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蛋白非经典分泌过程关键步骤成果
日前,清华大学生命学院葛亮课题组在《细胞》(Cell)期刊上在线发表题为“蛋白跨膜转运调节非经典蛋白分泌”(A translocation pathway for vesicle-mediated unconventional protein secretion)的研究论文,首次报道了非经典分泌过程中的蛋白跨膜转位机制。 蛋白质的分泌是细胞间信息传递的重要方式。分泌蛋白通常具有N端信号肽序列以指导新生多肽链进入内质网(endoplasmic reticulum,ER)被加工、修饰,之后被运输到高尔基体(Golgi apparatus)经过进一步的加工,最终抵达细胞质膜并被释放到细胞外,这一过程被称为经典分泌途径。近年来的研究发现,许多分泌蛋白不具有典型的信号肽序列,其分泌不依赖于ER-Golgi途径,这类分泌途径被称为非经典分泌(unconventional protein secretion, UPS)途径。直接跨质膜转位(I型)与细胞内囊泡结构介导的分泌(III型)是最主要的两种UPS途径。III型UPS中,蛋白首先进入一个囊泡载体(例如autophagosome, endosome等),然后通过膜泡运输系统被运送到细胞外。由于这类蛋白缺少信号肽,一个需要解决的关键问题就是这类UPS蛋白是如何进入囊泡载体中的。  图1. TMED10介导的蛋白质非经典分泌途径工作模型 在这项研究中,研究人员鉴定出一个膜蛋白TMED10可能形成一个蛋白通道介导UPS蛋白进入囊泡结构。细胞实验发现,TMED10能够调控大量非经典分泌蛋白的分泌,包括炎症因子IL-1家族成员,galectin1和galectin3,以及小分子伴侣蛋白HSP5B。CLP诱导的败血性休克(Cecal Ligation and Puncture (CLP)-induced septic shock)小鼠模型中,TMED10髓系敲除的小鼠分泌更少的IL-1β, 进而导致更低的炎症反应与更高的存活率。进一步的研究发现,TMED10的C末端区域与分泌蛋白的一个motif的相互作用对蛋白的选择性转运与分泌非常重要。体外脂质体实验证明,TMED10直接介导UPS蛋白进入脂质体,并且这一过程依赖于蛋白质的去折叠。在细胞中,TMED10定位于ERGIC(ER-Golgi intermediate compartment)并且能够指导分泌蛋白进入这一膜性细胞器中。此外,研究还发现货物蛋白与TMED10的结合会诱导TMED10寡聚化形成蛋白通道从而介导蛋白的转位。基于这些实验数据与之前的研究成果(Zhang et al., 2015),作者提出如图所示的TMED10介导的蛋白质非经典分泌途径(TMED10-channeled UPS , THU)工作模型(图1)。UPS蛋白在胞质分子伴侣HSP90A的帮助下去折叠并被运送到ERGIC,结合TMED10诱导其发生寡聚化形成蛋白通道,在腔内分子伴侣HSP90B1的帮助下转位进入ERGIC,之后可能通过ERGIC形成运输小泡,直接运送到细胞质膜,或进入分泌型自噬体或分泌型自噬溶酶体/MVB,分泌型自噬体又可以直接和质膜融合或首先与溶酶体融合,最终将蛋白释放到细胞外。 生命学院研究员葛亮为本文的通讯作者,实验室张敏老师与生命学院博士生刘磊为本文共同第一作者。本研究受到基金委和科技部的经费资助。 文章链接: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.031
清华大学 2021-04-11
蛋白尿模型(高血压肾脏疾病模型)
