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EZH2蛋白降解药物
组蛋白甲基转移酶(EZH2)因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性,无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶,以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础,通过进一步结构优化,发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子,并展现了良好的成药性;ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中,EZH2可通过非甲基转移酶活性,持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性,在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果,并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔,以神经母细胞瘤为例,恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大,在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%,死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药,共有三款产品获批上市,目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略,将带来良好的经济社会效益。
四川大学 2025-02-11
晶圆级二维半导体单晶薄膜外延生长的研究
主流硅基芯片CMOS(互补金属氧化物半导体)技术正面临短沟道效应等物理规律和制造成本的限制,需要开发基于新材料和新原理的晶体管技术来延续摩尔定律。高迁移率二维半导体因其超薄的平面结构和独特的电子学性质,有望成为“后摩尔时代”高性能电子器件和数字集成电路的理想沟道材料,进一步缩小晶体管的尺寸和提高其性能。为满足集成电路加工工艺和器件成品率对沟道材料的苛刻要求,二维半导体单晶薄膜的大面积制备尤为关键与重要。然而,现有二维半导体材料体系(过渡金属硫族化合物、黑磷等)薄膜制备仍未满足现实要求,因此亟需实现晶圆级二维半导体单晶薄膜制备技术的突破。 该研究瞄准二维半导体材料的晶圆级单晶制备,率先实现了同时具有高电子迁移率、合适带隙、环境稳定的二维半导体(硒氧化铋,Bi2O2Se)单晶晶圆的外延生长。他们基于自主设计搭建的双温区化学气相沉积系统,在商用的钙钛矿单晶基底【SrTiO3,LaAlO3,或(La, Sr)(Al,Ta)O3】上,利用Bi2O2Se与钙钛矿完美的晶格匹配性及较强的界面相互作用,促使Bi2O2Se晶核同一取向外延并融合生成晶圆级单晶薄膜。Bi2O2Se单晶薄膜在晶圆尺寸上表现出优异的材料和电学均匀性,可被用于批量构筑高性能场效应晶体管。基于晶圆级二维Bi2O2Se单晶薄膜的标准顶栅型场效应晶体管展现了高的室温表观迁移率(>150 cm2/V s)、大的电流开关比(>105)和较高的开态电流(45μA/μm)。相关成果发表在Nano Letters (Wafer-Scale Growth of Single-Crystal 2D Semiconductor on Perovskite Oxides for High-Performance Transistors. Nano Lett. 2019, 19, 2148)。
北京大学 2021-04-11
后 E 级时代的新型高能效处理器体系结构
