近日，上海交通大学生命科学技术学院、微生物代谢国家重点实验室董涛团队发现细菌Ⅵ型分泌系统（T6SS）可以分泌一种新型的具有分子内伴侣的核酸酶毒素，并揭示了该毒素蛋白的分泌和自剪切机制。相关研究成果以“Intramolecular chaperone-mediated secretion of an Rhs effector toxin by a type VI secretion system”为题发表于Nature Communications杂志上。上海交通大学博士研究生裴同同、李浩和硕士研究生梁小夜为共同第一作者，董涛研究员为通讯作者，该文作者还包括谢志平研究员、于明特别研究员、林双君教授和许平教授等。本文是董涛团队自2019年11月在PNAS和2020年2月在Nature Microbiology上发表的研究结果的延续和扩展，深化了领域对效应蛋白的分泌机制和功能的研究，并为下一步对T6SS进行合成生物学工具化改造和应用有重要的推动作用。 微生物广泛存在于自然环境中或寄主体内，相应也进化出了多种与其他物种竞争的策略。Ⅵ型蛋白分泌系统（T6SS）是大多数革兰氏阴性致病菌与环境中其他微生物竞争及感染宿主的重要“武器”。T6SS 能够通过直接接触将具有抗菌活性或细胞毒性的效应蛋白注射到受体细胞内。T6SS效应蛋白往往具有不同的大小、结构和功能特性，因此对其分泌机制的解析一直是领域内的热点和难点。 本研究在致病性气单胞菌Aeromonas dhakensis中发现了首个能够自我剪切的T6SS效应蛋白TseI。通过多种生化和遗传突变实验，作者发现TseI表达时能够自剪切为三个片段（N、 Rhs 和 C）。C端是一个核酸酶毒素，而N端和 Rhs在剪切后能够作为伴侣蛋白与C端毒素非共价结合。在N端和Rhs的辅助作用下，C端毒素能够通过T6SS分泌到受体细菌内至其死亡。此外，该研究还在包括铜绿假单胞菌、丁香假单胞菌和副溶血弧菌等多种病原微生物中发现了具有类似特性的T6SS效应蛋白。因此，作者将TseI及其同源蛋白定义为一类新型的含分子内伴侣的自剪切效应蛋白。 A：纯化后的 TseI 显示蛋白剪切为三段； B：TseI同源蛋白的序列对比显示保守氨基酸序列和N/C端自剪切位点； C：TseI同源蛋白在致病菌中的分布；D：分子内伴侣介导的TseI分泌模型。 该研究获国家重点研发项目(2018YFA0901200)和国家自然科学基金委(31770082)等项目的支持。

胶原蛋白是人体含量最多的蛋白质，主要存在于人体的血管、皮肤、跟腱、韧带、软骨和骨组织中。胶原中含有 21 种氨基酸，主要为甘氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸组成。氨基酸或成多肽链，三个多肽链形成三螺旋结构，进而形成胶原纤维。 江南大学药学院药剂学与药剂材料学研究室，致力于研究高纯度及无免疫原的胶原蛋白的提取方法，并开发其在医药和医美产品中的应用。本团队长期与无锡贝迪生物科技股份有限公司产学研合作，已将科研成果转化为三类产品，分别为胶原贴敷料，医用胶原复配型凝胶敷料以及医用胶原蛋白海绵，并都获得了医疗器械注册证编号。双方于 2017 年 5 月起在江南大学协同创新中心成立联合研发实验室，着手胶原蛋白类相关医疗器械的开发。

谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum)被广泛用于食品工业生产，是一种安全性很高的工业菌株；具有包括 Sec 和 Tat 分泌途径在内完善的蛋白分泌系统；没有类似于大肠杆菌(E. coli)所带来的内毒素和宿主细胞蛋白污染等问题。这些显著优点使它成为一种有吸引力的外源蛋白表达生产用的底盘细胞。目前国内生物医药领域主要依赖于 E.coli 表达体系生产医药蛋白，原创性外源蛋白表达体系的缺失，在知识产权方面将制约到我国生物医药产业的发展。该项成果有望为我国生物医药产业提供一个具有自主知识 产权的谷氨酸棒杆菌安全高效外源蛋白表达体系。

