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帕立骨化醇原料药合成关键技术突破及产业化
项目背景:继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)是慢性肾功 能衰竭患者常见的并发症,也是慢性肾衰竭终末期血液透析时最 主要、最严重的并发症之一。其主要表现为甲状旁腺激素(PTH) 水平升高和甲状旁腺增生,可导致严重的骨骼损害、难治性皮肤 瘙痒、贫血、神经系统损害及心血管疾病等。帕立骨化醇是一种 高选择性第三代维生素 D 受体激活剂,用于预防和治疗与慢性肾 病相关的继发性甲状旁腺功能亢进症。帕立骨化醇原料药采用 CD 环氧化、上保护、A 环和 CD 环经 wittig 偶联、脱保护、纯化 得到符合 EP 标准的原料药。目前制备过程中存在的主要问题是 CD 环中存在一种 24R 杂质,该杂质与 A 环结合后,原料药需要 经过多次重结晶才能将该杂质降低至质量标准要求的0.1%以下, 严重降低了产品的收率,增加了原料药的成本。因此本项目的关 键技术就是采取措施降低 CD 环 24R 杂质对生产工艺、产品收率 以及原料药成本的影响。 所需技术需求简要描述:1、优化 CD 环合成工艺,以及提高 制备 CD 环原料的质量控制。CD 环的 24R 杂质是由其制备原料引 入,因此需要开发原料的控制方法,在源头控制杂质的引入。同时优化 CD 环的合成工艺,通过优化生产工艺有效去除 CD 环中的 24R杂质,确保CD 环24R杂质不超过0.1%,其它单杂不超过0.2%。 2、优化帕立骨化醇原料药的纯化工艺,提高对原料药中 24R 杂 质的去除能力,达到 1 次重结晶即可得到符合标准原料药的目 标,确保 CD 环成品纯度达到 99.5%以上。  对技术提供方的要求:技术上具要有创新性、能满足企业在 帕立骨化醇原料药方面的技术需求。 
正大制药(青岛)有限公司 2021-09-02
一种基于SLM技术的比例换向阀阀芯及比例换向阀
本实用新型公开了一种基于SLM技术的比例换向阀阀芯及比例换向阀,该阀芯包括阀芯主体和封堵在阀芯主体两端的封盖,所述阀芯主体的外部沿阀芯主体轴线方向开有若干节流口组,所述节流口组由若干沿阀芯主体圆周方向均匀分布的复合式三角形节流口组成;所述阀芯主体的内部开有中空结构。本实用新型将SLM快速成型技术应用于阀芯的制造,从而设计出具有特殊形状的节流口和内部具有特殊的中空结构的比例换向阀阀芯,可以显著地改善比例换向阀的流量特性,减轻阀芯的质量,提高频响,同时减小阀芯运动过程中的摩擦力,显著提高比例换向阀的使用性能和寿命。
浙江大学 2021-04-13
面向大功率开关电源器件的铁硅粉芯关键生产工艺开发
:铁硅粉芯是一种新型复合软磁材料,主要用于 替代传统开了气隙的硅钢、铁氧体及非晶等材料,作为电感器 和电抗器的磁芯,用于对直流叠加要求较高的大功率光伏逆变 器、风电变流器、电动汽车充电机、变频空调、有源滤波器、 UPS 电源等新能源与节能电力电子系统。 铁硅粉芯在器件中的作用是实现电磁能量转换,其与绕制 线圈一起组成的各种磁性器件在电力电子系统中起到功率因数 校正和滤波
合肥工业大学 2021-04-14
兽用抗菌药和违禁药残留高效检测标准制定与产品创制
已有样品/n兽用抗菌药和违禁药残留高效检测标准制定与产品创制。  成果简介:动物性食品中的兽药残留危害消费者健康,检测是避免残留的有效措施。然而,多年来,我国兽药残留检测技术的覆盖面窄、科技含量不高、不配套、检测效率低,不能满足国家保障食品安全的战略需求。在国家重点支撑、农业行业标准制修定等计划支持下,历时19年,本项目着力于畜禽和水产动物可食组织及产品的样品前处理技术的系统化和标准化研究,抗原、抗体、工作菌种及培养基等快速检测核心试剂及试剂盒的创制与开发,重要残留标识物标准品的自主研制,取得以下创