研发阶段/n拟突破传统的控制流模式,开展新型高能效处理器体系结构的研究,主要研究 内容包括:(1)新型的并行计算模型,拟研究支持控数协同的新型并行计算模型, 为高能效处理器体系结构提供理论指导;(2)新型的高能效处理器体系结构,拟 研究新型计算模型指导下的控数协同处理器体系结构,兼顾通用性和高能效;(3) 基于新器件的高能效体系结构,拟研究基于超导器件的高能效体系结构设计,以进 一步提升处理器能效比;(4)高能效体系结构和应用的协同优化,拟研究后E级计 算典型应用和控数协同体系结构的协同优化,验证新
中国科学院大学 2021-01-12
洁净车间装修10万级净化车间无尘室净化车间净化工程装修公司
在电子元器件、食品加工、医疗器械组装等行业,10 万级净化车间(对应 ISO 8 级洁净度)是平衡 “洁净需求” 与 “成本效益” 的主流选择 —— 既能满足产品生产对尘埃、微生物的基础防控要求,又无需承担更高洁净等级(如万级、千级)的高额建设与运维成本。但 10 万级洁净车间装修并非 “普通装修 + 净化设备” 的简单叠加,需通过科学设计、合规材料、专业施工与系统调试,才能实现稳定达标。深圳市华建尘埃处理技术有限公司(简称 “华建净”)作为深耕净化工程 15 年的专业装修公司,已为 300 余家企业打造 10 万级无尘室净化车间,其 “标准解读 + 流程管控 + 选型指导” 的全维度服务,成为行业参考标杆。​ 一、先懂标准:10 万级净化车间的核心指标与适用场景​ 要做好 10 万级洁净车间装修,首先需明确其 “洁净边界”—— 哪些指标必须达标?哪些行业适用?这是避免装修后 “不满足生产需求” 或 “过度投入” 的关键。​ 1. 10 万级净化车间的核心洁净标准(ISO 8 级)​ 根据《洁净厂房设计规范》(GB 50073-2013)与 ISO 14644-1 标准,10 万级净化车间的核心指标定义为:​ 尘埃颗粒控制:静态(车间无人无设备运行)下,每立方米空气中≥0.5μm 的颗粒数≤352000 个,≥5μm 的颗粒数≤2930 个;动态(满负荷生产)下,≥0.5μm 颗粒数≤1056000 个,≥5μm 颗粒数≤8790 个;​ 微生物控制:非无菌生产场景(如电子、食品包装),微生物菌落数≤10 CFU / 皿(沉降法,暴露时间 0.5 小时);若涉及食品、医疗器械,需控制在≤5 CFU / 皿;​ 温湿度与压差:常规场景温度 20-26℃(波动 ±2℃),相对湿度 40%-65%(波动 ±5%);洁净区与非洁净区压差≥10Pa,避免空气倒灌;​ 气流组织:10 万级车间无需全室单向流,可采用 “非单向流 + 局部单向流”(如操作工位上方设 FFU 风机过滤单元),气流速度控制在 0.2-0.3m/s,确保无明显气流死角。​ 华建净在某电子元器件车间装修中,通过激光粒子计数器连续 72 小时监测,动态颗粒数稳定在 800000 个 /m³(≥0.5μm),远低于 10 万级上限,为产品良率提升提供保障。​ 2. 10 万级净化车间的典型适用场景​ 10 万级并非 “通用等级”,其适用场景与行业生产特性高度匹配,企业需先明确自身需求再启动装修:​ 电子行业:电子元器件组装、PCB 电路板生产、LED 封装等,需防控尘埃导致的电路短路或性能失效;​ 食品行业:烘焙食品冷却、饮料灌装、熟食包装等,需控制微生物繁殖,延长产品保质期;​ 医疗器械行业:医用口罩、防护服生产、体外诊断试剂组装(非无菌类),需符合 YY 0033-2000《无菌医疗器具生产管理规范》基础要求;​ 化妆品行业:护肤品乳化、彩妆分装,需避免微生物污染与粉尘混入,符合《化妆品生产质量管理规范》;​ 印刷行业:高精度印刷(如电子标签),需控制粉尘导致的印刷瑕疵。​ 华建净曾为某食品企业打造 10 万级冷却车间,通过合理的气流设计与微生物控制,使产品保质期从 15 天延长至 30 天,退货率下降 60%。​ 二、装修关键:10 万级洁净车间从设计到验收的全流程要点​ 10 万级洁净车间装修是 “系统工程”,任何环节疏漏(如材料选错、密封不良)都可能导致洁净度不达标,华建净通过 “设计 - 材料 - 施工 - 调试 - 验收” 五阶段管控,确保装修质量稳定。​ 1. 