日前，清华大学生命学院葛亮课题组在《细胞》（Cell）期刊上在线发表题为“蛋白跨膜转运调节非经典蛋白分泌”（A translocation pathway for vesicle-mediated unconventional protein secretion）的研究论文，首次报道了非经典分泌过程中的蛋白跨膜转位机制。 蛋白质的分泌是细胞间信息传递的重要方式。分泌蛋白通常具有N端信号肽序列以指导新生多肽链进入内质网（endoplasmic reticulum，ER）被加工、修饰，之后被运输到高尔基体(Golgi apparatus)经过进一步的加工，最终抵达细胞质膜并被释放到细胞外，这一过程被称为经典分泌途径。近年来的研究发现，许多分泌蛋白不具有典型的信号肽序列，其分泌不依赖于ER-Golgi途径，这类分泌途径被称为非经典分泌（unconventional protein secretion, UPS）途径。直接跨质膜转位（I型）与细胞内囊泡结构介导的分泌（III型）是最主要的两种UPS途径。III型UPS中，蛋白首先进入一个囊泡载体（例如autophagosome, endosome等），然后通过膜泡运输系统被运送到细胞外。由于这类蛋白缺少信号肽，一个需要解决的关键问题就是这类UPS蛋白是如何进入囊泡载体中的。  图1. TMED10介导的蛋白质非经典分泌途径工作模型 在这项研究中，研究人员鉴定出一个膜蛋白TMED10可能形成一个蛋白通道介导UPS蛋白进入囊泡结构。细胞实验发现，TMED10能够调控大量非经典分泌蛋白的分泌，包括炎症因子IL-1家族成员，galectin1和galectin3，以及小分子伴侣蛋白HSP5B。CLP诱导的败血性休克（Cecal Ligation and Puncture (CLP)-induced septic shock）小鼠模型中，TMED10髓系敲除的小鼠分泌更少的IL-1β, 进而导致更低的炎症反应与更高的存活率。进一步的研究发现，TMED10的C末端区域与分泌蛋白的一个motif的相互作用对蛋白的选择性转运与分泌非常重要。体外脂质体实验证明，TMED10直接介导UPS蛋白进入脂质体，并且这一过程依赖于蛋白质的去折叠。在细胞中，TMED10定位于ERGIC（ER-Golgi intermediate compartment）并且能够指导分泌蛋白进入这一膜性细胞器中。此外，研究还发现货物蛋白与TMED10的结合会诱导TMED10寡聚化形成蛋白通道从而介导蛋白的转位。基于这些实验数据与之前的研究成果(Zhang et al., 2015)，作者提出如图所示的TMED10介导的蛋白质非经典分泌途径（TMED10-channeled UPS , THU)工作模型（图1）。UPS蛋白在胞质分子伴侣HSP90A的帮助下去折叠并被运送到ERGIC，结合TMED10诱导其发生寡聚化形成蛋白通道，在腔内分子伴侣HSP90B1的帮助下转位进入ERGIC，之后可能通过ERGIC形成运输小泡，直接运送到细胞质膜，或进入分泌型自噬体或分泌型自噬溶酶体/MVB，分泌型自噬体又可以直接和质膜融合或首先与溶酶体融合，最终将蛋白释放到细胞外。 生命学院研究员葛亮为本文的通讯作者，实验室张敏老师与生命学院博士生刘磊为本文共同第一作者。本研究受到基金委和科技部的经费资助。 文章链接： https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.031

