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用于诊疗的类弹性蛋白多肽偶联物
1. 痛点问题 蛋白质药物在各类重大疾病的治疗中越来越重要。然而,大多数蛋白质药物由于其快速的肾清除和稳定性差,因而循环半衰期很短,需要频繁地以高剂量给药,导致较低的治疗效果和严重的副作用。目前最常用的提高半衰期的方法包括:PEG化、HSA融合、Fc融合等,其中PEG化会产生非均相的位点异构体混合物难以分离和纯化,产率低、生产成本高、生物活性显著降低。HSA融合需要在真核表达系统中生产,产率低、成本高,同时会显著降低药用蛋白的生物活性的问题。Fc融合蛋白存在免疫原性和糖基化的问题。同时,传统的蛋白药物纯化方法成本高昂,不仅需要特殊设备,须对固相基质进行定制,难以放大到工业规模且纯化效率低。 2. 解决方案 本项成果针对当前长效蛋白质药物领域的行业痛点,提出了独特的缓释长效蛋白新药的一站式解决方案,其分为两项具有自主知识产权的平台化技术,分别是ELP融合长效蛋白修饰技术和可逆循环相变ELP融合蛋白缓释技术,能够更好地降低生产成本,提高药物疗效,加强质量控制,提升技术的普适性。
清华大学 2021-09-17
高品质胶原蛋白的提取及成果转化
胶原蛋白是人体含量最多的蛋白质,主要存在于人体的血管、皮肤、跟腱、韧带、软骨和骨组织中。胶原中含有 21 种氨基酸,主要为甘氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸组成。氨基酸或成多肽链,三个多肽链形成三螺旋结构,进而形成胶原纤维。 江南大学药学院药剂学与药剂材料学研究室,致力于研究高纯度及无免疫原的胶原蛋白的提取方法,并开发其在医药和医美产品中的应用。本团队长期与无锡贝迪生物科技股份有限公司产学研合作,已将科研成果转化为三类产品,分别为胶原贴敷料,医用胶原复配型凝胶敷料以及医用胶原蛋白海绵,并都获得了医疗器械注册证编号。双方于 2017 年 5 月起在江南大学协同创新中心成立联合研发实验室,着手胶原蛋白类相关医疗器械的开发。
江南大学 2021-04-13
谷氨酸棒杆菌医药蛋白表达体系
谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum)被广泛用于食品工业生产,是一种安全性很高的工业菌株;具有包括 Sec 和 Tat 分泌途径在内完善的蛋白分泌系统;没有类似于大肠杆菌(E. coli)所带来的内毒素和宿主细胞蛋白污染等问题。这些显著优点使它成为一种有吸引力的外源蛋白表达生产用的底盘细胞。目前国内生物医药领域主要依赖于 E.coli 表达体系生产医药蛋白,原创性外源蛋白表达体系的缺失,在知识产权方面将制约到我国生物医药产业的发展。该项成果有望为我国生物医药产业提供一个具有自主知识 产权的谷氨酸棒杆菌安全高效外源蛋白表达体系。
江南大学 2021-04-13
蛋白非经典分泌过程关键步骤成果
日前,清华大学生命学院葛亮课题组在《细胞》(Cell)期刊上在线发表题为“蛋白跨膜转运调节非经典蛋白分泌”(A translocation pathway for vesicle-mediated unconventional protein secretion)的研究论文,首次报道了非经典分泌过程中的蛋白跨膜转位机制。 蛋白质的分泌是细胞间信息传递的重要方式。分泌蛋白通常具有N端信号肽序列以指导新生多肽链进入内质网(endoplasmic reticulum,ER)被加工、修饰,之后被运输到高尔基体(Golgi apparatus)经过进一步的加工,最终抵达细胞质膜并被释放到细胞外,这一过程被称为经典分泌途径。近年来的研究发现,许多分泌蛋白不具有典型的信号肽序列,其分泌不依赖于ER-Golgi途径,这类分泌途径被称为非经典分泌(unconventional protein secretion, UPS)途径。直接跨质膜转位(I型)与细胞内囊泡结构介导的分泌(III型)是最主要的两种UPS途径。III型UPS中,蛋白首先进入一个囊泡载体(例如autophagosome, endosome等),然后通过膜泡运输系统被运送到细胞外。由于这类蛋白缺少信号肽,一个需要解决的关键问题就是这类UPS蛋白是如何进入囊泡载体中的。  图1. TMED10介导的蛋白质非经典分泌途径工作模型 在这项研究中,研究人员鉴定出一个膜蛋白TMED10可能形成一个蛋白通道介导UPS蛋白进入囊泡结构。细胞实验发现,TMED10能够调控大量非经典分泌蛋白的分泌,包括炎症因子IL-1家族成员,galectin1和galectin3,以及小分子伴侣蛋白HSP5B。CLP诱导的败血性休克(Cecal Ligation and Puncture (CLP)-induced septic shock)小鼠模型中,TMED10髓系敲除的小鼠分泌更少的IL-1β, 进而导致更低的炎症反应与更高的存活率。进一步的研究发现,TMED10的C末端区域与分泌蛋白的一个motif的相互作用对蛋白的选择性转运与分泌非常重要。体外脂质体实验证明,TMED10直接介导UPS蛋白进入脂质体,并且这一过程依赖于蛋白质的去折叠。在细胞中,TMED10定位于ERGIC(ER-Golgi intermediate compartment)并且能够指导分泌蛋白进入这一膜性细胞器中。