XM-705E蛋白尿模型(高血压肾脏疾病模型)   XM-705E蛋白尿模型(高血压肾脏疾病模型)放大300倍,由2个肾小体构成,第一个显示了健康的肾小球解剖,第二个显示了肾小球病变,由于高血压传入小动脉血管硬化、血管口径的变化,从而增加内皮细胞和血浆蛋白在尿液。 尺寸:放大300倍,20×15×6cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
一种简便高效的从虎杖中分离纯化白藜芦醇的新方法
中山大学 2021-04-11
临界萃取联合分子蒸馏纯化制备苹果和葡萄籽油、多酚及其产品开发
一、成果简介 苹果皮渣和葡萄籽是苹果和葡萄加工产品开发后的副产物,富含高品质的功能性油脂和多酚,如籽油含量达到 22-28%,其中功能性多不饱和脂肪酸(以油酸和亚油酸为主)达到了70-80%。近年来的一系列科学研究发现,苹果和葡萄籽油具有重要的功能特性,如降低血清 胆固醇、降血压、抑制血栓形成、预防动脉硬化、冠心病等。
中国农业大学 2021-04-14
心理测评系统
心理测评系统是一套专门用于心理健康评测、心理健康普查以及心理档案建立的专业应用软件。它旨在通过科学、标准化的测评工具,帮助各类机构了解个体及群体的心理状态,被誉为国内同行业中专业性较强、测量种类较齐全的权威心理测评软件之一。该系统已被全国众多院校、心理咨询室、医院、司法机关等单位采用。 心理测评系统在设计上注重简单、快捷、高效、实用,具有以下突出的技术优势: 部署便捷:服务器端支持一键快速安装,无需复杂配置;客户端无需安装任何插件,通过浏览器即可使用。 多平台与多终端支持:可安装在Windows系列操作系统上,并支持普通台式机、笔记本电脑、平板电脑(如iPad)、触摸互动一体机等多种硬件。 高负载能力:系统整合了BS和CS两种架构优势,在硬件允许的情况下,可轻松应对十万级以上的用户并发压力。 人性化测评功能: 分段测评与断电续评:允许用户分多次完成测评,即使遇到断电等意外情况,系统也能自动保存进度,恢复后继续测评。 语音导读:为部分量表提供语音朗读功能,方便有阅读困难的用户。 数据安全与灵活性: 硬件加密:采用专属硬件加密锁,保障数据安全。 云备份与还原:支持时时对测评数据进行云备份和云恢复,是国内较早支持该功能的系统之一。 运行模式切换:支持单机、局域网和互联网三种模式一键切换。 高度自定义:管理员可自定义测评报告内容、系统界面“皮肤”,甚至远程管理测评终端(如远程开机、关机)。 核心功能 全面的测评功能:系统涵盖心理健康、个性/人格、情绪、智力、职业倾向、婚姻家庭、社会功能与适应能力等九大方面。内置了几百个标准化量表,包括国际国内通用的SCL-90(临床症状自评量表)、16PF(卡特尔十六种人格因素测验)、EPQ(艾森克人格问卷)、SAS(焦虑自评量表)、SDS(抑郁自评量表)、瑞文推理测试、霍兰德职业倾向问卷等。 多样的测试形式:支持人机对话(在电脑、平板上直接答题)、纸笔测试(传统答卷)和读卡测试(填涂答题卡,通过光标阅卷机高速录入,速度可达每秒约5张)三种模式,满足不同场景下的测评需求。 科学的报告与统计: 测评结果自动生成包含数据表、统计图(柱型图、饼形图、曲线图)和详细文字分析的个性化报告。 提供强大的团体统计功能,可对任意两个群体做T检验,对多个群体进行方差分析,所有原始数据均可导出到Excel或SPSS,便于深入的科研分析。 智能预警与档案管理: 预警功能:当测评结果显著超出正常范围时,系统会自动预警,帮助快速筛查出有潜在心理问题的人员,做到尽早干预。 自动建档:为每一位参与测评的用户自动建立心理档案,方便长期跟踪和纵向比较。 辅助功能:系统还集成了网络心理咨询功能,支持在线预约和咨询。 适用场景与人群 心理测评系统因其全面性和灵活性,适用于广泛的场景和人群: 教育机构(大中小学、幼儿园):用于新生心理普查、学生心理健康筛查、职业规划指导。例如,山西师范大学实验中学和浙江嵊州鹿山小学都曾使用该系统对学生进行心理普测。 医疗机构(医院、心理咨询室):辅助临床诊断、心理疾病筛查。 企事业单位:用于员工心理健康管理、招聘选拔、员工发展与晋升评估。 司法机关(司法局、监狱):用于社区矫正人员、服刑人员的心理评估与矫正。 个人用户:用于自我认知、职业规划。