XM-705E蛋白尿模型（高血压肾脏疾病模型）   XM-705E蛋白尿模型（高血压肾脏疾病模型）放大300倍，由2个肾小体构成，第一个显示了健康的肾小球解剖，第二个显示了肾小球病变，由于高血压传入小动脉血管硬化、血管口径的变化，从而增加内皮细胞和血浆蛋白在尿液。 尺寸：放大300倍，20×15×6cm 材质：PVC材料

一、项目简介二苯甲烷二异氰酸酯（MDI）是生产聚氨酯的重要原料，主要用于制造聚氨酯软泡沫塑料、弹性纤维等，其产品广泛用于国民经济的各个部门，如航空、航天、制冷、建筑等。本项目采用绿色化学品—新型高效催化剂碳酸二甲酯（DMC）代替光气催化合成MDI。本工艺路线分为三步，第一步：苯胺与碳酸二甲酯反应合成苯氨基甲酸甲酯（MPC）；第二步：苯氨基甲酸甲酯与甲醛缩合反应生成二苯甲烷二氨基甲酸甲酯（MDC）；第三步：二苯甲烷二氨基甲酸甲酯分解得到MDI。生产MDI的原料为苯胺，且碳酸二甲酯属于基本有机化工原料，可由初级原料（甲醇、CO等）或尿素合成。因此，该工艺过程原料来源广泛。二、市场前景据统计，我国目前的聚氨酯材料消费量已占到全球总量的1/4，从而促进了TDI和MDI等异氰酸酯的需求以每年两位数的速度增长。然而，无论目前国内已有生产厂，还是即将引进、投产的装置均采用光气路线。光气路线以剧毒光气为原料，安全性差，副产HCl腐蚀性强，需大量碱中和，不符合可持续发展的要求，而且产品中残留氯影响产品的应用，所以终将被清洁的非光气工艺所代替。因此，本项目将具有广阔的市场。三、规模与投资以500吨MDI计，需设备投资250万元。四、生产设备主要设备包括反应釜、精馏塔、换热器、真空系统等。五、 合作方式寻找中试伙伴。

在国内外首次采用了特殊的秸秆降解工艺，将秸秆中的纤维素和半纤维素在水体系中被特种催化剂降解为相应的五碳糖和六碳糖，该混合糖液在一定的温度和压力下被催化加氢裂解为乙二醇和丙二醇等大宗化工原料；秸秆中被溶解下来的矿物质可以制备成无机肥料；未降解的秸秆渣中可以提纯制备木质素。秸秆有效成份降解率高（≥75%）、生产成本低、过程绿色环保无污染，秸秆成份获得充分利用。经可行性研究，项目实施后可取得很好的经济和社会效益，不仅解决了秸秆的环境污染问题，而且变废为宝，可替代部分石油资源产品，具有十分重要的战略意义。

在电子元器件、食品加工、医疗器械组装等行业，10 万级净化车间（对应 ISO 8 级洁净度）是平衡 “洁净需求” 与 “成本效益” 的主流选择 —— 既能满足产品生产对尘埃、微生物的基础防控要求，又无需承担更高洁净等级（如万级、千级）的高额建设与运维成本。但 10 万级洁净车间装修并非 “普通装修 + 净化设备” 的简单叠加，需通过科学设计、合规材料、专业施工与系统调试，才能实现稳定达标。深圳市华建尘埃处理技术有限公司（简称 “华建净”）作为深耕净化工程 15 年的专业装修公司，已为 300 余家企业打造 10 万级无尘室净化车间，其 “标准解读 + 流程管控 + 选型指导” 的全维度服务，成为行业参考标杆。​ 一、先懂标准：10 万级净化车间的核心指标与适用场景​ 要做好 10 万级洁净车间装修，首先需明确其 “洁净边界”—— 哪些指标必须达标？哪些行业适用？这是避免装修后 “不满足生产需求” 或 “过度投入” 的关键。​ 1. 