目前肿瘤化疗仍是大多数癌症患者不可缺少的治疗方法，但是化疗药物往往缺乏选择性，而且肿瘤细胞容易产生多药耐药性，严重影响化疗的效果。因此，研究可逆转肿瘤多药耐药性的功能性药物输送系统在提高化疗药物药效、降低毒副作用等方面将具有广阔的应用前景。纳米药物载体，如脂质体封装的抗癌药物在临床前和临床实验中已被证实能够通过降低毒性和增强疗效来提高治疗指数。然而，传统脂质体存在载药量低（一般<10%）、稳定性差、药物容易泄漏等问题，导致治疗效果不理想，并且容易引发机体的毒副作用。

本项目提供了一种靶向肝癌细胞的纳米药物（LTAG-NPs）。该药物以天然多糖搭载临床广泛使用的铂类抗癌药物，具有合成简便，成分友好的特点，通过与肝（癌）细胞发生特异性结合，实现肝癌靶向效果。药物在肝部高效富集并在肿瘤细胞中释药。因此，LTAG-NPs在有效抑制肿瘤生长的同时，明显降低传统化疗药物强烈的毒副作用，提高患者顺从度和安全性。具有较高临床应用价值和转化前景。 体外释药实验表明，在肿瘤细胞环境下，LTAG-NPs 4 小时释放药物超过 20%，6 天药物全部释放，既在 6 天内缓慢持续释药；药物代谢实验证明，LTAG-NPs 在注射小鼠体内 24 h 后仍保持较高药物浓度，具有血液长循环效果；生物分布实验证明，纳米药物在肝部的富集是传统化疗药物的 5-6 倍，明显降低了在肾脏的积累；对于同时种有肝异位瘤和肺异位瘤的小鼠，LTAG-NPs 在肝异位瘤的富集量为肺异位瘤的 2.5 倍，说明具有优异的肝肿瘤靶向能力。体内抑瘤实验证明，纳米药物具有与传统化疗药物相当的抑瘤效果但毒副作用明显降低，尤其是明显降低了肾毒性。大剂量注射传统化疗药物的小鼠在5 天内全部死亡，而纳米药物组则保持存活率 100%，且小鼠体重稳步上升，体征良好。 以上动物实验全部由医院完成并进行相关评价

放射性药物是可用于诊断或治疗目的的药物，由放射性同位素与有机分子键合组成。有机分子将放射性同位素传递至特定的器官、组织或细胞。 ​ 根据特性选择放射性同位素发射穿透伽马射线的放射性同位素用于诊断（成像），发出的辐射脱离身体后被特定仪器（SPECT / PET相机）检测到。通常，用于成像的同位素产生的辐射在1天后通过放射性衰变和正常的身体排泄完全消除。最常见的用于成像的同位素是：99mTc、I123、I131、Tl201、In111和F18。 ​ 发射短程粒子（α或β）的放射性同位素用于治疗，因为它们能够在非常短的距离内失去所有能量，因此产生大量局部伤害（例如细胞破坏）。该特性用于治疗目的：破坏癌细胞，骨癌或关节炎的姑息治疗中减缓疼痛。这类同位素在体内的停留时间比成像同位素更长；用来提高治疗效率，但仍然限制在几天内。最常见的治疗同位素是：I131、Y90、Rh188和Lu177。 ​ 放射性药物的工作原理是：基于使用分子“出租车”，将受控剂量的放射性活度特异性地传递至目标患病组织（通常是癌细胞），以便根据所用放射性核素的类型可视化（诊断）或治愈（治疗）组织。放射性药物通常包含负责将放射性核素引导至目标组织的生物载体（抗体、肽等）。双功能螯合剂牢固地抓住放射性核素并确保与生物载体之间的牢固结合。

产品详细介绍奥龙学生综合素质评价管理系统系统管理和记录学生的综合素质评价，包括思想品德、学业水平、身心健康、艺术素养、社会实践素养等方面。实现学生常规表现的记录与汇总，教师对学生和学生相互之间网上评价管理，可自动生成评价等级；每个学生有自己的帐号，可随时上传管理和查阅自己作品成果及成长资料，了解自身发展状况；教师及家长及时互动，跟踪学生成长过程，在线动态分析，引导学生健康发展。 应用：教育局、学校、教师、学生、家长服务：结合定量、定性、形成性、终结性评价对学生五大维度进行科学的评价。还提供班级评价、评语评价、体质测评、荣誉申报、秀空间以及实践活动等，对学校、教师、学生及家长等多方数据进行实时的采集和记录，最终形成涵盖学生各方面的学生综合素质档案。

