,且可以透过血脑屏障,在脑部中的浓度达到血液中的 1.8 倍。临床前动物试验显示其对脑胶质瘤动物的生存延长期为 172%,由于 ACT001优异的安全性和治疗效果以及临床上的迫切需求,ACT001 只用了 3个月获准进入发达国家临床 I 期试验。创新点如下: 1. ACT001 是采用“双缓”策略的药物,口服后缓慢吸收,体内缓慢释放药物,推荐剂量下,无毒副作用。 2. ACT001 正在进行澳洲临床 I 期试验,目前已有多位患者服用,没有药物相关的毒副作用,PK 数据优于临床前的动物试验。 3. ACT001 的可从天然产物小白菊内酯制备而来,而小白菊内酯在西方传统草药小白菊中的含量很低(0.1%)。我们发现我国特有的中药山玉兰根皮中,小白菊内酯的含量高达 9.6%,从而实现ACT001 的大量生产。 4. ACT001 是以癌症干细胞为靶点筛选和开发的药物,其在临床上的试用,将为探索靶向癌症干细胞的新药提供重要参考价值
南开大学 2021-04-13
一种尺寸单分散性聚合物纳米囊泡及其制备方法和应用
本发明公开了一种尺寸单分散性聚合物纳米囊泡及其制备方法和应用。该聚合物纳米囊泡由两亲嵌段聚合物自组装形成;其中两亲性嵌段聚合物是指具有亲水性和疏水性嵌段的嵌段聚合物;并且疏水嵌段末端由胆固醇或胆固醇酰氯进行封端,亲疏水嵌段之间由不带二硫键或带二硫键的酯键进行桥连;其中亲水嵌段的分子量占整个嵌段共聚物分子量的比例为40%-60%。通过将两亲嵌段聚合物溶解于一定比例的二甲基亚砜和甲醇的混合溶剂中,然后用水性溶液进行透析,可以制备得到尺寸单分散的纳米聚合物囊泡。本发明的聚合物纳米囊泡可应用于药物载体。
四川大学 2016-10-09
现代羽毛球专项竞赛体系与训练参赛机制
《现代羽毛球专项竞赛体系与训练参赛机制》从现代竞技体育的发展特点、世界运动竞赛体系及其演变、羽毛球专项竞赛发展特征,以及世界优秀运动员的参赛特征入手,比较全面的梳理了世界范围运动竞赛的整体发展状况与趋势,分析羽毛球专项竞赛的体系特征与发展特点,为更好的理清并把握世界运动竞赛发展特征,系统规划我国运动竞赛改革,有序推进竞赛、训练工作的科学发展提供参考依据。 该成果基于对世界运动竞赛体系的系统分析,结合羽毛球项目的奥运备战需求,与国家羽毛球队紧密合作,从世界羽毛球项目的竞赛体系特征、高层级比赛的年度安排、积分规则与排名情况、世界优秀运动员年度参赛数量与积分排名变化、年度训练时间与参赛时间安排、年度参赛的结构特征与训练的阶段性特点等几个方面进行系统梳理与数据分析,丰富了现代运动竞赛理论,更为国家羽毛球队科学规划奥运备战训练与参赛过程、提高训练参赛效益、如期完成奥运会备战与参赛任务并夺取金牌,提供了重要的技术支持,取得预期的科技效益,获得国家队以及相关管理部门的积极肯定。
北京体育大学 2021-02-01
平板显示用上转换光扩散微球及其制备方法
本发明公开一种平板显示用上转换光扩散微球及其制备方法,该光扩散微球为多壳层结构,微观上表现为“三明治”结构,最内层为铒镁双金属复合氧化物Er2O3?MgO微球,其平均直径为2~4μm,中间层为多孔g?C3N4,层厚为100~200nm,最外层为聚硅氧烷缩聚物,层厚为400~600nm;该光扩散微球是通过先在Er2O3?MgO微球上原位生长一层多孔g?C3N4制得多孔g?C3N4/Er2O3?MgO复合微球,再在该复合微球上原位水解缩聚硅氧烷单体制得,具有上转换发光现象,在980nm激光器激发下呈现绿光;由其紫外光固化制备的光扩散膜具有较佳的光扩散效果,光扩散膜的可见光透过率为90%~95%、雾度为80%~88%,同时具有上转换发光性能、良好的机械性能、耐老化性能和阻燃特性,实现了光扩散膜的多功能化,具有广阔的应用前景。
