涉及一种血管活性肠肽的融合蛋白，所述融合蛋白包含 1 个人血 清白蛋白(Albumin Human，HSA)和 1 个血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide，VIP),该融合蛋白所具有的独特的氨基酸序列可以 保证其在宿主体内高水平稳定表达，在保留 VIP 原有功能的同时，体 内半衰期显著延长。本发明同时提供该融合蛋白的制备方法及其在制 备抗炎、抗损伤、脑血管疾病、提高睡眠质量的药物中的应用。

一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 蛋白质类材料具有良好的生物相容性和优异的生物活性，在医用材料领域有着广泛的应用。多种材料已在临床前动物实验中证实了其优异的生物活性。现有蛋白材料多从天然生物来源中提取，理化性质不稳定，材料性质难以理性设计。本技术利用合成生物学技术和化学修饰技术，建立了从分子结构到材料性质均能理性设计的蛋白材料研发平台，发展了多种具有智能响应性和独特理化性质的生物医用蛋白材料，包括具有非天然催化活性的酶制剂、能够用于伤口修复和药物缓释的可注射蛋白凝胶、多功能靶向抗肿瘤蛋白纳米药物、3D打印蛋白植入材料等。

本品治疗骨质疏松的疗效比国内外的钙制剂，活性VD及降钙素药物在提高骨密度（BMD）与骨矿含量（BMC）上占优势，可补充因年龄增长而丧失的骨基质的有机成分，恢复有机成分与无机成分二者的平衡，促进骨胶原纤维与羟基磷灰石的结合，使骨坚硬而富有弹性，增加或维持骨量，因而减少骨折的发生，缓解骨质疏松而引起的骨痛，总有效率达90%。缓解因缺钙而造成的小腿肌肉痉挛，总有效率达92%。

组蛋白甲基转移酶（EZH2）因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性，无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶，以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础，通过进一步结构优化，发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展现了良好的成药性；ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中，EZH2可通过非甲基转移酶活性，持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性，在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果，并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔，以神经母细胞瘤为例，恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大，在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%，死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药，共有三款产品获批上市，目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略，将带来良好的经济社会效益。

淀粉类食品的改良的发明很多，目前市售的淀粉类食品改良剂一般采用无机盐类与表面活性剂进行复配，例如明矾，碳酸盐，亚硫酸盐，乳化剂，蛋白粉等。这些该良剂它们对淀粉类食品，如拉面、面包等进行改良，可增加韧性，调节硬度和口感。但无机盐类食品添加剂会对人体产生一定的毒性，长期食用会对人体产生不良的影响。针对上述的传统淀粉类食品添加剂对人体长期产生的不良影响，开发出一种天然无害且品质好的改良剂是一个亟待解决的问题。 作为淀粉类食品的添加剂需具备以下条件：性能稳定，对人体无毒副作用，温和无刺激性，具有营养性，口感清香，能够与淀粉长链分子发生作用，对淀粉类食品加工过程中的流变性能以及面团的韧性，硬度，保水性，表面光洁度等性能有很好的改善。制备方法简单，耗能少，成本低，在干燥状态下稳定性好。 本项目包括天然小麦蛋白的复合改性方法及在淀粉类食品中的应用范围。关键技术已申请一项国家发明专利（200710009677。1，CN 101138384A）。 二、技术成熟度 制备出的复合改性小麦蛋白的乳化性、膨润性明显提高，与淀粉长链分子作用形成三维网络结构，改善了淀粉类食品的内部质构，增强了淀粉类食品的韧性，去酰胺的得到的部分小分子物质具有优越的乳化性能，可以替代食品的乳化剂。本产品作为淀粉类食品添加剂的替代物，是一种天然的无公害、环境友好产品，具有极高的营养价值。 三、投产条件和预期经济效益 效益分析：小麦蛋白1000元/吨，投资总额100万元，生产能力2000吨/年、 年产值2000万元。

本成果所述融合蛋白包含1个人血清白蛋白（Albumin Human，HSA)和1个血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）,该融合蛋白所具有的独特的氨基酸序列可以保证其在宿主体内高水平稳定表达，在保留VIP原有功能的同时，体内半衰期显著延长。

