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EZH2蛋白降解
药物
组蛋白甲基转移酶(EZH2)因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性,无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶,以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础,通过进一步结构优化,发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子,并展现了良好的成药性;ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中,EZH2可通过非甲基转移酶活性,持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性,在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果,并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔,以神经母细胞瘤为例,恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大,在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%,死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药,共有三款产品获批上市,目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略,将带来良好的经济社会效益。
四川大学
2025-02-11
64067洗耳
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宁波华茂文教股份有限公司
2021-08-23
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青华科教仪器有限公司
2021-08-23
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可演示月球、地球及太阳的相对运动,昼夜形成、日月圆缺、日食和月食等现象
苏州育龙科教设备有限公司
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磁悬浮
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科学原理:通过电磁铁和永磁石,使球体在各种相互力的作用下保持悬空并平衡旋转。操作方法:接好电源,将悬浮球用食指间隔球与上段磁场的距离,轻轻抽出食指,并轻轻将球转动,发现球悬在半空中而旋转。
石家庄市艾迪科教设备有限公司
2021-08-23
钢
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爬坡
底座尺寸400*300*70mm,模具一体成型,两端呈弧形,上翘47度,两面四角注塑有1.5mm脚垫,长度25*25mm,仪器整体高度200mm,钢球使用304不锈钢完全无缝焊接成型,直径120mm,,轨道采用优质亚克力按照一定角度制成,尺寸390*130*70mm,旁边粘有一条不同颜色的水平线,探究重心与角度的关系。
石家庄市艾迪科教设备有限公司
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