产品详细介绍奥龙研究生教育管理系统助力研究生院信息化建设研究生系统管理涉及到学生从入学到毕业的全过程管理，包括招生管理、学籍管理、培养管理、成绩管理、毕业管理、研工（党团思政）管理、学位管理、学科（导师）管理、系统管理子系统，适用于招收研究生的综合性大学、学院，能够完成学年制、学年学分制、完全学分制管理部门对研究生从入学到毕业离校的全过程管理。研究生教务管理工作是研究生教育中的一个极为重要的环节，是整个研究生管理的核心和基础。面对种类繁多的数据和报表，手工处理方式已经很难跟上现代化管理的步伐，随着计算机及通讯技术的飞速发展，各个方面都对研究生教务管理工作提出了更高的要求。尽快改变传统的管理模式，运用现代化手段进行科学管理，已经成为整个研究生教育系统亟待解决的课题之一。系统特点1、业务全面，功能强大：研究生包含多种类别，如：学历硕士、学历博士、专业学位等。不同类别的研究生其招生、培养、学位授予的过程均有所不同，系统实现了对不同类别研究生的管理，而且业务上涵盖了研究生入学前的招生，研究生入学时的注册、学籍建立，研究生在校期间的培养，研究生毕业时的学位授予。2、数据高效共享：在各职管部门（如：研究生院（处）、各院系）、导师、授课教师、研究生等角色之间构建了统一交互的信息平台，部门之间的信息流转统一规范，各角色都可以实时动态获取所需信息。3、系统中的学科建设管理为招生、学籍、培养、学位各模块提供基础业务数据，招生、学籍、培养、学位各模块之间耦合性低，在基础数据支持下各模块可单成系统，独立运行。最终开发实现的研究生信息管理平台，能使研究生院包括下属（招生处、培养处、学科办、毕业学位办、各个院系秘书、导师、学生）人员进行网上资料登记、处理、相关业务的审批、查询、打印等工作，实现研究生院对学生、对部门、对导师、对院系的管理，实现对省教委、教育部、国家学位办等（电子注册）的数据接口，能够真正达到节约时间、提高效率。

产品详细介绍 　　一、狂龙未来教室超级云白板功能简介： 　　1、书写功能： 　　有毛笔、粉笔、钢笔、排笔四种不同书写笔风，线条粗细任意选书写颜色默认五种常用，另附调色板任意选择颜色 　　2、工具条： 　　工具菜单可任意位置双击出现和隐藏，工具简化，随调随用，随意移动以高效，准确，实用，适应性强为准则 　　3、录制桌面功能： 　　教师书写和标注的过程可点击记录、并一键式回放，无须先进行录屏再用播放器播放等复杂的过程进行回放等。同时可以分段录制，分段回放，满足不同的教学需求，方便学术讨论。教师可根据实际情况，自主控制录制内容 　　4、资源数据应用： 　　可调用、插入资源库中音频、视频、MP3、图片、课件、模板，并结合后台备课软件实现前台的媒资数据的分类及分装(不同的会员有不同的媒资数据库，也设置有不同等级的阅读权限)可以讲课程按照每一节课实现多媒体教案课件管理，可以支持个人会员及校园媒资管理数据库，支持本地、U盘、网络数据加载 　　5、探照灯： 　　探照灯范围内显现内容，其余范围内容遮掩于图层下，遮掩层的透明度可任意调节，探照灯范围可任意放大、缩小、拖动，在一个屏幕内可使用多个探照灯 　　6、内容截取功能： 　　能截取任何任意文件的全部或局部画面，并且能够截取不规则画面的数据，实现拖动、旋转、放大、缩小、复制、粘贴、保存入个人资源库，方便再次调用 　　7、图形制作： 　　有直线、曲线(一键实现对称线)、随意线(可分步骤实现光滑处理)可随意运用线条绘图，当形成图形后可以填充颜色、任意拖动，可在原有的图形上重叠制作图形，图形生成后，可随意调出并再编辑 　　8、撤销、返回： 　　书写和操作失误时，可返回动作，最多可撤销10步 　　9、擦除功能： 　　