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EZH2蛋白降解药物
组蛋白甲基转移酶（EZH2）因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性，无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶，以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。
基于前期发现的EZH2降解剂的基础，通过进一步结构优化，发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展现了良好的成药性；ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中，EZH2可通过非甲基转移酶活性，持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性，在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果，并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。
EZH2降解药物的市场前景广阔，以神经母细胞瘤为例，恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大，在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%，死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药，共有三款产品获批上市，目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略，将带来良好的经济社会效益。
四川大学
2025-02-11
西他滨和奥沙利铂在制备治疗肾细胞癌组合药物中应用
本发明提供地西他滨和奥沙利铂在制备治疗肾细胞癌组合药物中的应用，其中地西他滨和奥沙利铂的优选摩尔浓度比值为1:5～1:8，组合药是由地西他滨和奥沙利铂与药学上可接受的辅料制成。本发明经体内、外实验研究证明，地西他滨对奥沙利铂治疗肾细胞癌具有明显的协同作用，该结果扩大了它们临床应用的范围。本发明提供的组合药可增强奥沙利铂在肾细胞癌小鼠模型肿瘤细胞中的积聚，同时增强肾细胞癌小鼠模型对奥沙利铂的敏感性。
浙江大学
2021-04-13
人工智能药物筛选、药物设计
技术分析（创新性、先进性、独占性）
本项目已经具备具有200个CPU集群辅助计算，目前已建立了国际上领先的万个化学药物的化合物库和六万多种中药单体化合物库、利用国际一流的计算机辅助设计软件（Schrodinger, Discovery Studio, MOE等）进行大规模化合物数据库的虚拟筛选，并根据REOS预测、ADME/T性质的理论预测，结构聚类等，剔除成药性差的化合物。
目前已经针对多个靶点和药物做了国际创新性研究工作，相关成果在药学领域相关SCI期刊上共发表论文17篇，平均影响因子>4.5，他引460余次。
苏州大学
2021-05-11
多肽药物制备、药物制剂开发
成果简介： 自 2012 年以来，承担多项省级及企业研究课题，包括江苏省产学研项目、企业原料药及制剂的技术开发、仿制药一致性评价工艺开发等。在透皮制剂方面开发了联苯乙酸水凝胶透皮贴剂等产品。
南京工业大学
2021-01-12
1.创意组合模型-传动组合技术
宁波浪力仪器有限公司（余姚市朗海科教仪器厂）
2021-08-23
一种治疗缺血性中风的中药组合物及其制备工艺
本发明涉及一种治疗缺血性中风的中药及其制备工艺,该药物是由包括重量配比为僵蚕2～20份,黄芪5～20份,地龙0.5～10份,川芎1～4份的药材制成的,还能根据并发症的不同加入其它中药;采用川芎,僵蚕采用乙醇提取,黄芪,地龙用水提取的制备工艺.本发明的药物具有益气活血,祛痰通络的功能,大量临床证实,本发明药物治疗缺血性脑中风具有确切疗效,达到标本兼治之功效,其有效率达90%以上.
湖南中医药大学
2021-04-13
一种具有活血调经止痛作用的中药组合物及其制备方法
【发 明 人】段金廒；刘培；唐于平；宿树兰；华永庆【技术领域】本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种具有活血调经止痛作用的中药组合物及其制备方法。【摘要】本发明公开了一种具有活血调经止痛作用的中药组合物及其制备方法，该组合物由2-30份香附(醋制)、5-60份当归、2-30份延胡索(醋制)组成。本发明对大量古今方剂进行深入研究，根据中医药理论和痛经发病机制，通过药理活性实验筛选，去粗存精，精简组方，确定当归、醋制香附和醋制延胡索的最佳配比组合。实验结果表明，与等量的单味当归、醋制香附和醋制延胡索相比，本发明提供的中药组合物，具有明显延长体外凝血时间，抗血小板聚集作用，并且具有更显著抑制子宫平滑肌收缩和抗痛经作用，证明本发明提供的中药组合物不是简单量的叠加，组合后具有协同增效的作用，对指导方剂的临床用药具有重要意义。
南京中医药大学
2021-04-13
一种预防过度刺激综合征的中药组合物及应用
本发明提供一种预防卵巢过度刺激综合征的中药组合物，由以下重量配比的原料药制成：茯苓100-300份，薏苡仁200-500份，猪苓150-450份，芡实200-500份，苏梗150-450份，老南瓜蒂100-300份，炙甘草100-300份。本发明药物组合物有坚实的中医妇科经典理论支持，组分配比合理；疗效确切，可显著降低OHSS发生率，同时显著提高临床妊娠率，无毒副作用，服用安全；组合物药味少，易于质量控制，同时成本低廉，可在制备用于预防体外受精-胚胎移植中卵巢过度刺激综合征的中药组合物中应用。
浙江大学
2021-04-13
一种治疗卵巢功能减退的中药组合物及应用
本发明提供一种用于治疗卵巢功能减退的中药组合物，由以下重量配比的原料药组成：覆盆子100-300份，白术200-500份，菟丝子150-450份，女贞子200-500份，补骨脂150-450份，杜仲100-300份，山药100-300份。药物的制剂形式为胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂。本发明药物组合物经临床研究验证了其治疗卵巢功能减退的安全性和有效性，组合物药味少，易于质量控制，同时成本低廉。可在制备用于治疗多次体外受精-胚胎移植后卵巢功能减退的中药组合物中应用。
浙江大学
2021-04-13
低腐蚀和低甲醛释放聚甲醛组合物及其制备方法与应用
本发明公开了一种低腐蚀和低甲醛释放聚甲醛组合物及其制备方法与应用。该组合物，包括共聚聚甲醛树脂、有机甲醛吸收剂、无机甲醛和甲酸吸收剂、抗氧剂、润滑剂和结晶成核剂。该组合物可以使用在对甲醛释放量和腐蚀性要求极其苛刻的应用场合，避免了传统甲醛吸收剂所带来的色变、挥发和迁出等问题，同时还具有极佳的吸收甲酸的效果，制备方法操作简便，很容易应用到聚甲醛技术领域。
四川大学
2016-10-11