设计阶段:先定 “合理布局”,再谈 “净化效果”​ 设计是装修的 “灵魂”,10 万级车间需重点解决 “人流 / 物流 / 气流交叉污染” 问题:​ 分区布局:按 “非洁净区→缓冲区→洁净区” 梯度设计,例如:人员进入需经 “更衣间→洗手消毒间→风淋室”,物料需经 “脱外包间→传递窗→消毒间”,避免直接带入污染物;洁净区内再分 “生产区→辅助区(设备间、备件间)”,设备间与生产区保持负压,防止设备散热影响生产环境;​ 气流设计:采用 “上送下回” 非单向流为主,在核心操作区(如食品灌装线、电子焊接工位)增设 FFU 局部单向流,确保关键区域洁净度;回风口气流速度控制在 1-2m/s,避免地面积尘被卷起;​ 管线规划:水电、暖通管线尽量暗装,避免明管积尘;净化空调风管采用圆形或大弧度矩形,减少死角,且需预留检修口,便于后期维护。​ 华建净为某医疗器械企业设计 10 万级车间时,通过 BIM 三维建模模拟气流走向,提前优化 3 处气流死角,使装修后洁净度检测一次性通过。​ 2. 材料选择:拒绝 “普通建材”,选 “净化专用款”​ 10 万级车间装修材料需满足 “防积尘、易清洁、不产污” 三大要求,常见材料选型标准如下:​ 墙面 / 吊顶:采用 50mm 厚玻镁净化板(防火 A 级),表面平整无拼接缝隙,板缝用医药级密封胶处理;避免使用乳胶漆(易脱落产尘)、石膏板(吸潮发霉);​ 地面:电子、医疗器械行业选防静电环氧树脂自流平(表面电阻 10^6-10^11Ω),食品行业选 304 不锈钢地面(耐酸碱、易清洁),地面与墙面交接处做 R50mm 圆弧角,避免积尘;​ 门窗:洁净门选不锈钢材质,带观察视窗(双层钢化玻璃防雾),门底装密封条,关闭后缝隙≤0.1mm;洁净窗与墙面平齐,避免窗台积尘;​ 辅助材料:密封胶选中性硅酮净化胶(无 VOC 释放),灯具选嵌入式洁净 LED 灯(防尘等级 IP65),开关、插座选防爆洁净款(适配电子、医疗器械行业)。​ 华建净在材料采购中建立 “双重质检” 机制:进场材料需提供材质证明 + 第三方检测报告,华建净再抽样复检,确保 100% 符合净化要求 —— 曾因某批次净化板平整度超标,直接退货并更换供应商,避免影响装修质量。​ 3. 施工工艺:细节决定成败,规范保障达标​ 10 万级车间装修施工需遵循 “洁净施工” 原则,核心工艺要点包括:​ 密封处理:净化板拼接、风管连接、地面与墙面交接处,均需连续打胶,胶缝宽度 8-10mm,表面光滑无气泡;风淋室、传递窗与墙体连接处做双层密封,防止漏风;​ 洁净管控:施工人员需穿洁净服、戴无尘手套进入车间,施工工具需经酒精消毒;每天施工结束后用无尘抹布清洁地面、墙面,避免交叉污染;​ 模块化施工:将净化板、FFU、风管等在工厂预制,现场组装,缩短施工周期(10 万级车间常规工期 45-60 天,华建净模块化施工可缩短至 30-45 天),且减少现场作业产尘。​ 某电子企业 10 万级车间装修中,华建净通过规范密封工艺,使车间漏风率控制在 0.1% 以下,远低于行业 0.5% 的平均水平。​ 4. 净化系统安装:10 万级的 “核心心脏”,不能马虎​ 净化系统是 10 万级车间的 “洁净保障”,主要包括空调系统与过滤系统,安装要点如下:​ 空调系统:采用组合式净化空调机组,配备初效(G4)+ 中效(F8)+ 高效(H13 HEPA)三级过滤,其中 HEPA 过滤器需在车间装修后期安装,避免施工污染;空调机组与风管连接用柔性软接,减少振动噪音;​ 过滤系统:HEPA 过滤器安装前需做完整性测试(DOP 检漏),泄漏率≤0.1%;FFU 风机过滤单元安装时水平度误差≤1‰,同区域 FFU 风量偏差≤5%;​ 监控系统:在车间内布置温湿度、压差、颗粒数传感器,数据实时上传至华建净 “智能洁净管理平台”,异常情况自动报警,满足后期运维需求。​ 5. 验收阶段:第三方检测 + 全指标复核,确保达标​ 10 万级车间装修完成后,需通过 “自检 + 第三方检测” 双重验收,核心验收项目包括:​ 洁净度检测:用激光粒子计数器按 ISO 14644-1 标准布点(每 20-30㎡设 1 个检测点),分别检测静态、动态洁净度,需满足 10 万级指标;​ 微生物检测:用沉降法或浮游菌采样器检测,食品、医疗器械行业需≤5 CFU / 皿;​ 温湿度与压差检测:连续 24 小时监测,温度波动≤±2℃,湿度波动≤±5%,洁净区与非洁净区压差≥10Pa;​ 系统性能检测:测试空调系统风量、风速,HEPA 过滤器检漏,确保系统运行稳定。