【发 明 人】李伟；陈龙；卞慧敏；文红梅；刘峥【技术领域】 本发明涉及2,5-二羟甲基-3,6-二甲基及其衍生物的应用，尤其涉及其在医药领域的用途。【摘要】  2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪及其衍生物在制备治疗、预防心力衰竭疾病药物中的应用。

本发明属于医药技术领域,公开了穿心莲内酯衍生物在制备预防和治疗肝纤维化药物中的应用,涉及15苄亚基14脱氧11,12脱氢穿心莲内酯衍生物及其3,19酯化物.经实验证明,该类化合物显著抑制人肝星状细胞LX2迁移,活化.显著降低肝纤维化大鼠肝组织纤维化水平,降低细胞外基质蛋白(ECM)相关组分含量;显著降低肝纤维化大鼠免疫炎症相关因子的水平,并有效抑制免疫炎症反应;抑制肝组织中肝星状细胞活化,促进胶原降解.将该类化合物作为活性成份用于制备抗肝纤维化药物,高效低毒,为肝纤维化的治疗和预防提供了新的药物途径,从而扩大了临床用药的可选择范围,具有良好的应用开发前景.

在轴手性化合物不对称构建研究方面的重要研究进展：由于轴手性化合物是不对称催化反应的常用催化剂，广泛应用于不对称催化反应中，这些轴手性化合物的不对称合成一直是此领域的研究热点之一。刘心元、谭斌课题组成功实现了在手性磷酸催化下利用Hantzsch酯不对称还原现场生成的亚胺来动力学拆分连萘胺。这样一来，就能高效、高立体选择性地合成重要用途的手性连萘胺。

2-芳基喹啉、1-芳基异喹啉是一系列药物或生物活性化合物的结构，也是重要的有机材料骨架，比如2-苯基喹啉与不同的金属-配体络合会形成不同颜色的发光材料，因而具有良好的市场发展前景。但这些化合物的合成比较困难，大多数采用非常昂贵的2-溴喹啉和1-溴异喹啉与相应的芳香卤化物在昂贵且对环境有害的过渡金属催化下反应合成；或者由2-溴喹啉和1-溴异喹啉类化合物与不同的金属化合物在过渡金属催化下偶联；再或者先把喹啉与异喹啉首先氧化为相应的N-氧化物，然后与芳基格氏试剂反应，最后再脱掉氧得到2-芳基喹啉、1

本发明公开了一类新的2，5，6位取代嘧啶酮衍生物，其具有良好的抗乙肝病毒（HBV）活性。目前临床用于治疗乙肝病毒的药物皆为核苷类化合物。而抗HBV非核苷类化合物还处于研发阶段。探究其作用机制，对于发展新型非核苷类抗HBV药物，特别是对抗临床常用药物耐药的问题，具有特别重要的意义。

本发明涉及一种高效合成虫草素的酿酒酵母菌株及其构建方法和应用，属于微生物基因工程技术领域。本发明所涉及的构建方法包括：将异源的密码子优化后的2’‑羰基‑3’‑脱氧腺苷还原酶基因和3’‑腺苷单磷酸磷酸水解酶基因经进行多拷贝基因组整合表达，增加了关键酶的剂量；并将工程菌株的缺陷基因进行回补，得到高产虫草素的酿酒酵母菌株B5U3。本发明获得的高效合成虫草素的酿酒酵母菌株，经摇瓶发酵后虫草素产量达到2.92g/L，发酵罐发酵后虫草素的产量达到7.5g/L，为更安全可靠的工业化生产虫草素奠定了基础。

本发明属于医药化学领域,公开了酰亚胺位或4-位取代的1,8-萘酰亚胺衍生物作为PARP抑制剂的用途,具体涉及通式(I)所示的1,8-萘酰亚胺衍生物,通式(I)所示化合物药理或生理上可接受的盐,以及包含通式(I)所示化合物的药物组合物作为PARP抑制剂的用途.其中R1和R2具有所定义的含义.