使用板擦可通过多种方式随时把屏幕上标注的字迹擦除,共有传统橡皮擦、局部清除、全部清除和选择某种颜色清除四种 　　10、标尺： 　　标尺分为横尺、竖尺、斜尺(斜度默认45°角)、直角尺、坐标尺五种，所有标尺都可移动，其中斜尺可以旋转 　　11、文件批注： 　　文件植入白板格式后，可以随意对PPT文档，WORD文档、视频、图片进行批注，并可以对批注过程进行录制、回复 　　12、放大镜： 　　将整个屏幕版面放大到原先的一倍，屏幕锁定后可任意拖动，解锁状态时可进行编辑，一键还原屏幕大小 　　13、白板拓展： 　　白板添加按钮的功能实现无限扩展，幻灯、拖拽切换方式实现漫游。版面清晰、有序切换及跳板阅览;小黑板拓展，在标准白板的基础上，可添加5个个性小黑板并可以复制白板上的内容，自动储存在工具栏上，随意调出进行编辑、保存 　　14、课件调用： 　　可根据教学需求在同一个版面上，进入共享资源库、个人素材库、备课素材内，同时调用图片、视频、音频，数量不受限制，并可同时放大、缩小、旋转、移动、批注。同一个文件还可无限复制出独立内容，做内容对比使用，还能把文件保留到白板添加栏，方便随时调用 　　15、登录方式： 　　可设置、选择U盘方式或账号本地方式 　　二、狂龙未来教室超级云白板应用优势 　　1、各校园、企业、事业单位等领域的多方位好帮手! 　　狂龙未来教室超级云白板是结合互动多媒体教学培训的体系，是针对各教育学校学院、大企、事业单位或其他领域的人员提供服务，其目的旨在为用户提供便捷的展示及授课工具，更好的优化培训。同时，我们还基于“云”的概念，搭建广阔的资源管理平台和展示平台，方便企业达到统一管理、运用，优化了教学培训质量和提高学习者自主学习兴趣，是新型的数字互动式可视化教学培训体系。 　　2、功能完善，在用户提出需求前就已经准备好了! 　　狂龙未来教室超级云白板“互动式数字云白板培训系统”即数字白板软件和内容编辑工具，融合了电脑、投影、CD机、DVD等各种功能，将其集于一台交互式多点触控产品之中，产品安全环保，而且简单易于操作。我们不仅提供先进的设备，达到多人多点同时触控操作，同时狂龙未来教室超级云白板兼具复制、批注、保存、回放等多种功能，播放不同格式的文件，包括图片、视频、音频等等，我们以用户登录的形式选择讲解内容，把单节当课内容或主题培训内容独立出现，系统条理清晰。同时，用户还可以灵活调用资源素材库里的资源内容，起到了优化教学培训过程的作用，提高整体培训质量，体现了真正的“可视化”教与学。 　　3、更好的体验，优化的功能，方便，令人舒适! 　　狂龙未来教室超级云白板为用户提供编排设计教学内容的备课后台系统，使用者可以通过利用下载网络素材库的内容，减少了复杂的资料准备工作，自主编排选择资料，再利用U盘一键上课，进而源源不断地积累教学优质内容，同步积累整合个性化的教学内容及资源。然后，“互动式数字云白板培训系统”对于整个企业来说，可以有效的解决资源缺乏，优质骨干易流失，信息知识传递不完整等问题，而现在只需通过U盘编辑把优质内容资源编辑整合、打包，通过数据管理成为一个一个完整优质的教学培训内容，整个过程环保有效、操作便捷，仅仅利用数据和网络便可以统一管理。最后，在整套体系的广泛运用中，得益者一定少不了参与学习的用户，他们可以从传统的学习模式中解脱出来，不再是一味的听讲、强硬接受、记笔记、死甚至记硬背等等，而是更多的是积极参与、听讲和互动，感受“数字云白板”所具备的多点互动体验，借助硬件和软件的强大功能，在“可视化”优势的支持下有效的获得更多信息知识， 实现培训的最终目的。 　　4、好东西，从娃娃用起! 　　狂龙未来教室超级云白板项目产品体系除了运用到不同教育及企事业单位的培训项目之外，我们在幼教及普教领域也有广泛的用途和市场，例如各投放各幼儿园、中小学中等等，通过运用可视化的便捷教学工具，大大减少了教师准备教学资料和备课的冗长时间，优化了课堂质量，提升了孩子学习的兴趣以及学习的主动性，从而实现优质教学。 　　