​ 华建净验收时联合 SGS、中国电子技术标准化研究院等第三方机构,出具具有法律效力的检测报告,让企业 “放心投产”—— 截至 2025 年,华建净 10 万级车间装修项目验收通过率 100%。​ 三、选型指南:怎么选靠谱的净化工程装修公司?​ 10 万级洁净车间装修质量,80% 取决于净化工程装修公司的专业度,企业可从 “资质、案例、服务、售后” 四大维度筛选,华建净的优势可作为参考标杆:​ 1. 看资质:有 “硬门槛” 才靠谱​ 优先选择同时具备 “机电工程施工总承包一级资质” 与 “洁净室施工 A 级资质” 的公司,这两项资质是 10 万级及以上净化车间装修的 “准入证”;此外,需查看是否通过 ISO 9001 质量管理体系认证、ISO 14001 环境管理体系认证,确保公司管理规范。​ 华建净不仅持有上述全部资质,还具备建筑装饰装修一级资质,可独立完成从设计到装修的全流程,无需外包,避免责任推诿。​ 2. 看案例:有 “同行业经验” 更适配​ 询问公司是否有 “10 万级 + 同行业” 案例,例如电子企业优先选做过电子元器件车间的公司,食品企业优先选有食品厂装修经验的公司 —— 同行业案例多,说明公司熟悉行业生产需求与合规标准,能避免 “通用方案套用” 导致的适配问题。​ 华建净拥有 300 余个 10 万级车间案例,覆盖电子、食品、医疗器械等 8 大行业,可提供同行业客户联系方式,供企业核实装修效果与服务质量。​ 3. 看服务:从 “装修” 到 “运维” 全周期覆盖​ 优质净化工程装修公司不仅做 “一次性装修”,还提供全周期服务:​ 前期服务:免费上门勘测、出多版设计方案对比、提供详细报价(无隐藏费用);​ 中期服务:配备专属项目经理,每日同步施工进度,接受客户监督;​ 后期服务:装修后提供 1 年免费质保(含过滤器更换指导、系统调试),2-5 年成本价运维,定期上门巡检(每季度 1 次)。​ 华建净为某食品企业 10 万级车间提供售后时,发现空调滤芯阻力超标,24 小时内上门更换,避免影响生产 —— 这种 “快速响应” 服务,成为客户重复合作的重要原因。​ 4. 看保障:承诺 “达标”,拒绝 “口头保证”​ 选择时需确认公司是否提供 “达标保障”:例如签订合同明确 “洁净度不达标则免费整改”,验收时提供第三方检测报告,协助企业办理行业合规手续(如食品企业 HACCP 认证、医疗器械企业 GMP 备案)。​ 华建净与客户签订 “双保障协议”:一是洁净度达标保障,二是工期保障(逾期按合同比例赔偿),已实现 10 万级项目 “零投诉、零返工”。​ 四、华建净案例:10 万级电子元器件车间装修的 “高效落地”​ 某电子企业计划建设 10 万级元器件组装车间,需求为 “防静电、洁净度稳定、35 天完工”,华建净针对性制定方案:​ 设计优化:采用 “非单向流 + FFU 局部单向流”,核心焊接工位设 6 台 FFU,确保关键区域洁净度;地面选防静电环氧树脂,墙面用玻镁净化板,门窗选不锈钢洁净款;​ 施工管控:采用模块化施工,净化板、风管提前工厂预制,现场组装仅用 25 天;施工中每日清洁,避免产尘;​ 验收与售后:装修后第三方检测显示,动态洁净度(≥0.5μm)为 780000 个 /m³,防静电性能达标,35 天按期交付;后期提供 1 年免费巡检,协助企业完成行业合规备案。​ 项目投产后,客户元器件不良率从 5% 降至 1.2%,年节省成本超 200 万元,后续又与华建净合作 2 个 10 万级车间装修项目。​ 结语:10 万级净化车间装修,选对公司是关键​ 10 万级净化车间装修看似 “门槛不高”,实则需兼顾 “标准解读、材料选型、施工规范、系统适配”,任何环节的不专业都可能导致 “投入打水漂”。深圳市华建尘埃处理技术有限公司(华建净)15 年的行业实践证明:优质的净化工程装修公司,不仅能帮企业建成达标的 10 万级无尘室净化车间,更能通过科学设计与高效施工,降低后期运维成本,提升产品竞争力。​ 对于企业而言,选择华建净这类专业公司,本质是选择 “省心、放心、安心”—— 从需求沟通到验收投产,从短期达标到长期稳定,华建净以全维度服务,让 10 万级洁净车间装修 “一次到位,长期受益”。
