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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
一种采用核壳微胶囊生物反应器实现细胞高通量分选的方法
本发明公开了一种采用核壳微胶囊生物反应器实现细胞细胞高通量分选的方法。该方法采用皮升注射技术对封装有细胞的单分散性颗粒进行高通量包埋,制备具有核壳结构的微胶囊生物反应器,通过荧光分选技术对生物反应器中的细胞进行高通量分析和筛选。该微胶囊生物反应器的核相为具有良好生物相容性的高分子材料为细胞提供生长和增殖空间,壳相为具有稳定性的高分子材料可以增强微球稳定性,避免细胞的逃逸,可以实现细胞的长时间稳定培养,提高被测物浓度,同时允许荧光信号的传递和检测,实现对细胞的高效分析与筛选。
南京工业大学 2021-01-12
锅炉智能投碱、Ph值记录仪
锅炉燃烧以后产生大量的硫化物,排放以后对环境造成污染,按照环保部门的要求需要对排放物进行碱化物中和,但是许多锅炉企业为了降低成本,在环保部门监测不到的时候就直接排放,造成严重的环境污染。另外正常投放的时候需要人工操作,不断测量PH值,浪费人力。我根据这个需求同大洋电气、沈阳市环保部门联合开发了锅炉智能投碱、Ph值记录仪,该产品根据监测排放物的PH值情况自动投碱,并且能够实时记录排放物的PH值变化情况。
沈阳理工大学 2021-05-04
手持式瞬态磁场记录仪
手持式瞬态磁场记录仪主要应用于智能变电站瞬态磁场的测量和记录,为分析变电站干扰事件提供支撑,为研究变电站空间瞬态电磁环境的特征和分布对变电站二次设备的保护以及电磁兼容技术的发展具有重要意义。 本仪器使用AMR磁阻传感器测量空间磁场数据,具有很高的线性度和灵敏度,仪器探头小巧,具有三个正交的灵敏轴,可实现空间三维磁场的点测量;磁场数据可存储至SD卡中,方便后期数据分析。 仪器的主要技术指标如下: 量程 :正负6Gs ;分辨率:5mGs ; 最高采样率 :40M; 最大存储深度:65ms(40M采样率); 存储卡容量
电子科技大学 2021-04-10
固体折射率及布儒斯特角测定演示仪
一种固体折射率及布儒斯特角测定演示仪,其技术领域为一种物理测量和演示实验仪。该仪器上有一 套由2∶1的减速传动系统构成的光点同步跟踪装置,该装置有一个大轮,大轮的转轴通过支撑板和光具座 上的活动臂连络,并让它们可一起绕光具座的转轴转动,在光具座转轴上固定有一个小轮,大轮和小轮之 间通过皮带或齿轮进行传动,有益效果为使测定固体的折射率及布儒斯特角的实验变得十分方便。
南京工程学院 2021-04-11
医用CT三维立体显示仪研究
现有CT显示方法的根本缺点是不能实现真正的立体显示。针对这一点,我们设计了较为独特的显示方案。在此方案中,显示屏上将不会出现被显示图像的本身,液晶显示屏显示的是经过数字编码处理的图像的近场衍射图案,基本性质类似于全息图,当液晶显示屏被相干光源照射时,在屏后一定的位置将会出现器官的三维立体图像,由于是真正的三维图像,此器官的再现像可以同时从不同的角度进行观测。同时由于编码图案是由断层图像经计算机的数字计算而获得,所以不仅显示速度非常迅速,而且显示出的再现图像是被检测器官的真正三维透视立体像,观测它如同观测一个实际的透明器官,器官内的组织部结构一目了然。因此,这种显示屏可以彻底改变目前CT检测结果的显示方式,大幅度提高疾病诊疗的准确性和成功率。这是本方案的突出优点所在,也是此项目的创新之处。经过调查,到目前为止,国内外还不存在任何类似的显示器,此项目开发成功以后将具有完全的自主知识产权。此项目的直接目的是研制出可实用化的CT立体显示仪,以彻底改变目前CT检测结果的显示方式。项目成功以后可以立即获得实际应用,大幅度提高疾病诊疗的准确性和成功率,获得明显的社会效益和经济效益。在此基础上,可以进一步研制其它具有普遍适用性的立体显示装置如立体电视机和新一代的立体电影等。所以此项目可以作为系列研究滚动开发的一个开端,具有突出的学术价值和实用价值。
江苏师范大学 2021-04-11
一种矿用巷道成型测定仪
本发明公开了采矿技术领域的一种矿用巷道成型测定仪,包括壳体、加长杆、图像处理器和伸缩调节柄,所述加长杆安装在所述壳体的顶部,所述图像处理器安装在所述加长杆的顶部,所述伸缩调节柄安装在所述壳体的底部,所述壳体的顶部设置有圆台状固定管,所述壳体的前表面安装有显示屏、微型PLC、总成开关和稳压电源,所述壳体的底部设置有套管,所述壳体的左侧安装有把手,所述把手的外壁套接有橡胶防滑套,所述加长杆的左右两侧中端均设置有内螺纹连接管,两个所述内螺纹连接管的外侧均安装有右旋螺纹杆。
北京交通大学 2021-04-10
复杂曲面三维轮廓扫描仪
高校科技成果尽在科转云
西安交通大学 2021-04-10
手持式瞬态磁场记录仪
电子科技大学 2021-04-10
光波导—光纤自动调芯仪及方法
在光通信干线网的TBit/s超高速传输实验以及接入网的光纤到户技术中,越来越多地采用光波导器件。在光纤网络中导入光波导器件,首先必须解决的问题是光纤和光波导的连接封装。考虑到器件插入损耗对网络经济性的直接影响,其中要解决的一个关键技术是光波导器件与光纤的低损耗对接。目前国际上的先进指标是每端损耗低于0.15dB,要达到这一指标,一方面要求光波导的模场分布尽可能与光纤的一致,另一方面必须要求光波导与光纤的光轴对准精度控制在0.1μM以下。利用高精度调整架采用常规手动操作,技术要求高,特别是在耦合进入0.3dB后,作为操作判据的微变信号精确测试是技术关键,相应的微操作十分困难,因此效率很低重复性很差。为了解决这些问题,我们研制了一台自动调芯仪样机,并已申请发明专利。该样机结构合理、性能可靠,测试方法正确,数据可靠,采用两种与常规调芯过程不同的自动调芯方法:质心调芯法和半值调芯法。经国家光学仪器质量监督检测中心及霓塔(上海)光电器件有限公司的测试报告表明,该样机在通信波长上实现了小于0.15dB端面耦合损耗的单模波导-单模光纤自动对接。样机用于测试SiO2光波导1×16分支耦合器的插入损耗,得到的数据与使用日本骏河精机和Moritex自动调芯仪测得的结果比较表明,该样机达到了国际上同类产品的调芯水平,在光波导-光纤自动调芯方法及软件方面均处于国际先进水平。
上海理工大学 2021-04-11
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