2-芳基喹啉、1-芳基异喹啉是一系列药物或生物活性化合物的结 构，也是重要的有机材料骨架，比如 2-苯基喹啉与不同的金属-配体 络合会形成不同颜色的发光材料，因而具有良好的市场发展前景。但 这些化合物的合成比较困难，大多数采用非常昂贵的 2-溴喹啉和 1- 溴异喹啉与相应的芳香卤化物在昂贵且对环境有害的过渡金属催化 下反应合成;或者由 2-溴喹啉和 1-溴异喹啉类化合物与不同的金属 化合物在过渡金属催化下偶联;再或者先把喹啉与异喹啉首先氧化

本发明属于催化方法及催化剂技术领域，具体涉及一种三氟甲烷磺酸类化合物催化制备二氢喹啉并吡咯衍生物的方法，所述的方法通过协同催化体系，以三氟甲烷磺酸类化合物为催化剂，通过1,4‑吡啶硫内鎓盐和氨基丙二腈发生分子间串联环化反应实现了二氢喹啉并吡咯衍生物的高效制备，具有条件温和、选择性高等显著优势，所述的方法采用简单易得的原料，避免了传统复杂底物的使用，并展现出优异的官能团兼容性，可耐受硝基、卤素、胡椒基、烷基、芳基、烷氧基、吲哚及噻吩等多种取代基，为二氢喹啉并吡咯衍生物骨架的构建提供了新策略，其操作简便、产率高和化学选择性好的特点，为该类化合物的工业化生产提供了重要参考。

工研院作为学校成果转化归口管理和组织实施单位，通过前期校内调研和梳理，现向社会各界推送生物医药等各领域科技成果，欢迎相关企业联系咨询成果转化事宜，联系电话：0571-88982822。 所属领域 中草药；微生物制药；大团囊虫草；辅助治疗妇科疾病 项目介绍 一、成果名称 大团囊虫草菌的开发 二、行业痛点 大团囊虫草是一种名贵中草药，我国南方地区民间使用较为普遍，具有悠久的历史。该虫草子实体在辅助治疗妇科疾病方面药用价值极高，主要用于治疗月经不调、痛经、闭经等妇女围绝经期疾病和产后恢复具有显著效果。然而，由于野生资源的匮乏和生长环境的恶化，现有该真菌的天然资源已不能满足人们的需求，因此利用现代的生物技术来挽救这种名贵的中药十分必要。 三、解决方案 研究团队从大团囊虫草的野生子实体上分离得到大团囊虫草菌，根据其形态特征及基于18SrDNA序列的系统进化分析对其进行鉴定，通过模拟大团囊菌虫草菌天然生态环境建立了利用液体发酵技术生产大团囊虫草菌体的工业化工艺，成功地解决了大团囊虫草野生资源匮乏的问题。同时，基于大团囊虫草发酵菌丝进行特征活性成分开发，鉴定了4个雌激素化合物和4个抗肿瘤活性化合物。上述研究为大团囊虫草的应用提供了更广阔的前景，也为中药材研究和开发提供了新的思路和方法。 四、技术优势 本成果通过分离大团囊虫草菌并建立液体发酵工艺，实现了工业化生产大团囊虫草菌体，解决了大团囊虫草野生资源匮乏和生长环境恶化的问题，具有高效、可控、规模化生产的技术优势。 五、知识产权情况 本成果已获得多项发明专利保护，包括①一种虫草真菌及其分离方法、②一种液体深层发酵生产大团囊虫草菌体的方法、③具有PTPIB抑制活性的新化合物及其制备方法、④一种化合物balanol的生物合成方法及其基因簇。 六、课题资助 本成果受到国家863计划课题、浙江省杰出青年基金、浙江省科技计划重点项目、国家自然科学基金的专项支持。 七、团队介绍 李永泉教授领衔了一支我国合成生物学领域的主要创新团队，牵头创建了浙江省微生物生化与代谢工程重点实验室、浙江省微生物制药技术工程实验室。主要研究方向为微生物合成生物学、微生物制药和微生物次级代谢调控机制。通过产学研合作主导了达托霉素、他克莫司、纳他霉素、达巴万星、非达霉素、奥利万星等药物研制和生产菌高产改造，支撑合作企业获多项新药证书和生产批文，社会经济效益显著。近年完成和主持了国家重点研发计划项目、国家自然科学基金重点项目、国家自然科学基金重点国际合作项目、863合成生物技术重大专项课题、国家新药创制重大专项课题等项目，以通讯作者在Nature Communications等领域主流杂志发表150篇SCI论文，授权国家发明专利28项，以第一作者获省部级科技奖一等奖3项、二等奖3项。 八、联系方式 浙江大学工业技术转化研究院 成果转化办公室 吴老师 0571-88982822 技术转移中心    余老师 0571-88208236