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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
一种杨树单倍体培育方法
本发明公开了一种杨树单倍体的培育方法,属于杨树单倍体的选育领域。所述培育方法包括:1)将消毒处理后的杨树花药接种在愈伤组织诱导培养基上进行愈伤组织诱导培养,获得杨树愈伤组织;2)将愈伤组织接种于不定芽分化培养基上进行不定芽的分化培养,获得杨树不定芽;3)将不定芽接种于生根培养基上进行生根培养,获得试管小苗;4)经过倍性鉴定,获得杨树单倍体植株。本发明杨树单倍体的培育方法解决了杨树单倍体培育中所存在的问题,愈伤组织诱导率高,愈伤组织器官分化率高,繁殖率高,诱导繁殖操作步骤简单,可以在短期内形成大量优良的杨树试管苗,可进行规模化、工厂化生产,为杨树的育种、品质改良、遗传研究等提供了物质基础。
北京林业大学 2021-02-01
黄土区陡坡微地形造林方法
本发明公开了一种黄土区陡坡微地形造林方法,首先划分黄土坡面的立地类型,调查研究不同立地类型的植被恢复与重建困难程度,确定对应的主要植被类型;然后在相同立地条件的坡面内,调查局部微地形的数量和特征,并根据所述微地形的不同生境条件确定所述微地形内相应的乔木和/或灌木树种;最后根据立地类型和微地形共同决定的乔木(或灌木)树种比例和位置及植物群落结构配置进行林木栽植。形成仿拟自然生态环境的乔、灌、草配置模式,适合在气候干旱、植被生长困难的黄土高原陡坡营造人工林地,人工造林较简单、存活率高、保存率高。
北京林业大学 2021-02-01
钨酸锆薄膜的制备方法
钨酸锆薄膜的制备方法,它属于薄膜制备领域.本发明解决了现有钨酸锆薄膜制备方法存在的操作复杂,成本高的问题.本发明的方法如下:一,硝酸氧锆和溶剂混合得到A溶液;二,络合剂,溶剂和偏钨酸铵混合得到B溶液;三,将A和B混合,配制溶胶;四,通过旋涂制备湿膜,再将湿膜预烧;五,制备钨酸锆非晶薄膜;六,钨酸锆非晶薄膜晶化后即得钨酸锆薄膜.本发明的制备工艺简单,成本低,制备得到的薄膜表面平整致密,厚度均匀,晶粒大小均匀.
哈尔滨师范大学 2021-05-04
即食调味木耳的制作方法
本发明涉及的是即食调味木耳的制作方法,这种即食调味木耳的制作方法是挑选标准的黑木耳,白木耳进行除杂,按5:1的比例进行混合,加入水,对干木耳进行湿法软化,泡发,其中干木耳添加量为水体积的4%~10%w/v;然后用组织捣碎机进行粉碎,在粉碎后的木耳浆液中加入壳聚糖和海藻酸钠,其中壳聚糖的加入量为干木耳质量的0.1%~0.5%w/w,海藻酸钠的加入量为干木耳质量的3%~7%w/w,待混合均匀后加入调味料在80℃水浴加热20~30min;接着将木耳混合液经过胶体磨湿法粉碎3~5min改善口感,真空干燥机中脱气2-10min;最后将木耳混合液按流延法涂布,干燥,即成即食调味木耳.通过本发明制得的即食调味木耳营养价值高,口味丰富,老少皆宜,营养又方便,填补了市场上没有黑木耳和白木耳即食产品的空白.
黑龙江八一农垦大学 2021-05-04
混凝土再生骨料及其制备方法
尽管混凝土材料的使用寿命较长,但混凝土构筑物和建筑物在经过一段时间使用后, 终将由于各种原因而必须拆除,从而产生大量废弃混凝土块。另一方面,随着社会经济 的发展、混凝土用量的增大,混凝土的可持续发展与骨料供需矛盾日益突出。因此,若 能将废弃混凝土就地回收再利用,则不仅能降低成本,节约天然骨料资源,缓解供需矛 盾,还能减轻城市环境污染。 本发明就是一种利用废弃混凝土,通过机械加工制成的具有较高强度的再生骨料。 它以废弃混凝土为原料,包括破碎、干拌,筛分和冲洗等工艺步骤,由此制得的混凝土 再生骨料具有与天然石子接近的物理和力学性能,是一种比较理想的配制低、中等强度 再生混凝土材料。 
同济大学 2021-04-11
纳米氧化锌的制备方法
本发明所述的纳米氧化锌粉的制备方法如下:将可溶性锌盐、氢氧化钾或氢氧化钠、 硼氢化钾或硼氢化钠按摩尔比为 1:0.66:(1~3)加入装有溶剂 N,N-二甲基甲酰胺的 容器中,搅拌,在温度 100~200O C 下保温 2~48 小时,然后冷却至室温,清洗生成物至 pH 值呈中性,最后用无水乙醇清洗、过滤、干燥即可。采用本发明所述的纳米氧化锌粉 的制备方法得到的氧化锌产率接近 100%,纯度也很高,粒度在几纳米到几十纳米之间, 且方法简单,是制备超细纳米氧化锌高端产品的优良工艺方法。
同济大学 2021-04-11
一种杨树单倍体培育方法
项目成果/简介:本发明公开了一种杨树单倍体的培育方法,属于杨树单倍体的选育领域。所述培育方法包括:1)将消毒处理后的杨树花药接种在愈伤组织诱导培养基上进行愈伤组织诱导培养,获得杨树愈伤组织;2)将愈伤组织接种于不定芽分化培养基上进行不定芽的分化培养,获得杨树不定芽;3)将不定芽接种于生根培养基上进行生根培养,获得试管小苗;4)经过倍性鉴定,获得杨树单倍体植株。本发明杨树单倍体的培育方法解决了杨树单倍体培育中所存在的问题,愈伤组织诱导率高,愈伤组织器官分化率高,繁殖率高,诱导繁殖操作步骤简单,可以在短期内形成大量优良的杨树试管苗,可进行规模化、工厂化生产,为杨树的育种、品质改良、遗传研究等提供了物质基础。
北京林业大学 2021-04-11
MU-MIMO预编码实现方法
本发明的方法比传统MU-MIMO预编码方法在获得更低复杂度的同时,提高了系统性能。
电子科技大学 2021-04-10
基于胎压的载重检测方法
本发明涉及交通运输技术领域,尤其是一种基于胎压的载重检测方法、基于胎压检测的公交车客流量计算方法及装置。本发明针对现有技术无法精确检测公交车上下客流的复杂问题,建立一种基于胎压检测的公交车客流量计算方法及装置,基于胎压与载重的函数关系,更加精准的估算公交车的客流量变化,有助于公交优化调度和公交资源的合理规划,达到节能减排的效果。本发明通过对公交车轮胎与地面的受力分析,得出气体体积变化与压强变化之间的关系,利用理想气体状态方程,最终得到解得载重ΔM与当前胎压P1的关系然后建立公交查载重量和载客人数的关系模型,从而得出胎压变化和载客人数变化的关系。
西南交通大学 2021-04-10
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