10 万级净化车间的核心洁净标准（ISO 8 级）​ 根据《洁净厂房设计规范》（GB 50073-2013）与 ISO 14644-1 标准，10 万级净化车间的核心指标定义为：​ 尘埃颗粒控制：静态（车间无人无设备运行）下，每立方米空气中≥0.5μm 的颗粒数≤352000 个，≥5μm 的颗粒数≤2930 个；动态（满负荷生产）下，≥0.5μm 颗粒数≤1056000 个，≥5μm 颗粒数≤8790 个；​ 微生物控制：非无菌生产场景（如电子、食品包装），微生物菌落数≤10 CFU / 皿（沉降法，暴露时间 0.5 小时）；若涉及食品、医疗器械，需控制在≤5 CFU / 皿；​ 温湿度与压差：常规场景温度 20-26℃（波动 ±2℃），相对湿度 40%-65%（波动 ±5%）；洁净区与非洁净区压差≥10Pa，避免空气倒灌；​ 气流组织：10 万级车间无需全室单向流，可采用 “非单向流 + 局部单向流”（如操作工位上方设 FFU 风机过滤单元），气流速度控制在 0.2-0.3m/s，确保无明显气流死角。​ 华建净在某电子元器件车间装修中，通过激光粒子计数器连续 72 小时监测，动态颗粒数稳定在 800000 个 /m³（≥0.5μm），远低于 10 万级上限，为产品良率提升提供保障。​ 2. 10 万级净化车间的典型适用场景​ 10 万级并非 “通用等级”，其适用场景与行业生产特性高度匹配，企业需先明确自身需求再启动装修：​ 电子行业：电子元器件组装、PCB 电路板生产、LED 封装等，需防控尘埃导致的电路短路或性能失效；​ 食品行业：烘焙食品冷却、饮料灌装、熟食包装等，需控制微生物繁殖，延长产品保质期；​ 医疗器械行业：医用口罩、防护服生产、体外诊断试剂组装（非无菌类），需符合 YY 0033-2000《无菌医疗器具生产管理规范》基础要求；​ 化妆品行业：护肤品乳化、彩妆分装，需避免微生物污染与粉尘混入，符合《化妆品生产质量管理规范》；​ 印刷行业：高精度印刷（如电子标签），需控制粉尘导致的印刷瑕疵。​ 华建净曾为某食品企业打造 10 万级冷却车间，通过合理的气流设计与微生物控制，使产品保质期从 15 天延长至 30 天，退货率下降 60%。​ 二、装修关键：10 万级洁净车间从设计到验收的全流程要点​ 10 万级洁净车间装修是 “系统工程”，任何环节疏漏（如材料选错、密封不良）都可能导致洁净度不达标，华建净通过 “设计 - 材料 - 施工 - 调试 - 验收” 五阶段管控，确保装修质量稳定。​ 1. 设计阶段：先定 “合理布局”，再谈 “净化效果”​ 设计是装修的 “灵魂”，10 万级车间需重点解决 “人流 / 物流 / 气流交叉污染” 问题：​ 分区布局：按 “非洁净区→缓冲区→洁净区” 梯度设计，例如：人员进入需经 “更衣间→洗手消毒间→风淋室”，物料需经 “脱外包间→传递窗→消毒间”，避免直接带入污染物；洁净区内再分 “生产区→辅助区（设备间、备件间）”，设备间与生产区保持负压，防止设备散热影响生产环境；​ 气流设计：采用 “上送下回” 非单向流为主，在核心操作区（如食品灌装线、电子焊接工位）增设 FFU 局部单向流，确保关键区域洁净度；回风口气流速度控制在 1-2m/s，避免地面积尘被卷起；​ 管线规划：水电、暖通管线尽量暗装，避免明管积尘；净化空调风管采用圆形或大弧度矩形，减少死角，且需预留检修口，便于后期维护。​ 华建净为某医疗器械企业设计 10 万级车间时，通过 BIM 三维建模模拟气流走向，提前优化 3 处气流死角，使装修后洁净度检测一次性通过。​ 2. 