5、全面适应各行各业，拒绝水土不服! 　　狂龙未来教室超级云白板产品体系还会涉及商业早教中心、商场、图书馆、社区中心、医院、展览馆等等，在广泛的领域中充分发挥可视化教学培训及多点触控的优势，是真正意义上的新一代“互动式数字云白板”。 　　无可厚非，狂龙未来教室超级云白板的崛起将带来巨大的社会效益，强大的功能使他能够运用在多种行业中，现在云白板已经欣然登上了教育事业的舞台，逐渐代替传统的黑板教学，白板的视觉效果，比如色彩，各种动画，声音，视频相结合，能够极大的吸引学生的注意力，利用多元的教学素材，帮助学生更好更快捷的理解和掌握知识，尤其是学习一些比较抽象的知识和概念，云白板为学生提供了多种分析和解决问题的方法和思想，除此之外，云白板的运用，有利于调动学生在课堂上主动学习的积极性和参与性，实践证明，白板教学更增强了师生，学生之间的互动，使传统教学中出现的弊端大大减少，提高了学生的学习质量，学习动力和学习自信心。其次云白板软件还还配备了灵活的教师教案编辑器，通过教案编辑器，老师可以很快捷的制作自己的课程，并将所需的教学资源导入白板使用，逐渐放弃传统教学中的ppt，投影仪教学，因为云白板技术已经讲传统的黑板，投影仪，电脑整合在一起，成为课堂教学的重要手段，形成统一的教学平台，大大提高课堂教学效率，同时云白板提供了利用U盘模式进行授课的方式，老师可以将自己的课件存入U盘，插入U盘我们即可开始进行授课，不用退出系统也能随心自如的操作，这是其它白板软件无可比拟的优势。云白板设计的互动理念，促进课堂教学方式的改革，补充了从演示性多媒体教学到网络条件下的个别教学之间的空白，有利于推动信息技术与科学教学的发展，云白板技术集文字，声音，图片，影响，动画与一体，作为一种新型的教学手段，不仅有利于激发学生的学习兴趣，而且使学生的学习更加容易和方便。其次云白板同样运用于办公活动会议，工业培训，酒店，旅游等领域。记住，云白板的广泛使用，是历史发展必然趋势。 　　狂龙未来教室超级云白板系统平台搭建了海量的素材库，容纳了各行各业的信息，包括文字，高清图片，视频，动画，游戏，声效，图形等等，提供本地选择浏览和网络下载，结合硬件设施，我们可以在云白板上随意书写，支持多人操作，并可以将老师授课记录通过视频或者图片的形式保存到U盘，随时带走。云白板软件还结合了打印机，读取U盘，视频捕捉，以及拍照的功能，云白板还提供了各种画板，专门为各种课程和各个行业提供所需的画板，各个画板根据需要提供了不同的工具，这就使得云白板显得灵活方便，而狂龙未来教室超级云白板中另一个强大功能是可以融入各行业的软件平台，我们可随时随地从云白板中打开一个软件平台进行行业的讲解，它就像一个桌面，可以嵌入任意一款软件，通过一款云白板系统平台就可以做你想做的，没有做不到，只有想不到。

针对肿瘤缺氧所致PD-1抗体不敏感，本项目利用白蛋白及ROS响应链接子将PD-1抗体与富氧血红蛋白（Hb）及ATO包裹成纳米颗粒。 一、项目进展 创意计划阶段 二、负责人及成员 姓名 学院/所学专业 入学/毕业时间 张琰 第二临床医学院/临床医学 2019.9/2024.6 梁洛绮 第一临床医学院/临床医学 2018.9/2023.6 三、指导教师 姓名 学院/所学专业 职务/职称 研究方向 侯鹏 第一临床医学院 副主任/教授 肿瘤生物学 杨琪 第一临床医学院 副主任/副教授 肿瘤生物学 四、项目简介 目前，尽管晚期肿瘤免疫治疗取得巨大突破，仍有大量患者对PD-1抗体不敏感。主要原因是实体肿瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）为线粒体Complex III抑制剂，能有效降低组织氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，应用受限。