华中农业大学 2021-01-12
抗癌药氨鲁米特的三个新共晶化合物
共晶技术是提高化合物水中溶解度的有效手段,通过控制分子间相互作用,在不改变化学结构的情况下,改变原料药的理化性质。本课题合成了3个氨鲁米特新共晶,新共晶的水中溶解度与原料相比,均有明显提高。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、技术分析 研发背景:氨鲁米特(Aminoglutethimide,3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2,6-哌啶二酮)是一种肾上腺皮质激素抑制药及抗肿瘤药。结构:   氨鲁米特的抗癌机理是P450芳香化酶的抑制剂,阻止雄激素转变为雌激素。进而抑制肿瘤细胞的生长。临床适应症是:用于绝经后或卵巢切除后的晚期乳腺癌,对雌激素受体或孕激素受体阳性患者疗效较好。用于皮质醇增多症(柯兴综合征),抑制肾上腺皮质功能。 需要解决的问题:氨鲁米特在水中极微溶解,溶解度约为2mg/ml。属于微溶物质。不仅影响了药物的生物利用度,而且严重影响该药物的新药开发和临床使用效果。 创新性: 本课题合成了3个氨鲁米特新共晶,新共晶的水中溶解度与原料相比,均有明显提高。新共晶结构见图1、图2、图3。 图1氨鲁米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 图2氨鲁米特-间甲基苯甲酸共晶 图3 一种氨鲁米特+2-硝基苯甲酸 技术先进性:共晶技术是提高化合物水中溶解度的有效手段,通过控制分子间相互作用,在不改变化学结构的情况下,改变原料药的理化性质。共晶体使活性药物成分(API)除了物理化学性质外,其流动性、化学稳定性、压缩性和吸湿性也发生变化。共晶体成为一种潜在的新药固体形式,有很好的开发和应用前景[1-3]。 推广应用价值:提高药物水中溶解度的方法很多,共晶技术是其中比较有效的一种手段,该合成技术不需要特殊条件和设备,成本低、容易实现。具有开发成新药的市场应用前景。 本课题合成的三个氨鲁米特新共晶的溶解度与国外文献报道氨鲁米特共晶溶解度对比情况,见表2。 表2 三个氨鲁米特新共晶与国外文献报道情况对比 化合物名称 水中溶解度 (mg/mL) 水中溶解度提高倍数(倍) 氨鲁米特原料药 2.025   氨鲁米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨鲁米特-间甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨鲁米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨鲁米特-咖啡因共晶 (AMG-CAF)* 6.0 3 氨鲁米特-尼古丁共晶 (AMG-NIC)* 5.5 2.75 氨鲁米特-乙酰胺共晶 (AMG-NIC)* 4.8 1.9   注:#是本课题组合成的氨鲁米特共晶水中溶解度情况。 *是文献报道合成的氨鲁米特共晶水中溶解度情况[4]。
北京理工大学 2022-08-17
潮风草提取物在制备肿瘤多药逆转剂药物中的应用