材料选择：拒绝 “普通建材”，选 “净化专用款”​ 10 万级车间装修材料需满足 “防积尘、易清洁、不产污” 三大要求，常见材料选型标准如下：​ 墙面 / 吊顶：采用 50mm 厚玻镁净化板（防火 A 级），表面平整无拼接缝隙，板缝用医药级密封胶处理；避免使用乳胶漆（易脱落产尘）、石膏板（吸潮发霉）；​ 地面：电子、医疗器械行业选防静电环氧树脂自流平（表面电阻 10^6-10^11Ω），食品行业选 304 不锈钢地面（耐酸碱、易清洁），地面与墙面交接处做 R50mm 圆弧角，避免积尘；​ 门窗：洁净门选不锈钢材质，带观察视窗（双层钢化玻璃防雾），门底装密封条，关闭后缝隙≤0.1mm；洁净窗与墙面平齐，避免窗台积尘；​ 辅助材料：密封胶选中性硅酮净化胶（无 VOC 释放），灯具选嵌入式洁净 LED 灯（防尘等级 IP65），开关、插座选防爆洁净款（适配电子、医疗器械行业）。​ 华建净在材料采购中建立 “双重质检” 机制：进场材料需提供材质证明 + 第三方检测报告，华建净再抽样复检，确保 100% 符合净化要求 —— 曾因某批次净化板平整度超标，直接退货并更换供应商，避免影响装修质量。​ 3. 施工工艺：细节决定成败，规范保障达标​ 10 万级车间装修施工需遵循 “洁净施工” 原则，核心工艺要点包括：​ 密封处理：净化板拼接、风管连接、地面与墙面交接处，均需连续打胶，胶缝宽度 8-10mm，表面光滑无气泡；风淋室、传递窗与墙体连接处做双层密封，防止漏风；​ 洁净管控：施工人员需穿洁净服、戴无尘手套进入车间，施工工具需经酒精消毒；每天施工结束后用无尘抹布清洁地面、墙面，避免交叉污染；​ 模块化施工：将净化板、FFU、风管等在工厂预制，现场组装，缩短施工周期（10 万级车间常规工期 45-60 天，华建净模块化施工可缩短至 30-45 天），且减少现场作业产尘。​ 某电子企业 10 万级车间装修中，华建净通过规范密封工艺，使车间漏风率控制在 0.1% 以下，远低于行业 0.5% 的平均水平。​ 4. 净化系统安装：10 万级的 “核心心脏”，不能马虎​ 净化系统是 10 万级车间的 “洁净保障”，主要包括空调系统与过滤系统，安装要点如下：​ 空调系统：采用组合式净化空调机组，配备初效（G4）+ 中效（F8）+ 高效（H13 HEPA）三级过滤，其中 HEPA 过滤器需在车间装修后期安装，避免施工污染；空调机组与风管连接用柔性软接，减少振动噪音；​ 过滤系统：HEPA 过滤器安装前需做完整性测试（DOP 检漏），泄漏率≤0.1%；FFU 风机过滤单元安装时水平度误差≤1‰，同区域 FFU 风量偏差≤5%；​ 监控系统：在车间内布置温湿度、压差、颗粒数传感器，数据实时上传至华建净 “智能洁净管理平台”，异常情况自动报警，满足后期运维需求。​ 5. 验收阶段：第三方检测 + 全指标复核，确保达标​ 10 万级车间装修完成后，需通过 “自检 + 第三方检测” 双重验收，核心验收项目包括：​ 洁净度检测：用激光粒子计数器按 ISO 14644-1 标准布点（每 20-30㎡设 1 个检测点），分别检测静态、动态洁净度，需满足 10 万级指标；​ 微生物检测：用沉降法或浮游菌采样器检测，食品、医疗器械行业需≤5 CFU / 皿；​ 温湿度与压差检测：连续 24 小时监测，温度波动≤±2℃，湿度波动≤±5%，洁净区与非洁净区压差≥10Pa；​ 系统性能检测：测试空调系统风量、风速，HEPA 过滤器检漏，确保系统运行稳定。​ 华建净验收时联合 SGS、中国电子技术标准化研究院等第三方机构，出具具有法律效力的检测报告，让企业 “放心投产”—— 截至 2025 年，华建净 10 万级车间装修项目验收通过率 100%。​ 三、选型指南：怎么选靠谱的净化工程装修公司？​ 10 万级洁净车间装修质量，80% 取决于净化工程装修公司的专业度，企业可从 “资质、案例、服务、售后” 四大维度筛选，华建净的优势可作为参考标杆：​ 1. 