针对肿瘤缺氧所致PD-1抗体不敏感，本项目利用白蛋白及ROS响应链接子将PD-1抗体与富氧血红蛋白（Hb）及ATO包裹成纳米颗粒。研究结果证实该颗粒能肿瘤局部富集，链接子遇肿瘤微环境高含量ROS解离释放Hb 、ATO及PD-1抗体，瘤细胞对ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧递送实现多途径改善缺氧，显著提高PD-1抗体疗效，具有潜在医学转化价值。

本发明（小试阶段）采用的技术方案是：将野生型酿酒酵母细胞内的分子伴侣SSA1基因编码的第483位亮氨酸突变为色氨酸，得到基因突变型SSA1-YS1酵母细胞；然后经SSA1-YS1酵母细胞的活化；初始OD值的调试；制备筛选待测药物检测溶液；从第一天起，隔天提取适量SSA1-YS1酵母细胞悬液稀释后平板涂布；置于24℃恒温培养箱中培养3天，再转入4℃冰箱中培养7天，观察SSA1-YS1酵母细胞的颜色。 将野生型酿酒酵母细胞内的分子伴侣SSA1基因编码的第483位亮氨酸突变为色氨酸，得到基因突变型SSA1-YS1酵母细胞；然后经SSA1-YS1酵母细胞的活化；初始OD值的调试；制备筛选待测药物检测溶液；从第一天起，隔天提取适量SSA1-YS1酵母细胞悬液稀释后平板涂布；置于24℃恒温培养箱中培养3天，再转入4℃冰箱中培养7天，观察SSA1-YS1酵母细胞的颜色。

索非布韦（又译为索氟布韦，英文名 Sofosbuvir，CAS：1190307-88-0）是全球首个丙型肝炎病毒(HCV)NS5B 聚合酶核苷酸类似物抑制剂，用于治疗慢性丙型肝炎，目前国外已有产品在销售，且利润可观。国内还没有此类药物，本项目具有重大的发展前景。 采用本课题组开发的新型氟取代反应，设计和开发了一条经济、绿色和环保的具有巨大临床价值和市场价值抗丙肝药物索非布韦及其关键含氟医药中间体的制备工艺。本项目的目的是对本课题组开发的新颖制备工艺进行中试放大研究，进而实现商业化规模制备，从而产生良好的社会效益和经济效益。 依托南开大学化学院良好的科研平台，以及本课题组多年积累的有机氟化学及合成有机化学的基础研究成果，我们对具有巨大临床价值和市场价值的抗丙肝新药索非布韦及其关键含氟中间体的制备工艺进行优化。小试规模研究结果表明，本制备工艺能以良好的经济性、兼顾环保、安全等考量获得预期质量要求的目标产品。后期通过小试放大研究、中试研究和商业化生产确认等产业化开发程序。 

本成果采用最新的深度学习和分子模拟算法，结合新一代分子特征化方法，开发了多种计算机模型，可用于药物开发中的多个阶段，为药物的快速设计开发提供一个完整的基于人工智能的解决方案。成果：1.药物毒性预测方法：传统的化合物毒性检测技术一般需要使用生化试验、细胞实验、甚至动物模型，这些方法不仅耗费大量时间，而且成本很高。使用计算模型进行有机化合物的毒性预测，所需投入较少，但产出巨大。特别是基于化合物的物理化学和结构特性的计算模型，甚至能够在化合物合成之前就对其进行预测，大大提高了效率，使其越来越受到欢迎。在进行体外和体内试验之前先使用计算机模型对化合物进行大规模的毒性筛选，能够更好地解决候选药物具有毒性的问题。我们建立了一套新的基于多种分子指纹和机器学习算法的化合物毒性预测集成学习算法，运用此集成学习算法建立了新的有机化合物致癌性、致突变性和肝毒性预测模型。我们分别建立了名为CarcinoPred-EL (http://112.126.70.33/toxicity/CarcinoPred-EL/, 致癌性预测)、MutagenPred-EL (http://112.126.70.33/toxicity/MutagenPred-EL/, 致突变性预测)、LiverToxPred-EL (http://112.126.70.33/toxicity/LiverToxPred-EL/, 肝毒性预测)的预测服务器，这些服务器能够为使用者提供更高效更便捷的预测技术服务。