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治疗特发性肺纤维化1类创新药物CP0116
一、项目分类 重大科学前沿创新 二、成果简介 间质性肺疾病(ILD)是常见的呼吸系统疾病,特发性肺纤维化(IPF)是ILD中最常见也最为严重的疾病类型。IPF是一种进行性发展、致死性、病因及发病机制未明的间质性肺疾病。该疾病多发于老年人,患者从诊断建立到死亡的中位生存时间仅为2~3年,5年病死率为70%~80%。随着老龄化社会的进展与环境的持续恶化,IPF患病人群呈不断上升趋势。保守估计目前全球患病人数约5000万,我国患病人数约60万,年死亡病例达40000例。截止到2017年,国内外批准上市用于治疗IPF的药物仅有吡非尼酮和尼达尼布。这两种药物可以延缓肺功能下降速度,但是无法逆转病情进展、有效提高患者生存期,而且对一部分患者具有相当大的副作用,晚期常需要肺移植,医疗花费巨大。因此目前迫切需要开发更加安全可靠、疗效确切、价格合理的治疗特发性肺纤维化的新药。 项目研究基础 研发平台:依托南开大学药物化学生物学国家重点实验室-天津市首个肺纤维化药物研发平台,该平台拥有全套的药物研发所需的各种大型仪器和检测设备,标准的细胞间和动物房,硬件设施完善。 批件申报经验:项目组在国家重大专项十二五平台和肺纤维化药物研发平台支持下申报获批南开大学首个肺纤维化临床批件:多西环素治疗继发性肺纤维的临床批件(化药原1.6类),批件号为2017L01323。 IPF药物研发梯队级候选化合物:项目组已建立完善的肺纤维化药物细胞筛选体系和动物药效评估体系,拥有具有自主知识产权的多个天然产物衍生物化合物库,目前已筛选多达500个化合物,有一系列化合物显示出良好药效,且已申报相关专利。 项目优势 项目组发现TGF-β1信号通路在肺纤维化发病过程中起着重要的中心调控作用,因此有针对性地以TGF-β1/Smad信号通路为靶点建立了细胞水平的高通量药物筛选体系,及体外细胞模型和体内动物模型的IPF药物评价体系,并通过半合成的手段获得了具有自主知识产权的天然倍半萜衍生物库,随后利用动物药效学模型进行验证,一共得到15个活性化合物(Hits)。对TGF-β1的活性化合物CP0105结构进行优化,得到先导化合物CP0116。已申请相关专利2项。 药物动力学预实验研究:候选药物分子CP0116经口服吸收迅速,生物利用度为76.9%,与血浆蛋白结合率低(小于1%),血浆半衰期约为2小时,药物分子12小时清除干净。主要经肝,肾代谢。 毒理学预实验研究:急毒预试验结果显示,一次性对小鼠(n=10)灌胃给药CP0116(2000mg/kg),48小时内无一死亡,与对照组相比,无异常。长毒预试验结果显示,对小鼠(n=10)连续灌胃给药CP0116(100mg/Kg)55天,给药组老鼠无一死亡,与对照组相比,未观察到任何毒性作用。 药效学研究:吡非尼酮(100mg/kg)给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低18%,纤维化面积减少25%;同剂量CP0116给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低26%,纤维化面积减少48%,药效结果优于吡非尼酮组。 药学研究:CP0116结构稳定、收率稳定、纯度可达98%以上,小试工艺已经开发完成。
南开大学 2022-07-29
多功能核壳结构的抗肿瘤青蒿素类药物纳米制剂
