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一种靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和应用
本发明公开了一种靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和应用,涉及药物化学技术领域。本发明首次提供了一种利用SuFEx反应构建蛋白水解靶向嵌合体以及其它双功能分子的方法;本发明采用化合物CPI644的氟代磺酸酯和磺酰氟类似物作为p300/CBP蛋白配体,并通过SuFEx反应与预先引入以不同长度的烷烃作为连接臂的E3泛素连接酶配体5‑OH和4‑OH沙利度胺进行连接,制备了两个系列12个PROTACs分子;本发明设计的PROTACs分子具有降解p300/CBP蛋白的能力,并且PROTACs分子可以在人乳腺癌细胞中浓度依赖性地降解p300/CBP蛋白;这些PROTACs分子表现出了较好的抗肿瘤效果,在肿瘤的诊断及治疗方面有广阔的应用前景。
复旦大学 2021-01-12
一种水稻孕穗期耐冷性相关蛋白CTB4a及编码基因与应用
本发明公开了一种水稻孕穗期耐冷性相关蛋白CTB4a及编码基因与应用。本发明提供了一种蛋白,是如下1)或2): 1)序列表中序列2所示的蛋白质; 2)将序列表中序列2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能由序列2衍生的蛋白质。 本发明的实验证明,本发明克隆了一个新的正向调控水稻孕穗期耐冷基因CTB4a,将其转入野生型水稻中,表现出孕穗期耐冷,为水稻的耐冷品种选育提供基因资源。
中国农业大学 2021-04-11
人源氨基酸转运蛋白复合物b0,+AT-rBAT的最新研究成果
b0,+AT-rBAT是人体内的一种氨基酸转运蛋白复合物,属于异源多聚体氨基酸转运蛋白(HAT)家族。异源多聚体氨基酸转运蛋白,由轻链蛋白和重链蛋白构成。b0,+AT是其中的轻链蛋白,负责转运底物。而rBAT是其中的重链蛋白,具有负责轻链蛋白细胞膜定位(即将轻链蛋白“护送”到细胞膜上)和维持轻链蛋白的稳定性的作用。 b0,+AT主要分布于小肠和肾脏中。b0,+AT或者rBAT的突变,会诱发胱氨酸尿症,一种先天性遗传疾病。患者尿路中常有胱氨酸结石形成,造成肾绞痛,可引起尿路感染和肾功能衰竭。该病作为一种隐性遗传疾病在人群中的发病率约为1/7000,属于罕见病的一种。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果,揭开了胱氨酸尿症发病的分子机理。复合物的结构和功能,将能帮助我们认识胱氨酸尿症,为可能的治疗方案提供线索。 本项研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率电镜结构。结构显示,b0,+AT蛋白与rBAT蛋白首先形成异源二聚体分子,然后两个异源二聚体分子通过rBAT蛋白的相互作用再进一步形成一个二聚体。体外转运实验表明rBAT蛋白对b0,+AT蛋白的转运活性是必需的;也就是说,b0,+AT要正常发挥转运功能,需要有rBAT蛋白的存在。这与周强实验室2019年解析的LAT1-4F2hc复合物相似。LAT1-4F2hc复合物同属HAT家族,其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白发挥转运活性所必需的。 同时,该研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的复合物的冷冻电镜结构,解释了它的底物识别机制。如果把b0,+AT-rBAT复合物比做生物膜上的一艘船,那么被转运的精氨酸,可以被理解为“货物”。研究人员通过解析b0,+AT-rBAT与底物的复合物的结构,可以了解该“货物”如何加载到船上的——这个过程,即为“识别机制”。 在底物结合点附近,科研团队还鉴定出了底物结合位点附近的一个转运调控区域。通过点突变和同位素转运实验,他们证明了该转运调控区域对于b0,+AT-rBAT的转运功能至关重要。西湖大学黄晶实验室采用了分子模拟的方式,亦验证了该区域的重要性。 对于b0,+AT-rBAT复合物突变而导致的胱氨酸尿症,基于上述研究,研究团队进一步揭开了该疾病发生的机理。通过分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率结构,研究人员对突变的位点进行了准确定位,并对这些位点进行了体外生化实验的验证。结果显示,b0,+AT-rBAT的关键位点的突变影响了氨基酸转运的活性,造成了胱氨酸尿症。
西湖大学 2021-04-11
一种具有抗氧化和抗炎功效的重组海洋蛋白及其制备方法与应用
