基因治疗可用于包括癌症、艾滋病、心血管病、传染性疾病等在内的各种获得性和遗传性疾病。近几年来核酸及基因药物得到快速发展，已有多个核酸药物经FDA批准应用于临床治疗。基因治疗相对其它治疗方法有着若干优势，但在实际应用过程中也面临着一些挑战。其中，基因输送载体对于基因治疗来说是十分关键。目前开发基因输送载体的策略主要分为病毒和非病毒介导的输送系统。病毒载体具有非常高的输送效率并且可以保证基因的长期表达，因此是目前临床上应用最多的载体。但病毒载体在临床使用过程中也暴露出了许多缺陷，这些缺陷大大限制了病毒载体的应用。为了克服病毒载体的诸多不足，近些年来非病毒载体得到了迅速发展。这其中就包括研究最广泛的非病毒载体聚乙烯亚胺。PEI是最好的体外转染试剂之一并且已经被一些研究工作者当成聚合物类基因转染试剂的“金标准”。 PEI的转染效率和细胞毒性主要受其分子量、支化程度、表面电势和粒径的影响。随着分子量的升高，支链PEI转染效率升高；然而，细胞毒性也同时升高。为了消除或降低与PEI有关的细胞毒性，目前已经发展出了多种不同的策略。这些策略主要包括使用直链高分子量PEI，用多糖、亲水性聚合物（如PEG）、二硫键连接臂、脂质基团等取代或连接高分子量和低分子量的支链PEI市场上销售的PEI分子量范围非常广泛，从1000 Da以下到1.6 × 103 kDa都有。 维生素E是一种脂溶性化合物，它包括生育酚和生育三烯酚，其中α-生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富并且活性最高的维生素E形式。维生素E的生物功能除了最熟知的抗氧化功能之外，还涉及酶活性的调节、基因表达调控以及神经生物学功能等。通过消化道吸收进入血浆的维生素E经受体介导进入肝细胞，进入肝细胞的维生素E又在维生素E结合蛋白的运输下进入肝外组织。维生素E本身的疏水性质、丰富的生物调节功能以及其受体介导的肝细胞摄取方式都预示着用它来修饰PEI有助于实现基因的器官靶向的递送。 因此，我们开发了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。维生素E的修饰有利于基因质粒的包载、递送和释放，其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低，维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取后基因编码蛋白的表达。动物体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中，该复合物（PEI/pDNA）能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本成果具有聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高和基因药物已释放等优点。

以桃儿七提取物鬼臼毒素为先导化合物开发的抗癌药物依托泊苷（VP-16）及其磷酸盐、替尼泊苷（TM-26）等可干扰拓扑异构酶Ⅱ，从而抑制DNA合成，临床上广泛应用于小细胞肺癌、急性白血病及前列腺癌等多种癌症的治疗。但这些药物也存在水溶性差、易产生耐药等缺点。本成果以鬼臼毒素及其类似物鬼臼毒素为底物，利用拼合原理，引入水溶性氨基酸，构建三类新型结构的化合物。

脑胶质母细胞瘤是世界性的医学难题，存在迫切的临床需求，申请人发明的新药 ACT001 能够穿过血脑屏障，可在脑原位胶质母细胞瘤动物模型上抑制 87%的肿瘤生长，并延长生存期 172%。其口服胶囊制剂已进入澳洲临床 I 期试验，在已服药的多位病人中没有观察到副作用，药代数据支持足够的安全性与疗效。因此， ACT001 有望成为中国创造的“First-in-Class”胶质瘤孤儿药海内外上市，有望为脑胶质母细胞瘤这一世界性的医学难题提供新的治疗手段，并且为靶向癌症干细胞的药物研究提供新的探索内容。 项目特色： 发明的新药 ACT001（即 DMAMCL）可选择性杀灭癌症干细胞，且可以透过血脑屏障，在脑部中的浓度达到血液中的 1.8 倍。临床前动物试验显示其对脑胶质瘤动物的生存延长期为 172%，由于 ACT001优异的安全性和治疗效果以及临床上的迫切需求，ACT001 只用了 3个月获准进入发达国家临床 I 期试验。创新点如下： 1. ACT001 是采用“双缓”策略的药物，口服后缓慢吸收，体内缓慢释放药物，推荐剂量下，无毒副作用。 2. ACT001 正在进行澳洲临床 I 期试验,目前已有多位患者服用，没有药物相关的毒副作用，PK 数据优于临床前的动物试验。 3. ACT001 的可从天然产物小白菊内酯制备而来，而小白菊内酯在西方传统草药小白菊中的含量很低（0.1%）。我们发现我国特有的中药山玉兰根皮中，小白菊内酯的含量高达 9.6%，从而实现ACT001 的大量生产。 4. ACT001 是以癌症干细胞为靶点筛选和开发的药物，其在临床上的试用，将为探索靶向癌症干细胞的新药提供重要参考价值

