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乙胺丁醇靶标蛋白,分枝杆菌细胞壁阿拉伯糖基转移酶结构
南开大学药物化学生物学国家重点实验室、生命科学学院、药学院教授饶子和院士,南开大学生命科学学院2014届博士毕业生、上海科技大学王权教授,英国伯明翰大学Gurdyal Besra教授,上海科技大学李俊副研究员为论文共同通讯作者。南开大学生命科学学院2019届博士毕业生张璐(排名第一)、上海科技大学博士生赵耀为论文共同第一作者,南开大学药学院赵炜教授是该成果合作者之一,南开大学生命科学学院2016级本科生吴方羽参与文章发表。南开大学细胞应答交叉科学中心为论文通讯单位之一。据介绍,该联合研究团队综合利用冷冻电子显微镜技术和X射线晶体学技术解析了抗结核一线药物乙胺丁醇与靶标蛋白,分枝杆菌膜蛋白糖基转移酶EmbA-EmbB-AcpM2蛋白复合物,及与EmbC2-AcpM2蛋白复合物与乙胺丁醇结合的高分辨率三维结构,首次阐明这个使用了近60年,治愈了无数结核病感染者的一线药物的抑制作用机理,并首次揭示了临床耐药的分子机制。研究结果显示,每个Emb蛋白单体均为含有氨基端15次跨膜螺旋的跨膜区和羧基端可溶区结构域的折叠形式,并且以EmbA-EmbB或EmbC-EmbC组成异源或同源二聚体,并首次报道了每个Emb蛋白均在胞内结合一个酰基载脂蛋白AcpM,最终组成EmbA-EmbB-AcpM2/EmbC2-AcpM2蛋白复合物。据悉,这是世界上第一个解析的源于结核分枝杆菌的膜蛋白三维结构,该研究共解析并向蛋白质数据库(protein data bank, PDB)投递5个蛋白质结构坐标,为全世界范围研发设计新型抗结核抑制剂提供可靠的数据支撑。饶子和院士团队长期致力于抗结核药物重要靶标蛋白质的结构和功能研究以及抗结核新药研发,此项最新研究成果是继2018年饶子和院士南开团队在《科学》杂志发表分枝杆菌呼吸链超级复合物高分辨率结构,2019年上海科技大学团队在《细胞》杂志发表分枝杆菌关键药靶跨膜转运蛋白MmpL3与抑制剂复合物结构后,在抗结核药物研发领域的又一重大科研成果。
南开大学 2021-04-11
SH2B 衔接蛋白 3(SH2B3)在治疗心肌肥厚中的功能及应用
本发明公开了一种 SH2B 衔接蛋白 3(SH2B3)在治疗心肌肥厚中的功能及应用。本发明确定了 SH2B3 基因的表达与心肌肥厚之间的相互关系:心肌肥厚发生时 SH2B3 的表达明显上调;SH2B3 基因 缺陷抑制 Akt 信号通路的激活,抑制了心肌肥厚、纤维化,保护心功能;SH2B3 
武汉大学 2021-04-14
基于动点马达蛋白 CENP-E 抑制剂 Syntelin 的抗三阴性乳 腺癌的靶向治疗
成果创新点 首个 CENP-E 马达驱动域结合的有机小分子化合物 Syntelin,对实验性乳腺癌的有较好的治疗作用,可用于 制备抑制肿瘤细胞增殖药物。对实验性乳腺癌的有较好的 治疗作用,可用于制备抑制肿瘤细胞增殖药物。 技术成熟度 关键技术研发阶段 转化计划 转让 所需支持 预计所需资金 5000 万
中国科学技术大学 2021-04-14
三结构域蛋白 8(TRIM8)抑制剂在抑制心肌肥厚中的功能及应用
本发明公开了一种三结构域蛋白 8(TRIM8)抑制剂在抑制心肌肥厚中的功能及应用,属于基因的 功能与应用领域。本发明确定了 TRIM8 的表达与心肌肥厚之间的相互关系,研究结果表明在发生心肌 肥厚的模型中,TRIM8 的表达和正常组相比显著升高;抑制 TRIM8 表达显著抑制了心肌肥厚、纤维化, 保护心功能,促进 TRIM8 过表达则显著促进了心肌肥厚、纤维化,恶化心功能。因此,TRIM8 可作为 药物靶标,用于筛选保护心脏功能、抗心脏纤维化和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物;TRIM8 的抑制剂用于制备保护心脏功能、抗心肌肥厚和/或预防、缓解和/或治疗心肌肥厚的药物,为心肌肥厚 的治疗提供了一条有效的新途径。
武汉大学 2021-04-13
耳声发射检测仪
本品在硬件设计的基础上,运用现代数字信号处理技术对淹没于噪声中的信号进行处理,实现了对淹没于噪声中的信号的测量和分析,测量通道具有程控跟踪滤波,程控放大功能,同时还具有信号发生功能。可独立完成激励和测试,自成系统。
哈尔滨理工大学 2021-05-04
全自动粪便分析仪