深圳市华建净建设工程有限公司 2025-12-02
成功解析卡波氏肉瘤病毒(KSHV)重要功能蛋白ORF57C端(ORF57-CTD)的单体和二聚体结构
卡波氏肉瘤病毒,又名人类疱疹病毒8型,是一种重要的人类肿瘤病毒,能导致卡波氏肉瘤和B细胞淋巴瘤等恶性肿瘤。ORF57是KSHV编码的早期基因,在病毒复制过程中能稳定病毒转录的mRNA从而促进病毒复制,是病毒裂解复制过程中的重要功能蛋白。ORF57蛋白半衰期较短,因此维持其稳定性对其发挥功能至关重要。既往报道证实ORF57蛋白通过二聚化而得以稳定,然而ORF57二聚化的详细生化机制长期没有得到充分的阐明。该研究利用X射线衍射技术成功解析了ORF57-CTD蛋白3.5Å分辨率的二聚体结构和3Å分辨率的单体结构,揭示了ORF57-CTD每一个单体球状核心区域底部都含有一个保守的锌离子CHCC结合序列并结合一个锌离子;此外,ORF57-CTD的每个单体N端延伸出一个长臂并包裹住另一个单体核心区域,且两个单体的核心区域以反向平行的形式相互作用。因此,N端长臂和核心区域的相互作用介导了ORF57的二聚化形成
武汉大学 2021-04-10
二氧化碳晶体结构模型
宁波华茂文教股份有限公司 2021-08-23
二氧化碳晶体结构模型
宁波浪力仪器有限公司(余姚市朗海科教仪器厂) 2021-08-23
一种 LED 倒装芯片的圆片级封装结构、方法及产品
本发明公开了一种 LED 倒装芯片的圆片级封装结构、方法及产 品,包括 LED 倒装芯片、硅基板、透镜、印刷电路板和热沉;硅基板 正面加工有放置芯片的凹腔,凹腔底部的长度与芯片的长度相同;硅 基板的反面加工有两组通孔,两通孔与凹腔相连通;在凹腔和两通孔 的表面沉积有绝缘层;凹腔表面的绝缘层上沉积有散热金属层和反光 金属层;两通孔内填充有金属体,通孔内的金属体与凹腔表面的散热 金属层相接;凹腔内底部的两金属层存在一开口,用于将该金属层隔 离为两部分;硅基板的反面沉积有绝缘层,该绝缘层表面布线用于电 极连接的金属层;凹腔内涂覆有荧光粉,凹腔的外围加工有用于固定透镜的环形定位腔。本发明能够提高 LED 出光效率、加强散热能力且 完成自对准。 
华中科技大学 2021-04-11
一种 LED 倒装芯片的圆片级封装结构、方法及产品
本发明公开了一种 LED 倒装芯片的圆片级封装结构、方法及产品,包括 LED 倒装芯片、硅基板、透镜、印刷电路板和热沉;硅基板正面加工有放置芯片的凹腔,凹腔底部的长度与芯片的长度相同;硅基板的反面加工有两组通孔,两通孔与凹腔相连通;在凹腔和两通孔的表面沉积有绝缘层;凹腔表面的绝缘层上沉积有散热金属层和反光金属层;两通孔内填充有金属体,通孔内的金属体与凹腔表面的散热金属层相接;凹腔内底部的两金属层存在一开口,用于将该金属层隔离为两部分;硅基板的反面沉积有绝缘层,该绝缘层表面布线用于电极连接的金属层;凹
华中科技大学 2021-04-14
生物转化甲烷气体联产细胞蛋白和多糖
针对我国蛋白饲料和多糖产品的巨大市场空间,团队借助专有的合成生物学技术平台自主研发了甲烷气体高值化生物转化技术,拥有我国行业内首个专利授权。利用该技术可以实现将页岩气、沼气等甲烷气体通过微生物高效转化为细胞蛋白和多糖。 所产甲烷基细胞蛋白富含包括全部必需氨基酸的 18 种氨基酸,菌体粗蛋白含量大于 60%,其中 9 种必需氨基酸在总氨基酸中占比达 30%,其在总氨基酸含量、限制性氨基酸含量等参数水平上明显优于豆粕蛋白,并与鱼粉蛋白相似。 所产多糖经权威机构鉴定,其结构与保湿霜类护肤品添加剂海藻多糖结构相似度达97%,具有保湿、修复等功能,目前主要应用于医美产品添加剂与化妆品添加剂。 本项目具有生产成本低、制备工艺简洁高效和制备过程环保无污染的优势。通过前期建立甲烷生物制造的全链条研发平台,该技术已完成从实验室向产业化的推进。
西安交通大学 2025-02-08
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