北海艺术设计学院是一所经教育部批准的专业性极强的艺术设计类二本院校。学院位于美丽的南海之滨北海市。 学院具有世界一流的先进办学理念和极高的专业水准。学院经历了17年的办学历程，通过整合优质资源，逐渐形成了一支强大的优秀教师团队。 学院有着全国大多数高校无与伦比的办学优势： 一是发挥哲学教育的特色，能够把高深的概念以及复杂的问题简单化;二是采取北海和北京两地办学模式，与清华大学美术学院、中央美院、北京服装学院等高校学术往来密切，充分借助北京政治、经济、文化、信息和高校师资优质资源，在拓宽学生视野的同时，为学生搭建一个继续深造和就业的平台。 学院以“道德”为校训，注重学生精神的塑造。学院以道德教育、财富教育、价值教育为教育主线，使学生拥有智慧，具备诚信、仁义、勤奋、刻苦、坚毅、果敢、执着、勇于担当的品质。 学院一贯教学严谨，作风扎实，为学生营造出了勤奋好学，积极进取的良好学习氛围。学院在强化学生主人翁意识的同时，注重培养学生志存高远，胸怀祖国，放眼世界的高尚情操。 北艺是一所好大学，是有理想，有志向，有追求青年朋友的理想选择。

项目概述 目前，许多制造型企业热衷于采用ERP企业管理实现管理升级。但是由于没有解决企业管理信息采集的问题，ERP系统的实施效果不佳。管理信息化条件下，必须解决企业各类数据的录入与采集问题，其基础工作就是建立企业的编码体系。主要特点 依据唯一性、扩展性、可读性、规范性的编码的原则，确定企业编码体系，并对在生产与采购中所涉及的全部物资进行了编码。 企业编码体系是企业管理系统运行的基础工作，编码体系的科学性和规范性，以及编码的唯一性会影响整个管理信息化项目实施的效果。本项目组能够根据企业的信息化需求，提供合理的编码方案，制定物料编码（包括生产物料、成品等）、供应商编码、客户编码、仓库编码、工作中心编码、人员编码等编码规则，并协助企业相关的编码工作。通过编码工作，进一步规范了企业的管理，解决了物料分类不规范，物料名称不统一的问题，为企业上ERP系统软件、供应链管理软件以及企业管理信息化打下了良好的基础。市场前景    许多中小制造型企业管理信息化是在没有建立编码体系的情况仓促上马的，因而实施的效果大打折扣。本项目能够帮助企业建立符合自身特点的编码体系，为企业上ERP系统、供应链管理系统、生产销售过程中的信息采集打下基础。

编著《铁路车站》等一批教材及著作，承担并完成“京沪高速铁路客站关键技术研究”、“铁路客运站建筑空间开放性研究”、“铁路客运站设计转型”、“地铁站出入口设计研究”等项目。承担广州市花都区轨道交通天贵路站、花山站，以及郑州市城铁机场北站等项目的综合开发和建筑设计。

1 成果简介大型复杂的设备（如船舶、飞机等）或工厂产房（如化工、炼油）设计中的管线布置是一项复杂而又耗时的工作，特别是同时考虑管线成本、设计要求和空间约束等。现有的 CAD系统软件还不具备同时考虑上述因素的自动布管功能，基于经验和试错(Trial and Error)的方法仍为目前此类设计的主流。 清华大学自行研发的具有自动布管功能的软件引擎，可以在同时考虑管线成本、设计要求和空间约束的情况下快速找出较优的管线布置方案。 简单示例如下： （ 1） 原始设备  （ 2） 用鼠标选定起始点  （ 3） 通过菜单设定设计边界  （ 4） 自动产生管线路径 2 应用范围应用于船舶和飞机制造设计或炼油化工企业的工厂布局等，也可以应用于城市地下管线的布置。3 效益分析软件的应用可以提高布管的效率， 以及节省管线的成本，具有良好的经济效益和社会效益。4 合作方式技术投资、转让等多种形式的合作。可以按照用户具体要求，为用户定制设计、开发、安装、维护及培训的交钥匙工程。

太阳能烟囱是一种利用热压作用引导和加强自然通风的装置。它由玻璃板、吸热板、风口和隔热材料组成，原理是太阳辐射透过玻璃板，加热空气通道内空气温度，产生热压差，热空气上升从出风口排出，形成空气循环流通，降低建筑空调能耗。基于对华东地区某实验建筑中太阳能烟囱的实际测量，结合数值模拟与理论模型，探讨实际工程中太阳能烟囱的通风效果，推荐在实际工程中太阳能烟囱的流量系数Cd取值，讨论太阳能烟囱在夏热冬冷地区的节能效果。