自2017年服务器发表起，我们已为国内外药物分子设计研究者提供了5000多次共计超过20多万个化合物的毒性预测服务。在有机化合物毒性预测研究方向，我们主要完成了化合物的细胞毒性、心脏毒性、生殖毒性、血脑屏障透过性、水生生物毒性预测模型，以及糖尿病早期筛查模型的开发，正在进行P450酶阻滞剂性预测模型、基于图神经网络的毒性预测算法研究、基于分子对接的化合物毒性预测研究等。相关研究成果已发表多篇学术论文（Zhang L., et al. Scientific Reports, 2017, 7: 2118. WOS被引次数80，ESI 1%高被引论文；Ai H., et al. Toxicological Sciences, 2018, 165: 100-107；Yin Z., et al. Journal of Applied Toxicology. 2019, 39(10): 1366-1377；Ai H., et al. Ecotoxicology and Environmental Safety. 2019, 179: 71-78；Liu M., et al. Toxicology Letters. 2020, 332: 88-96；Feng H., et al. Toxicology Letters. 2021, 340: 4-14；Li S. et al. Interdisciplinary Sciences: Computational Life Sciences. 2021, 13: 25-33.）致癌性预测服务器首页致癌性预测结果页相关综述对本服务器的介绍RF-hERG-Score预测药物引起的hERG相关心脏毒性2.药物设计方法：在计算机上对药物靶点和药物分子的结构和活性建模，计算药物与靶点之间的相互作用关系，从而设计出具有治疗作用的药物。计算机辅助药物设计可以为药物设计各阶段的实验方案提供有意义的指导，减少需要通过实验评估的候选药物的数量，从而加快新药研发速度。我们应用分子对接、分子动力学模拟、自由能计算、机器学习等方法研究流感病毒等重要疾病的计算机辅助药物设计、并开发更有效的计算机辅助药物设计方法。在计算机辅助药物设计研究我们主要完成了流感病毒M2质子通道蛋白抑制剂虚拟筛选方法研究，正在进行先导化合物生成模型研究、基于机器学习的虚拟筛选打分函数算法开发、SARS-CoV-2病毒S蛋白与受体相互作用及药物设计研究。特异性重打分函数显著虚拟筛选性能显著较高筛选出两个候选抑制剂3.药物靶点识别方法：长非编码RNA（lncRNA）是一种长度在200nt至100,000nt之间的非编码RNA，是转录物的主要成分。研究表明lncRNA在许多生物学和病理学过程中起着重要作用。lncRNA起作用的重要途径是与其靶蛋白结合。lncRNA-蛋白质相互作用的实验研究需要大量资源。累积的实验数据使得通过计算方法预测lncRNA-蛋白质相互作用成为可能。我们使用各种数学建模和机器学习方法开发了几种用于预测lncRNA-蛋白质相互作用的新模型。这些模型命名为：RWLPAP（随机游走），LPI-NRLMF（邻域正则化逻辑矩阵分解），IRWNRLPI（集成随机游走和邻域规则化Logistic矩阵分解），LPI-BNPRA（双向网络投影推荐算法），LPI-ETSLP（基于特征值变换的半监督链路预测），HLPI-Ensemble（集成学习）。在交叉验证中，我们的模型获得了较好的预测性能。lncRNA-蛋白质相互作用预测模型的性能比较lncRNA-蛋白质相互作用预测服务器相关软件著作权：