本发明公开了一种具有抗氧化和抗炎功效的重组海洋蛋白及其制备方法与应用。该发明通过合成生物学技术,成功构建了由多重海洋生物蛋白组成的重组海洋蛋白,其包含众多活性功能氨基酸,具有显著的抗氧化和抗炎功效。所述重组海洋蛋白的制备方法为,使用同源重组法将所述重组海洋蛋白的编码基因与载体连接,构建重组表达载体,导入枯草芽孢杆菌中,构建重组枯草芽孢杆菌,将其接种至发酵培养基中发酵,即得。本发明的重组海洋蛋白具有显著优异的抗炎和抗氧化效果,还为抗氧化和抗炎领域提供了新的解决方案,具有广阔的应用前景。
南京工业大学 2021-01-12
一种颜料级氧化铁红的绿色合成方法
本发明公开了一种颜料级氧化铁红的绿色合成方法。以三价铁盐或亚铁盐为原料,分别调节pH为7和9,分别制得不定形水合氧化铁晶种和δ-FeOOH晶种,将两种晶种分别加入反应釜中,使晶种浓度分别为0.125 mol/L和0.07 mol/L,分别控温90~95℃和90~100℃,加入Fe2+离子催化剂(氯化亚铁或硫酸亚铁溶液),反应0.5h,加入30g过量废铁皮,通入空气,反应过程中补加亚铁盐溶液,维持反应体系亚铁离子的浓度为0.16~0.20 mol/L,反应48~72h,产物经过滤、水洗、烘干,得到具有良好颜料性能的颜料级氧化铁红粉体。本发明无环境污染、原料成本低廉、工艺条件易控,为颜料级氧化铁红的工业生产提供了一条有效、可行、环保的新方法。
河北师范大学 2021-05-03
MW级风电机组用轮毂的研发生产及标准制订
1.使用国内生铁;2.成分中不加镍;3.使用自己研发的球化剂和孕育剂;4.采用计算机模拟控制温场和流场;5.铸件铸态性能达到EN-1563标准要求;6.铸件100%部位进行无损探伤,达到欧洲标准EN-12680中2-3级的要求。
东南大学 2021-04-10
200瓦级2μm光纤激光发生器及激光加工装备
技术优势: 1)输出功率:>200瓦连续波输出; 2)输出波长:在1900 nm -2050 nm范围内,波长任选; 3)中心波长定位误差:±0.5 nm; 4)波长线宽:小于0.05nm; 5)波长精细调谐范围:±0.5 nm;(高精度) 技术能力: 1)能够提供1-200瓦全光纤2μm光纤激光器的可靠技术解决方案; 2)能够提供50-200瓦2μm光纤激光器的技术解决方案; 3)能够提供1-200瓦窄线宽、可调谐连续波2μm光纤激光器的技术解决方案; 4)能够提供1-20瓦2μm波长的纳米/皮秒高能脉冲激光器的可靠解决方案。 主要应用领域: 1)工业加工领域 由于许多透明有机材料在2 μm 附近有较强的吸收,直接利用激光对其进行切割、熔接和雕刻处理可以避免使用有毒添加剂,这在医疗器械制造领域具有独特的优势,也简化了加工工艺。    2)医疗应用领域 由于人体组织中的水对2 μm激光有很强的吸收,激光的渗透深度小,手术创口区的破坏小;另外,2 μm波长激光器的特殊凝结作用,可以减少手术时的流血。大量实验研究表明,2 μm高功率掺铥光纤激光器是软/硬组织外科手术的优良候选光源,可以广泛应用于高精确的组织切除手术、眼科手术和牙科手术。    3)军事应用领域 2 μm波长位于损耗较低的“大气窗口”,在大气中的传输能力远高于短波长激光;同时也位于人眼安全波长范围,使其在对人眼安全要求较高的自由空间光通信领域极具应用潜力,也是激光雷达等精密空间探测装置的理想光源,更符合军方的需求;此外,2 μm激光通过光学非线性转换可以产生3~5 μm的中远红外激光,而后者是光电对抗中最重要的大气窗口,在军事战略上具有重要意义。
江苏师范大学 2021-04-11
飞米级超高分辨率光谱分析仪
华中科技大学 2021-04-10
国际首台万层级高分子微纳层叠共挤出装置
"(1)研制出了国际上首台能稳定连续挤出万层级高分子材料微纳层叠复合装置; (2)揭示了多组分体系在微纳层叠过程中的形态结构演变规律及其形态结构调控机理; (3)发现了微纳层叠复合结构在功能方面所呈现的一些新现象和新特性(例如隔声、阻尼、 介电、电磁屏蔽、药物缓释等)。 在国际上整体处于领先水平 "
四川大学 2021-04-10
一种燃煤烟气SO3梯级深度脱除系统
本实用新型涉及一种燃煤烟气SO3梯级深度脱除系统,所述系统包括SCR脱硝装置、碱性吸收剂喷射装置、空预器、调温增效装置、静电除尘器、脱硫塔和湿式静电除尘器,所述调温增效装置包括降温段和升温段,所述SCR脱硝装置、空预器、调温增效装置降温段、静电除尘器、脱硫塔、湿式静电除尘器、调温增效装置升温段沿烟气脱除方向顺次设置;所述碱性吸收剂喷射装置设置的位置为SCR脱硝装置之前,SCR脱硝装置之后、空预器之前,或空预器之后、调温增效装置降温段之前。本实用新型通过各污染物控制装备对烟气中的SO3进行梯级深度脱除,实现SO3的排放浓度小于5mg/Nm3。
浙江大学 2021-04-13
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