本实验室与金洹医疗器械股份有限公司联合开发的全自动粪便分析仪,对粪便显微图像中白细胞、红细胞、虫卵等各各种有形成分进行实时检测,并且对生化反应中FOB检测卡的检测结果进行自动分析,可实现一键式全自动化粪便样本分析。目前已经完成样机的开发,并投入医院进行临床测试的结果,获得医务人员较好的反响和评价,现阶段属于仪器转产阶段。粪便检查是临床“三大常规”检查项目之-,对消化道疾病和寄生虫病的诊断和鉴别诊断有重要作用。目前粪便检查方法以手工镜检法为主,其生物安全风险较高,且由于标本的特殊气味和性状,使操作者容易产生排斥心理。粪便检验在消化道疾病的诊断及鉴别诊新中有重要意义,粪便检验包括理学、化学和显微镜检查等。长期以来粪便显微镜检查都由人工完成。随着检验仪器自动化的高速发展,粪便显微镜检查也逐渐由手工法过渡到自动分析法。自动分析法具有简便快速、干扰因素少、高安全性以及智能化等优点,可有效减轻操作人员劳动强度,极大提高实验室工作效率和安全性。
电子科技大学 2021-04-10
便携式数字脑电图仪
脑电图仪是将脑自身微弱的生物电信号放大并记录的仪器。它作为癫痫及脑部其他疾病的一种有效辅助检查手段而广泛使用于临床;也可以作为脑神经系统科学研究的工具。 目前,市面上的脑电图仪产品,在技术上普遍采用通过专门的信号处理和采集模块收集脑电信号数据,然后通过USB接口(或其他接口)把这些数据传输给电脑,再由电脑处理处理这些数据。这样会存在产品抗干扰性差、价格昂贵、体积庞大且便携性较差。本便携式数字脑电图仪产品(专利号: ZL201120579381.5,如图1所示),基本技术指标满足JJG 954—2000《数字脑电图仪及脑电地形图仪检定规程》标准。与同类产品相比,在技术上采用嵌入式系统作为脑电图仪的控制核心,系统中设计有信号处理与采集电路,且配置触摸屏作为人机接口,采集的脑电信号数据不需要传输给电脑,直接在系统实现处理和显示,其原理结构如图2所示。因此本产品抗干扰能力强、价格便宜、体积小且便携性好;产品还采用网络接口,可以方便地接入网络实现远程会诊;产品还可以方便地安装在病床床头,把患者检查的模式由“患者找设备”变为“设备伴患者”,体现医疗机构以病人为本的宗旨
江苏师范大学 2021-04-11
变频式浅地层剖面仪
技术简介 浅地层剖面仪是一种基于声学原理的高端海洋浅地层地质构造探测装备。工作方式是发射并接收海底及浅表底质返回的声波,储存并分析声波信号,反演海底地形与浅地层地质构造,了解海底沉积物的地物属性,清晰直观地识别地质构造。根据探测需求不同,变频式浅地层剖面仪可采用不同频率的声波信号:高频率声波在接触不同介质界面时更容易被反射,而低频率声波则会穿透部分地层,基于此声学特性,变频式浅地层剖面仪以不同穿透力的声波为介质,进行海底地层与地形起伏的探测。 图1 变频式浅地层剖面仪样机 图2 变频式浅地层剖面仪长江水域测量成果 创新点及性能指标 变频式浅地层剖面仪可以变频工作,其工作频率为2~25kHz,通过选择不同的工作频率,可以实现不同的浅表底质穿透能力,可以满足大部分浅表底质测量需求。 变频式浅地层剖面仪主要技术指标如下: l 工作频率:2~25KHz; l 支持FM调频技术; l 脉冲压缩技术,具备更大穿透力和较高距离分辨力; l 底质穿透能力:~2米沙质底;~20米泥质底; l 可配备200kHz高频测深仪,精确测量水深;
山东科技大学 2021-05-11
钻井指重表现场校准仪
1.项目简介:钻井指重表是油田、地质等行业钻探作业的重要仪表,涉及钻机及操作人员的安全。根据操作规程,指重表每半年要校验一次。由于钻探作业一般都在边远地区,环境恶劣,不具备现场校验的技术条件。所以需定期将指重表送到数百里外的基地进行校验,给生产带来影响,给安全留下隐患。为从根本上解决这一问题,研制了钻井指重表现场校准仪。 2.技术特点:该仪器由仪器箱(主机)和微型手动压力泵组成。检验人员只需携带该设备去钻井现场,便能完成指重表的校验工作。其校验结果可以现场打印,还可以储存在仪器箱内,待返回基地后通过串行接口将校验数据送往上位PC机,供存档用。
武汉工程大学 2021-04-11
新型水质污染预警溯源仪
荧光技术是近 20 年来兴起的新型分析方法,灵敏度高、适用范围广。污水和水体的荧光光谱是多物质产生的复合光谱,它们与水样唯一对应,被称为“水质荧光指纹”,简称“水纹”。该法在污染性质快速判断方面具有独特优势。荧光指纹是水样内蕴特征的反映,还携带了有机物总量信息,可作为新型的水质表征方法。课题组从 2003年开始从事水纹研究,在清华大学基础研究基金、教育部科技重点项目、清华大学自主研究项目、国家重大水专项等项目资助下,掌握了数百种水纹,创新性开发出基于水纹比对的新型预警和污染识别原理,并研发出污染预警溯源仪。获得 2 项发明专利,第 16 届中国国际工业博览会高校展区二等奖。
清华大学 2021-04-11
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