产品介绍： 蛋白层析系统JP-blupadStart主要用于分子生物，能够开展各种常用的纯化技术，如亲和层析、离子交换层析、脱盐和缓冲液交换，以及凝胶过滤。 产品特点： 无需预热，开机基线即可平衡； 高清10.1寸触摸屏工业电脑小巧紧凑； 流通式电导检测器独立设计；中英文操作界面可互换，操作简单，易于学习和使用；可根据您的需求预设程序进行操作； 数据实时自动保存，可防止意外断电导致的数据丢失；采用高精度的恒流泵，可以实时在线修改梯度和流速；配置高灵敏的固定波长紫外检测器；支持馏分收集器、全收集、AU值以及电导收集。 实验数据支持Excel导出； 双通道收集阀： 1个收集，1个废液口 技术参数： 型号 JP-blupadStart 系统泵： 恒流泵可提供连续、稳定的精准流速 流速范围： 0.1~10 mL/min 极限耐压： 压力3bar 混合器： 静态，0.6mL 流速精度： ±1.2% 梯度类型： 等度、步进梯度，可在线修改梯度比例 紫外检测器： JP-blupad波长260nm、280nm(标配）可选配310nm、定制波长 光源： LED冷光源 波长精度： ±1nm 检测范围： -6AU到+6AU，线性：±1.5%，在 0–2AU 之间； 样品池体积： 10ul—120ul可选 电导检测器： 范围：0.001-400.00mS/cm，精度：±2%可对电导及温度进行补偿 温度检测器： 检测范围 0-100℃，精度±1℃ 进样阀： 手动控制切换Load、Inject、Waste功能，支持定量环和定量杯进样 层析工作站： 同一屏幕画面显示：UV、梯度谱线、温度、电导率、收集试管号 安装工具包： PEEK/PTFE 管道,安装手册，用户说明书， 管道接头，常用工具等 电源： 220VAC 工作温度： 4-40℃ 收集装置： JP-blupadFC支持不同规格的收集支架 收集方式： 手动、全收集、峰收集 外观尺寸（mm） 405x340x478   - 无论您是进行标签蛋白或者天然蛋白，抗体的纯化，您必须使所有的一切简单起来。from- JP-blupadStart  

项目成果/简介:乳化液煤层液压钻以乳化液为工作介质，利用工作面现有的乳化液泵站作为动力源，对煤层实施钻孔。使用乳化液煤层液压钻，既消除了煤电钻的安全隐患，又可实现湿式钻孔，大大提高了煤矿井下工作面的安全性。该液压钻可取代煤电钻广泛应用于炮采工作面。

乳化液煤层液压钻以乳化液为工作介质，利用工作面现有的乳化液泵站作为动力源，对煤层实施钻孔。使用乳化液煤层液压钻，既消 除了煤电钻的安全隐患，又可实现湿式钻孔，大大提高了煤矿井下工 作面的安全性。该液压钻可取代煤电钻广泛应用于炮采工作面。

气液反应或化学吸收是化学和石油化学工业中广泛涉及的单元过程。根据物系特性不同，主要是液相化学反应的特性，例如快速、中速、慢速，以及可逆、不可逆等性质不同，各种气液反应或化学吸收过程的性质有很大的差异。已有的用于化学吸收过程的设备有很多种，例如填料塔、鼓泡塔、筛板塔、喷射塔等等，它们各适用于不同的反应体系。已有的用于液相进行快速反应的化学吸收设备主要有喷雾塔、喷射吸收器等。它们分别存在效率不高、设备庞大或动力消耗大的缺点。主要问题在于相间传递系数不够高，使总过程受到传递的限制。本实用新型的目的是克服上述现有技术的不足，利用撞击流显著强化相间传递的特性，提供一种结构简单、紧凑，投资小，操作维修方便，又节省动力的气液反应技术装备。本实用新型撞击流气液反应器采用水平同轴两流撞击流。它由下述三组部件组成：吸收室，加速管和压力雾化喷嘴。吸收室是中部为直筒形，上、下各为锥形顶盖和底的中空筒体；上锥形顶盖上面连接排气管，下锥形底下面连接排液管；直筒内部靠近上锥形顶盖处安装除沫挡板。吸收室中部直筒体的横截面可以做成圆形，也可以制成方形或长方形。加速管有两根，直径和长度相同，它们同轴对称地分别安装在吸收室直筒体中部两侧。压力雾化喷嘴安装在加速管内，喷液方向朝向吸收室中心，并带有进液接管。喷嘴可以对称地安装在两根加速管内，也可以只在一根加速管内安装；使用喷嘴个数根据加速管直径和处理液体或悬浮体量确定。压力雾化喷嘴可以采用普通压力雾化喷嘴，也称离心压力喷嘴；最好采用本实用新型设计人的专利旋涡压力喷嘴(专利号ZL00 2 30305.1)。后者旋流效率更高，因而雾化能耗更低。撞击流气液反应器连续操作。工作时，工艺气体分成两股，以基本相同的流量分别高速流动通过两根加速管；工艺液体或液固悬浮体则由压力雾化喷嘴喷雾成微滴状进入加速管。气体加速雾化微滴并携带它们射出加速管进入撞击流吸收室空腔，在两加速管轴线中心处相向撞击，形成高度湍动和强化传质的撞击区，并在其中完成气液反应或化学吸收作业。反应或吸收后，绝大部分液体或液固悬浮微滴依靠重力下落至吸收室锥形底，经排液管放出，送至后工序处理。为使装置内气体与大气隔绝，排液管下游可设置液封机构；分离绝大部分液体或悬浮体微滴后的气体向上流动，在除沫挡板处折流以进一步脱除雾、沫，随后通过排气管排出。根据工艺安排，排出气体或送去进一步处理，或放空。与现有的气液相反应或化学吸收技术装备相比，本实用新型撞击流气液反应器具有下述显著优点：(1)利用了撞击流强化相间传递的特点，使得液相快速反应不受气膜扩散限制，宏观气液反应或化学吸收过程能高强度地进行，实现小设备大生产；(2)采用压力雾化喷嘴分散工艺液体或液固悬浮体，能量效率高、节能；(3)装置中内部构件少，机械结构简单，设备投资省；(4)由于内部构件少，便于清洗，更能适应反应过程中有固体产物生成的场合。