看资质：有 “硬门槛” 才靠谱​ 优先选择同时具备 “机电工程施工总承包一级资质” 与 “洁净室施工 A 级资质” 的公司，这两项资质是 10 万级及以上净化车间装修的 “准入证”；此外，需查看是否通过 ISO 9001 质量管理体系认证、ISO 14001 环境管理体系认证，确保公司管理规范。​ 华建净不仅持有上述全部资质，还具备建筑装饰装修一级资质，可独立完成从设计到装修的全流程，无需外包，避免责任推诿。​ 2. 看案例：有 “同行业经验” 更适配​ 询问公司是否有 “10 万级 + 同行业” 案例，例如电子企业优先选做过电子元器件车间的公司，食品企业优先选有食品厂装修经验的公司 —— 同行业案例多，说明公司熟悉行业生产需求与合规标准，能避免 “通用方案套用” 导致的适配问题。​ 华建净拥有 300 余个 10 万级车间案例，覆盖电子、食品、医疗器械等 8 大行业，可提供同行业客户联系方式，供企业核实装修效果与服务质量。​ 3. 看服务：从 “装修” 到 “运维” 全周期覆盖​ 优质净化工程装修公司不仅做 “一次性装修”，还提供全周期服务：​ 前期服务：免费上门勘测、出多版设计方案对比、提供详细报价（无隐藏费用）；​ 中期服务：配备专属项目经理，每日同步施工进度，接受客户监督；​ 后期服务：装修后提供 1 年免费质保（含过滤器更换指导、系统调试），2-5 年成本价运维，定期上门巡检（每季度 1 次）。​ 华建净为某食品企业 10 万级车间提供售后时，发现空调滤芯阻力超标，24 小时内上门更换，避免影响生产 —— 这种 “快速响应” 服务，成为客户重复合作的重要原因。​ 4. 看保障：承诺 “达标”，拒绝 “口头保证”​ 选择时需确认公司是否提供 “达标保障”：例如签订合同明确 “洁净度不达标则免费整改”，验收时提供第三方检测报告，协助企业办理行业合规手续（如食品企业 HACCP 认证、医疗器械企业 GMP 备案）。​ 华建净与客户签订 “双保障协议”：一是洁净度达标保障，二是工期保障（逾期按合同比例赔偿），已实现 10 万级项目 “零投诉、零返工”。​ 四、华建净案例：10 万级电子元器件车间装修的 “高效落地”​ 某电子企业计划建设 10 万级元器件组装车间，需求为 “防静电、洁净度稳定、35 天完工”，华建净针对性制定方案：​ 设计优化：采用 “非单向流 + FFU 局部单向流”，核心焊接工位设 6 台 FFU，确保关键区域洁净度；地面选防静电环氧树脂，墙面用玻镁净化板，门窗选不锈钢洁净款；​ 施工管控：采用模块化施工，净化板、风管提前工厂预制，现场组装仅用 25 天；施工中每日清洁，避免产尘；​ 验收与售后：装修后第三方检测显示，动态洁净度（≥0.5μm）为 780000 个 /m³，防静电性能达标，35 天按期交付；后期提供 1 年免费巡检，协助企业完成行业合规备案。​ 项目投产后，客户元器件不良率从 5% 降至 1.2%，年节省成本超 200 万元，后续又与华建净合作 2 个 10 万级车间装修项目。​ 结语：10 万级净化车间装修，选对公司是关键​ 10 万级净化车间装修看似 “门槛不高”，实则需兼顾 “标准解读、材料选型、施工规范、系统适配”，任何环节的不专业都可能导致 “投入打水漂”。深圳市华建尘埃处理技术有限公司（华建净）15 年的行业实践证明：优质的净化工程装修公司，不仅能帮企业建成达标的 10 万级无尘室净化车间，更能通过科学设计与高效施工，降低后期运维成本，提升产品竞争力。​ 对于企业而言，选择华建净这类专业公司，本质是选择 “省心、放心、安心”—— 从需求沟通到验收投产，从短期达标到长期稳定，华建净以全维度服务，让 10 万级洁净车间装修 “一次到位，长期受益”。