本项目实现了非水溶性青蒿素类药物的高效装载和响应型释放,提升了该类药物的生物利用度;通过磁靶向和高渗透长滞留效应(EPR)实现载体在肿瘤的富集,实现青蒿素类药物和铁离子的同步递送,可有效抑制肿瘤细胞增殖;载体可作为磁共振成像对比剂(T2),弛豫率高;载体的合成过程简便高效,可重复性好;载体本身具有较好的生物相容性。 
中国科学技术大学 2023-05-17
一种抗疟剂药物中间体材料的制备及合成工艺
青蒿素是目前为止最热门的抗疟疾特效药,由于它速效和低毒的 用药特点,现已作为世界卫生组织推荐的药品。青蒿素从植物的花蕾 和叶子中分离提取,但近来因为青蒿素的大肆提取,生态平衡遭到破 坏,资源枯竭,所以不宜长久提取;此外,由于患者大多为贫苦地区 的人民,购买力低下,承受不起青蒿素高昂的价格。对此,科学家们 开始研究新的药物,希望能降低治疗的成本,也可以减少青蒿素的用 量,保护生态环境。 在研发新药物的过程中,研究工作者发现一类含 trioxolane 单元 的分子药物对于疟疾的抗击有着很好的效果。通过对药物进行改造研 究,研究人员得到了药物性能优异的类似物 OZ439。通过口服,OZ439 能完全消灭人体当中的寄生虫,现如今 OZ439 的合成已在瑞士进行 了中试生产。 本项目是通过廉价的反应材料,经过催化转化制备合成 OZ439的 所需重要中间体 HPCH。目前实验室已完成了催化剂的筛选和合成工 作,所制备的催化剂在温和的反应条件下可以获得较高收率的 HPCH, 其生产成本低于国外药企的要求。 开发计划:催化剂的放大制备及反应工艺的放大研究及优化,催 化剂的循环利用和产品的分离及纯化。本项目初期一直与国外药企进 行沟通合作,工艺优化后即可进入产业化阶段。 所需条件支持:希望能获得 100 万经费支持与 100m2 实验室支持,用于购置反应评价及催化剂放大制备设备。 
南开大学 2021-04-13
一种基于SLM技术的比例换向阀组合阀芯及比例换向阀
本实用新型公开了一种基于SLM技术的比例换向阀组合阀芯及比例换向阀,该组合阀芯由第一半阀芯和第二半阀芯组成;所述第一半阀芯和第二半阀芯均为中空结构,所述第一半阀芯和第二半阀芯的外部沿阀芯轴线方向均开有若干节流口组,所述节流口组由若干沿阀芯圆周方向均匀分布的复合式节流口组成;第一半阀芯和第二半阀芯通过螺旋旋接。本实用新型将SLM快速成型技术应用于阀芯的制造,从而设计出内部具有完全中空结构的比例换向阀阀芯,可以显著的减轻阀芯的质量,提高频响,同时减小阀芯运动过程中的惯性力,有效的防止阀芯在运动中卡死,同时减小了摩擦力,提高了比例换向阀的使用性能和寿命。
浙江大学 2021-04-13
一种适用于既有建筑房屋改造的砖混形式组合梁托换结构
本实用新型公开了一种适用于既有建筑房屋改造的砖混形式组合梁托换结构,涉及建筑用托换结构技术领域,由于结构胶的作用,砖砌体梁可以有效地防止侧面钢板组合构件发生局部屈曲和整体失稳,提高了组合梁、柱的刚度;侧面钢板一方面可以提供较高的抗拉、抗压承载能力,另一方面可以约束砖砌体梁使其提高受力性能;底部设置的转向结构可以调整结构荷载形式,优化结构承载力,充分发挥力筋的高强受拉性能;预应力钢绞线可以提高组合梁整体的刚度,减小其变形;本实用新型结构简单、构造合理,能够有效的提高原有房屋建筑的极限承载力和抗震性能,
安徽建筑大学 2021-01-12
治疗猪传染性胃肠炎的中药组合物、提取物及其制剂和应用