此外,研究还发现货物蛋白与TMED10的结合会诱导TMED10寡聚化形成蛋白通道从而介导蛋白的转位。基于这些实验数据与之前的研究成果(Zhang et al., 2015),作者提出如图所示的TMED10介导的蛋白质非经典分泌途径(TMED10-channeled UPS , THU)工作模型(图1)。UPS蛋白在胞质分子伴侣HSP90A的帮助下去折叠并被运送到ERGIC,结合TMED10诱导其发生寡聚化形成蛋白通道,在腔内分子伴侣HSP90B1的帮助下转位进入ERGIC,之后可能通过ERGIC形成运输小泡,直接运送到细胞质膜,或进入分泌型自噬体或分泌型自噬溶酶体/MVB,分泌型自噬体又可以直接和质膜融合或首先与溶酶体融合,最终将蛋白释放到细胞外。 生命学院研究员葛亮为本文的通讯作者,实验室张敏老师与生命学院博士生刘磊为本文共同第一作者。本研究受到基金委和科技部的经费资助。 文章链接: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.031
清华大学 2021-04-11
蛋白尿模型(高血压肾脏疾病模型)
XM-705E蛋白尿模型(高血压肾脏疾病模型)   XM-705E蛋白尿模型(高血压肾脏疾病模型)放大300倍,由2个肾小体构成,第一个显示了健康的肾小球解剖,第二个显示了肾小球病变,由于高血压传入小动脉血管硬化、血管口径的变化,从而增加内皮细胞和血浆蛋白在尿液。 尺寸:放大300倍,20×15×6cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
DYT041 自循环明渠水力学多功能实验仪 
DYT041 自循环明渠水力学多功能实验仪  一.实验目的 1.可进行堰流,水跃实验、消力池消能实验、消力坎消能实验、挑流消能实验等多项定量实验。 2.可演示薄壁堰、戽流、WES堰、直角进口宽顶堰、圆角进口宽顶堰、闸下出流等水流现象。 3.可测定堰流的流量系数、淹没系数、水跃的共轭水深等各项水力参数。 4.可测定底流消能和挑流消能有关参数,验证设计正确性。 5.通过实验加深对影响糙率因素的理解,绘制均匀流水深和糙率的关系曲线。 二.技术指标 1.工作环境:常温、常压,相对湿度:≤90%RH。 2.工作电源:电压AC220V±10%、50Hz,单相三线制,功率≤450w。 3.不锈钢框架实验台(38*38mm不锈钢方管、配脚轮均为万向轮带禁锢脚)。 4.装置外形尺寸:3170×450×1410mm。 5.设备配套3D虚拟仿真软件和智慧课程平台 (1)▲仿真实验模块通过在线首页的仿真课件模块进行下载使用,仿真实验采用PC端,进入实验系统后,可选择装 置介绍和仿真实验模块。 (2)▲装置介绍模块:基于实验设备的等比例三维仿真模型,可进行自主漫游、装置的文字、图片介绍、支持在三维模型上展示部件名称,点击部件时,展示相应部件的介绍参数包括:图片、视频等。 (3)▲在实验前支持进行仪器操作、实验安全、实验数据、实验现象等内容的交互认知学习功能。 (4)▲仿真实验具有实体实验完整的实验步骤、实验提醒、实验操作模拟等功能,支持在重点步骤或环节上展示实验现象与实验数据。 (5)▲当实验完成后,系统自动进行考核评价,并出具分数及实验报告。 (6)投标文件中提供以上软件每项▲功能的高清截图,以及U盘形式提供软件功能录屏,使评委能清晰看到以上每个参数内容,以验证智慧课程平台仿真功能,中标后采购人有权要求中标人提供软件进行参数演示。
上海大有仪器设备有限公司 2025-12-17
磁致功能材料
上海交通大学 2021-04-11
先进功能涂层材料
Al2O3/Cu复合材料是在铜基体中引入了细小弥散分布的增强相Al2O3粒子的一种铜基复合材料。由于化学稳定性和热稳定性好的Al2O3颗粒的存在,使该复合材料在保持铜基体优越的导电、导热性能的同时具有高的室温和高温强度和硬度。
上海理工大学 2021-04-10
多功能便民机
一种多功能便民机,包括具有空腔的箱体,所述箱体由正面、背面、顶面、底面和左、右两侧面组成,所述顶面上靠近左、右侧面设置一对相向平行的滑槽,所述滑槽分别与左、右侧面平行,位于两滑槽之间设置投入口,所述投入口与箱体内的空腔连通,显示屏两端插入滑槽中并沿滑槽滑动。本实用新型通过在箱体顶面上设置滑槽,滑槽间设置投入口,显示屏置于滑槽中,从而充分利用箱体和显示屏功能,既作为废弃旧衣物收纳箱,又作为便民机使用,实现了多重功能与一体;对滑槽结构进行改进,使得该便民机又具有充电功能。
安徽建筑大学 2021-01-12
多功能水培装置
本实用新型公开一种多功能水培装置,包括水培箱及培养槽,水培箱为双层长方体形结构,水培箱的侧壁夹层中设置有可拆装的遮光板,水培箱内还设置有分割架,分割架上设置有插槽,插槽内设置有分隔板,分隔板包括有机玻璃板和网孔板,分别插在对应的插槽内;培养槽包括两个,培养槽的周边设置有凸沿,培养槽分别设置在分割架的左右两侧,凸沿搭在水培箱的侧壁上,培养槽的侧壁上设置有栅条,培养槽的底部设置有网格布和吸水纸,可以将植株种子直接种植在网格布上,根系通过网格布向下延伸,可以在种子时期就种植,同时为根系交互作用研究提供更好的条件,可广泛应用于实验室植物生长研究,具有较高的实用价值及推广价值。
青岛农业大学 2021-04-13
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