湖南可心教育科技有限公司 2026-03-20
基于光固化丝蛋白水凝胶边缘封闭的一体化双层丝蛋白支架用于骨软骨再生
新生软骨与缺损周围软骨间的水平整合是骨软骨修复中常被忽略的问题,也是软骨修复成功的关键。
科技部生物中心 2022-04-12
一种丝腺蚕丝蛋白的提取方法
本发明公开了一种丝腺蚕丝蛋白的提取方法。将五龄熟蚕在水中浸死后,置于在一定温度下放置,直至丝腺体凝固后解剖取出;将得到的中部丝腺蚕丝蛋白原料用蒸馏水清洗,除去蚕体组织杂质,获得中部丝腺蚕丝蛋白;将得到的后部丝腺蚕丝蛋白原料用蒸馏水清洗,得到的后部丝腺蚕丝蛋白为后部丝腺丝素;将中部丝腺蚕丝蛋白中的外层进行剥离,外层剥离得到的蚕丝蛋白为中部丝腺丝胶,剥离剩余得到的内部蚕丝蛋白为中部丝腺丝素。本发明方法简单有效,避免了熟蚕直接解剖时丝腺蚕丝蛋白粘性而引起的操作不易性,具有劳动强度低、提取效率高、产物易干燥和保存等特点;其成品可用于食品、化妆品、组织工程、载药系统等多种领域,应用范围广。
浙江大学 2021-04-11
一种塑性丝胶蛋白膜的制备方法
本发明涉及一种塑性丝胶蛋白膜的制备方法。目前还没有一种工艺简单、制备条件温和、无有毒化交联剂、有较好的力学性能的塑性丝胶蛋白膜的制备方法。本发明的特点在于:依次包括如下步骤:(1)将蚕丝蛋白原料置于浓度为7-11mol/L的LiBr溶液中,于30-100℃的条件下溶解处理0.25-15min,得到不溶胶状物;(2)将步骤(1)中得到的不溶胶状物取出,用蒸馏水洗涤数次,除去不溶胶状物中的LiBr分子,得到丝胶蛋白胶体;(3)将步骤(2)中得到的丝胶蛋白胶摊开铺平,干燥后制得塑性丝胶蛋白膜。本发明的工艺简单、制备条件温和、不添加任何化学交联剂而获得具有较好力学性能的塑性丝胶蛋白膜。
浙江大学 2021-04-11
SJ16重组蛋白及其应用
本技术成果首次提出将SJ16蛋白应用于制备血吸虫病诊断试剂,该方法不但可以区分血吸虫的既往或 现行感染,且检测灵敏度高,具有确切的早期诊断价值。
中山大学 2021-04-10
可遗传编码的组蛋白光交联标签
组蛋白的翻译后修饰对于表观遗传调控及多种生物学过程具有重要意义。一系列新的赖氨酸化学修饰(如巴豆酰化、琥珀酰化等)展示出组蛋白修饰前所未有的多样性及动态变化特征。可遗传编码的光交联探针已经成为研究活细胞内蛋白-蛋白相互作用的重要工具,成功地将该技术拓展到组蛋白的化学修饰研究中,开发了可遗传编码的组蛋白光亲和标签,将会极大地推动组蛋白化学修饰的识别机制和功能研究。该技术的设计包括两个部分:a)一套带有翻译后修饰的赖氨酸遗传编码系统,可以在特定位点插入带修饰的赖氨酸。此外,在赖氨酸的主链上还带有光交联基团,可在UV光下与修饰相关的蛋白发生共价交联,可以用于研究该修饰特定的效应蛋白。b)一套带有保护基团的赖氨酸遗传编码系统,保护基团可以在大肠杆菌自身的还原性环境中发生脱除,将带有光交联基团的赖氨酸定点插入到组蛋白当中,用于证实交联到的效应蛋白的特异性。该团队以巴豆酰化修饰为代表,发展了该技术对应的赖氨酸巴豆酰化修饰的光交联探针(K*cr)和带有保护基团的光交联探针(PNBK*)两个探针,将这两种探针分别引入到组蛋白H3的56位和79位,并通过光交联基团捕捉到了H3上79位巴豆酰化的去乙酰化酶Sirt3。
北京大学 2021-04-11
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