东南大学 2021-04-11
去甲斑蝥素缓释微球及其制备方法
去甲斑蝥素是我国首先合成的抗肿瘤药物,具有提高白细胞、保护肝细胞、调节免 疫功能等作用,其抗癌机制正逐步得到阐明。但由于其仍具有一定的脏器毒性,限制了 其临床使用的剂量,影响了抗癌效果;目前国内已经上市的去甲斑蝥素不具备生物降解 性,也没有良好的缓释性能,仍然存在毒性高,需要频繁服药等缺点。国外对于去甲斑 蝥素的研究主要在药理方面,剂型研究仍为空白。 本发明提出一种去甲斑蝥素缓释微球及其制备方法。微球包裹的药物为去甲斑蝥素, 药物载体为可生物降解的聚合物,其重均分子量为 5000-50000,可稳定释放 60 小时以 上。 在制备方面,以聚合物二氯乙烷或乙酸乙酯溶液作为油相,加入表面活性剂的去甲 斑蝥素水溶液作为水相,两相均匀混合,形成初乳;将初乳加入含有聚乙烯醇的水溶液 中,搅拌或蒸发,得到复乳;将复乳进行透析,出去游离药物;最后冷冻干燥成粉,密 封保存即可。 功能特点: 1、聚合物具有生物可降解性,提高了亲水性,可调节降解速度和相对分子量。 2、微球能够降低巨噬细胞的作用,提高在血液中循环时间,提高其靶向性。 3、制备操作简单,对水溶液药物包封率高,药物释放稳定,缓释性能可调。 4、可在其它药物中进行推广,满足更多的使用要求。
同济大学 2021-04-13
一种陶瓷球床有效热导率测试平台
本发明公开了一种陶瓷球床有效热导率测试平台,其包括球床 容器组件、加热组件、供气组件、抽气组件和数据采集分析组件,球 床容器组件包括内部安装有样品室的球床外容器,样品室包括球床壁、 热电偶上下定位板,其内设置有热电偶;加热组件包括加热炉、加热 丝和直流稳压供电电源,用于对球床容器进行加热;供气组件包括彼 此相连的气瓶和压力传感器,用于为球床容器供气;抽气组件包括彼 此相连的抽气泵和背压阀,用于为球床容器抽气;数据采集
华中科技大学 2021-04-14
食用百合脱毒种球的培育与应用
研究背景 :植物的病毒病一直严重危害以营养繁殖为主的作物的产量 和品质。目前,对植物病毒病尚无有效的农药治疗,防治它们最方便可靠 的措施是利用生物技术培育脱毒种苗。 在我省的食用百合生产中主要存在 二个问题:一是种源退化;二是病害猖獗,严重影响了食用百合产量和品 质。造成上述两个问题的主要原因是百合种球积累大量病毒和携带其它们 病原物所致。植物生物技术中的脱毒技术(包括热处理、茎尖培养、快速 繁殖和脱毒
南昌大学 2021-04-14
一种球团粘合剂及其制备方法
球团矿是铁精矿造块的一种方法。它是将精矿粉,粘结剂的混合物,在造球机中滚成直径8-15mm的生球,然后干燥,焙烧,固结成型,成为具有良好冶金性质的优良含铁原料,供给高炉冶炼需要。目前球团常用粘结剂为膨润土,由于膨润土中含大量的SiO2、Al2O3配入后,影响球团矿的品位,进而影响高炉的入炉品位和操作。另一方面,矿产资源的开采和利用产生的尾矿严重的污染了环境,这些尾矿不仅占用了大量的土地,还造成了严重的环境污染,破坏了生态环境。 本发明涉及一种铁矿球团粘结剂及其制备方法,其利用含铁尾矿为主要原料,经干燥、脱水工序处理至水分3%-10%后,按一定比例配加活化剂、膨润土进行充分混合,再加入磨粉机进行制粉,最终制备成用于铁球团矿生产的粒度为100-300目的粉状球团粘结剂。本发明生产成本低,含铁尾矿资源得到综合利用,整个工艺过程中没有二次废水、废渣产生,是新一代环境友好的铁球团矿粘结剂生产技术。
兰州大学 2021-01-12
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