潮风草系萝藦科Asclepiadaceae鹅绒藤属植物潮风草Cynanchum ascyrifolium (Franch. Et  sav.),分布在日本、朝鲜以及中国大陆的辽宁、吉林、山东、河北等地,多生于山坡草地上、疏林下向阳处和沟边。《全国中草药汇编》收载潮风草的根味苦、咸,性寒,具有清热凉血,利尿通淋,解毒疗疮的功能。用于阴虚内热,骨蒸潮热,自汗盗汗,风温灼热多眠,产后虚烦血厥,肺热咳血,温疟,热淋,血淋,风温痹痛,瘰疬,咽喉肿痛,乳痈,疮痈肿痛,但至今未见潮风草提取物用于肿瘤细胞多药耐药逆转剂方面的报道。   恶性肿瘤是目前严重危害人类健康的疾病之一,它以细胞异常增殖和转移为特点。世界卫生组织统计资料表明,2000年全球新发恶性肿瘤病例约1000万,死亡620万,患病2200万例;预计到2020年恶性肿瘤新发病例将达到1500万,死亡1000万,患病3000万例。化疗是恶性肿瘤综合疗法的方法之一,广泛用于术前、术中和术后,但肿瘤细胞多药耐药现象严重影响化疗对恶性肿瘤的疗效。克服肿瘤药物的多药耐药,恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性,寻找高效低毒的肿瘤细胞多药耐药逆转剂是当前肿瘤治疗药物的研究方向。
青岛大学 2021-04-13
一种基于SLM技术的比例换向阀镂空阀芯及比例换向阀
本实用新型公开了一种基于SLM技术的比例换向阀镂空阀芯及比例换向阀,其包括:阀芯主体和封盖两部分。其中阀芯主体的阀芯主体的内部具有特殊的支撑结构;所述封盖的凸台上具有外螺纹,与阀芯主体右端具有内螺纹的通孔通过螺纹配合,形成完整的阀芯。本实用新型将SLM快速成型技术应用于阀芯的制造,从而设计出具有特殊内部结构的比例换向阀阀芯,提高阀芯运动中的散热性能,防止油液温度过高而导致阀芯受热膨胀引起卡死现象;同时减轻阀芯的质量,从而提高频响,并且减小阀芯运动过程中的摩擦力,显著提高比例换向阀的使用性能和寿命。
浙江大学 2021-04-13
一种基于SLM技术的比例换向阀组合阀芯及比例换向阀
本实用新型公开了一种基于SLM技术的比例换向阀组合阀芯及比例换向阀,该组合阀芯由第一半阀芯和第二半阀芯组成;所述第一半阀芯和第二半阀芯均为中空结构,所述第一半阀芯和第二半阀芯的外部沿阀芯轴线方向均开有若干节流口组,所述节流口组由若干沿阀芯圆周方向均匀分布的复合式节流口组成;第一半阀芯和第二半阀芯通过螺旋旋接。本实用新型将SLM快速成型技术应用于阀芯的制造,从而设计出内部具有完全中空结构的比例换向阀阀芯,可以显著的减轻阀芯的质量,提高频响,同时减小阀芯运动过程中的惯性力,有效的防止阀芯在运动中卡死,同时减小了摩擦力,提高了比例换向阀的使用性能和寿命。
浙江大学 2021-04-13
一种基于包芯结构复合相变储热层的动力电池冷却系统
本发明公开了一种基于包芯结构复合相变储热层的动力电池冷却系统,包括系统壳体、彼此层状交错分布在壳体中的电池单体模块和储热模块,以及执行装配和定位的上盖板和锁紧螺杆;其中各个储热模块整体呈包芯结构,并包括处于各模块外层且由高分子材料制成的密封外壳、以及真空灌装在该密封外壳内腔且由导热材料和石蜡类相变材料共同混合而成的复合相变材料,所述高分子材料的固化温度被设定为高于复合相变材料的相变温度,并且在由其制成的密封外壳
华中科技大学 2021-04-14
一种内置钢管高强混凝土芯柱的FRP管混凝土异形柱的制作方法
(专利号:ZL 201310543403.6) 简介:本发明提供一种内置钢管高强混凝土芯柱的FRP管混凝土异形柱,属于土木工程技术领域。本发明制作方法为:(1)在钢管内部焊接加劲肋,然后在钢管内部浇筑高强混凝土,形成钢管高强混凝土芯柱;(2)在钢管高强混凝土芯柱外绑扎纵筋和箍筋;(3)在异形FRP管内截面拐角处,设置横向和斜向的FRP连接件;(4)在钢管高强混凝土芯柱和异形FRP管内浇筑混凝土,制成内置钢管高强混凝土芯柱的FRP管混凝土异
安徽工业大学 2021-01-12
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