本专利(专利号:ZL201310344433.4 ,发明人系荣昌校区教师,长期从事新中兽药的研发),提供了 一种抗猪传染性胃肠炎病毒病的中药组合物及其制备方法和应用。从中兽医学理论分析,猪传染性胃肠炎病 毒病的病因病机为外感疫房之邪,热动营血离肠络,湿热聚于中焦,传于下焦,使胃肠的传输功能失常,导 致胃气上逆作呕,湿热下注成泻;其防治以清热解毒、健脾燥湿、止血凉血、降逆止呕为宜。该中药组合物 以天然中草药为原料,配伍独特,原料来源广泛,制备方法简单,生产成本低廉,具有清热解毒、凉血止 痢、止呕的功效,可以制成抗猪传染性胃肠炎病毒病药物,具有高效、安全、经济等优点,在猪传染性胃肠 炎病毒病的预防和治疗领域有着良好的应用前景。 该专利拟采用独占许可方式转让给相关的兽药生产商,正在进行中试生产,后期将开展3期临床试验,为 申报新兽药作准备。如果成功上市,且能有效控制猪传染性胃肠炎病毒病的发病率,加之无抗生素残留问 题,市场前景非常可观。
西南大学 2021-04-13
石化企业循环冷却水系统水泵机组及调节阀最优组合运行方案确定方法
本成果为节省石化企业循环冷却水系统水泵机组耗能,在满足设备及工艺对冷却水流量、压力要求的前提下,充分利用系统离心泵的功率特性和阀门的调节功能,首次提出根据环境温度、基于系统最小需求流量和满足系统压力要求的循环冷却水系统同型号泵机组与调节阀、大小泵机组与调节阀两类系统的最优组合运行方案及其精确定量确定方法,实现循环冷却水系统水泵机组及调节阀的最优组合运行,节能 40%~60%。
扬州大学 2021-04-14
一种治疗非淋菌性尿道炎的中药组合物及其制备方法
本发明涉及一种治疗非淋菌性尿道炎的中药组合物,由以下组分按照重量分数组成:土茯苓20 30份,白鲜皮5 15份,雷公藤3 9份,栀子3  9份,苦参3 9份,升麻3 9份;金银花10 20份;穿心莲5 15份;马齿苋50 60份;白头翁5 15份;鱼腥草10 20份,白薇5 15份,地龙5  15份。本发明所述的中药洗液,使用方便、毒副作用小,以中医理论配伍而成,有效治疗非淋菌性尿道炎。
青岛大学 2021-04-13
一种适用于地暖房屋的蜂窝梁及下承式楼板组合结构
本实用新型涉及建筑物构造领域,具体是一种适用于地暖房屋的蜂窝梁及下承式楼板组合结构,它包括钢蜂窝梁、下承式楼板和建筑地暖面层三大部分,其中钢蜂窝梁腹板上开设有多个洞孔,所述下承式楼板与钢蜂窝梁梁底平齐,采用分离式配筋方式,钢蜂窝梁整体内嵌于下承式楼板和建筑地暖面层之中;本实用新型具有整体刚度大,抗震性能好,抗冲击性能好,承载可靠,地暖加热管穿越钢梁腹板的开孔处实现多板块的连续铺设,所采用的砂浆及现浇混凝土等材料均可以实现跨孔浇筑,整体性良好,施工便捷。
青岛农业大学 2021-04-13
高级心肺复苏、创伤模拟人(计算机控制、二合一组合)
XM/ALS900A高级心肺复苏、创伤模拟人 (计算机控制/无线版)   执行标准:执行美国心脏学会(AHA)2015国际心肺复苏(CPR)&心血管急救(ECC)指南标准。 XM/ALS900A高级心肺复苏创伤模拟人(无线版)由全身模拟人、计算机控制系统、创伤模块组成,可进行CPR训练考核、创伤止血包扎等操作。 一、产品特点: ■ 本模型为成年男性整体人,采用高分子材质,肤质仿真度高。 ■ 解剖标志明显,具有仿真的头颈部,头部可水平转动,有利于清除异物。 ■ 胸部体表标志明显(胸骨角、乳头、剑突等),便于胸外按压的操作定位。 ■ 可触及颈动脉搏动,死亡状态下,颈动脉搏动消失,抢救成功后,颈动脉搏动恢复,颈动脉搏动与有效按压相关联。 ■ 心肺复苏术:仰卧位,头可后仰,便于清除呼吸道异物,可进行胸外按压。 ■ 可进行口对口人工呼吸或者使用简易呼吸器辅助呼吸,有效人工呼吸可见胸廓起伏。 ■ 瞳孔示教:死亡状态下,模拟人瞳孔散大,抢救成功后,双侧瞳孔由散大变为正常。 ■ 模拟人和计算机之间通信方式:蓝牙无线通信。 ■ 模拟人手臂关节灵活,可进行搬运练习。 二、软件功能: ■ 软件依据《美国心脏学会2015国际心肺复苏心血管急救指南标准》的操作标准对心肺复苏操作进行评价。 ■ 软件形象的展示了心肺复苏急救流程,图文并茂的介绍了急救链中的每项操作要点。 ■ 操作模式:训练、考核、实战三种操作模式,每种模式均可自行设置操作时间、按压次数、按压深度、吹气次数、吹气量、CPR循环次数等,老师也可调节和变更按压和通气的考核标准值,建立符合当次考核状态的心肺复苏标准。 ■ 学员管理:可自由编辑学员名称及编号,用于存档。 ■ 人工口对口呼吸(吹气)时: · 动态条码指示灯显示潮气量大小:吹入的潮气量正确由条码绿灯显示,吹入的潮气量过小由条码黄灯显示,吹入的潮气量过大由条码红色指示灯动态反馈显示潮气量大小。 · 电子计数显示:详细记录吹气正确和错误的次数(吹气量过大、吹气力量过小)。 · 语音提示:中文语音提示,详细提示吹气错误的具体原因以便训练者及时改正。 ■ 人工手位胸外按压时: · 动态条码指示灯显示按压深度:按压深度正确由条码绿灯显示,按压深度过小由条码黄灯显示,按压深度过大由条码红色指示灯动态反馈显示按压深度。 · 电子计数显示:详细记录按压正确和错误的次数(按压力量过大、按压力量过小、按压位置错误)。 · 语音提示:中文语音提示,详细提示按压错误的具体原因,以便训练者及时改正。 ■ 全程心电图显示: · 抢救前:显示为濒临死亡的心电图, 呼吸图消失。 · 抢救中:进行按压操作时,显示按压心电图,频率与按压频率一致,呼吸监护显示潮气操作图形。 · 抢救成功后:显示为窦性心律,呼吸恢复正常。 ■ 依据《2015年美国心脏协会心肺复苏及心血管急救指南》的操作标准,对心肺复苏操作进行评价,操作达标,模拟人复活,操作未达标,模拟人死亡。 ■ 模拟人3D动画:正常状态时,模拟人3D动画有瞬目,休克或死亡状态时3D动画为闭眼。 ■ 成绩单所有操作结果数据以表格形式清晰显示,并可保存成绩单,可连接通用打印机对成绩单进行打印。 ■ 按压与人工呼吸比:30:2(单人或双人)。 ■ 操作周期:先30次按压再2次人工吹气,30:2五个循环周期CPR操作。 ■ 操作频率:100-120次/分。 ■ 操作时间:以秒为单位计时。 三、创伤功能: ■ 面部烧伤Ⅰ Ⅱ Ⅲ度 ■ 前额撕裂伤口 ■ 颌前创伤口 ■ 锁骨开放性骨折与胸膛挫伤 ■ 腹部创伤伴有小肠突露 ■ 右上臂肱骨开放性骨折 ■ 右手开放性骨折、软组织撕裂伤口、骨组织暴露 ■ 右手掌枪弹伤口 ■ 右大腿股骨开放性骨折 ■ 右大腿复合形股骨骨折 ■ 右大腿金属异物刺伤 ■ 右小腿胫骨开放性骨折 ■ 右足开放性骨折右小指截断创伤 ■ 左前臂烧伤Ⅰ Ⅱ Ⅲ度 ■ 左大腿截断创伤 ■ 左小腿胫骨闭合性骨折以及踝关节和足挫伤 四、标准配置: ■ 心肺复苏全身人体模型:1台 ■ 手拉推式硬塑箱:1只 ■ 计算机:用户自配或选配 ■ 蓝牙适配器:1个 ■ 电源适配器:1个 ■ CPR安装操作软件:1套 ■ 复苏操作垫:1条 ■ 一次性呼吸面膜(50张/盒):1盒 ■ 可换肺囊装置:4套 ■ 可换面皮:1张 ■ 创伤模块:1套 ■ 操作指南光盘:1张 ■ 急救手册:1本 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
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