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阿尔兹海默症人工智能药物设计
本项目中我们将从分子结构入手,设计开发BODIPY使其不仅可以诊断早期AD,并能干预抑制AD发展,开发出基于BODIPY的阿尔兹海默症人工智能药物,达到AD早期诊断和干预治疗的目的,为临床AD早期诊疗提供理论基础和技术支持。整个研究工作具备以下特点:(1)设计开发近红外BODIPY荧光探针对细胞和活体进行成像可避免生物背景荧光的干扰;(2)BODIPY对与AD早期相关的Aβ寡聚体具有特异响应,为临床前AD早期诊断提供科学依据;(3)BODIPY通过与Aβ聚集的作用点结合,呈现荧光,到达有效诊断的目的,在此基础上Aβ聚集缠结的作用点被BODIOY占据从而达到一定程度上抑制AD发展的目的;(4)将抑制Aβ聚集的天然小分子药物山柰酚与BODIPY有效结合,可进一步提高AD早期诊疗的效果。   Scheme 1. Aβ derives from the proteolytic cleavage of a larger glycoprotein named amyloid precursor protein. (A) A near-infrared BODIPY probe (NB-K) was synthesized which detected and drove self-assembly of FF. (B) NB-K designed according to the structure of FF and the two aromatic rings of FF overlap well with the two aromatic rings of NB-K. When NB-K binds to Aβ oligomers, free rotation of three benzene rings of NB-K is restricted resulting in 1650% increasing of NB-K fluorescence. (C) Overview of the amino acid sequences of the Aβ-related peptides Aβ1–40 and Aβ1–42. (D) Aβ produces β-folds and then aggregates to form tetrad oligomers. NB-K could be potentially useful in the early diagnosis (via imaging) of AD via binding to the FF of oligomeric Aβ. On the other hand, the tetramer could rotate 90° along the β-fold axis to form fibrils. Aβ源自β-和γ-分泌酶对糖蛋白(称为淀粉样前体蛋白(APP))的蛋白水解切割(Scheme 1C)。二苯丙氨酸二肽(FF)是Aβ折叠起始作用点,对Aβ聚集过程起着关键作用。四个β折叠的Aβ通过FF的π-π堆积作用和其它氨基酸之间的氢键作用以面对面的方式排列形成Aβ寡聚物,这是AD早期的重要生理标志,严重损害了大脑的健康。当β折叠的Aβ形成四聚体Aβ寡聚物时,FF几乎被完全暴露,这为近红外BODIPY荧光探针(NB-K)与FF有意组合提供了极好的机会(Scheme 1D),并能够通过荧光信号传输有效地诊测早期AD。Aβ寡聚物沿β折叠链方向逐渐以90°旋转,变成Aβ原纤维,其比Aβ八聚体更大,且与中期/晚期AD有关。当β折叠的Aβ形成原纤维时,疏水性片段(包括FF)聚集在球形结构的核心,大多数FF参与Aβ的自组装并形成球形结构,导致NB-K与Aβ原纤维的结合不良(Scheme 1D)。而且,Aβ单体表现出更大的自由弹性,这可能导致NB-K对Aβ单体的不良反应。总的来说,NB-K可以有效地分化以响应寡聚体和单体/原纤维,从而达到AD早期诊断的目的。如Scheme 1B所示,FF的两个芳环与NB-K的两个芳环很好地重叠,形成稳定的π-π结构。FF的羧基和氨基进一步促进了NB-K-FF的结合。NB-K和ThS在染色Aβ方面的主要区别如下:1)NB-K的分子量约为ThS的三倍。由于更大的空间位阻,NB-K不能进入由芳香环形成的浅槽,因此NB-K不能染色结合Aβ原纤维。 2)Aβ中的NB-K结合基段为FF。当Aβ形成β折叠时,折叠点恰好在FF,然后Aβ形成Aβ寡聚体。如Scheme 1所示,Aβ寡聚物中的FF几乎完全暴露,结果是NB-K会牢固结合识别响应Aβ寡聚物。    Figure 1. (A) Aβ aggregation assay: in vitro study to detect Aβ aggregation over time. ThT was used to detect formation of fibrillary Aβ species. Total fluorescence (%) was plotted as the fluorescence intensity divided by the maximum fluorescence intensity obtained during the plateau; (B) and (C) Fluorescence emission of NB-K and ThT response to buffer (background fluorescence, black line), oligomer and fibrils; (D) △I refers to the increased fluorescence intensity, I0 corresponds to background fluorescence of NB-K or ThT; Aβ morphology was evaluated by SEM after 160 hours incubation with NB-K (E) or ThT (F). 单体Aβ可以在24小时内衍变形成Aβ寡聚物,在72小时后开始有Aβ纤维形成。硫黄素-T(ThT)是市售检测Aβ原纤维的绿色荧光探针,以它为参照对比NB-K,以实时监测单体Aβ随时间的衍变聚集。在72小时后,ThT荧光强度略有增加,表明Aβ原纤维的形成(Figure 1A, )。而对于NB-K,荧光强度在10小时后迅速增加,仅在40小时后才达到平稳状态,这表明NB-K缩短了Aβ衍变聚集成核相时间(Figure 1A, )。 在24小时NB-K荧光强度急剧升高,这应与NB-K阳性Aβ物种有关,即Aβ寡聚体。换句话说,NB-K抑制寡聚体转变为原纤维。此外,使用荧光光谱法评价了NB-K在Aβ寡聚物和原纤维的溶液中区分识别Aβ寡聚物与Aβ原纤维的能力。对于Aβ寡聚物和Aβ原纤维,NB-K荧光分别增强了1650%±15%和450%±10%(Figure 1B, 1D)。相比之下,ThT荧光强度并未随Aβ寡聚物而增加,而随Aβ原纤维而增加了460%±10%(Figure 1C, 1D)。这说明ThT只对Aβ原纤维有荧光响应信号,而NB-K对Aβ寡聚物有很好的荧光响应信号,相比之下,NB-K对Aβ寡聚物的荧光响应性能高于ThT对Aβ原纤维荧光响应。此外,分别在ThT和NB-K存在下,Aβ单体衍变聚集160小时后,通过SEM观察Aβ单体最终衍变聚集形态。我们发现,在NB-K存在下,Aβ显示出六边形结构(Figure 1E),而在ThT存在下,Aβ显示出复杂的如斑块状的聚集体结构(Figure 1F)。这表明NB-K可能影响Aβ的构象聚集,从而产生有序排列的结构,而ThT对Aβ单体衍变聚集没有良性影响。    Figure 2. Epifluorescence microscopy of transgenic AD mouse (APP/PS1) brain stained with ThS or NB-K. ThS emission was obtained at 488 nm (left panels) and NB-K fluorescence was obtained at 561 nm (middle panels). Merged images of ThS and NB-K are shown on the right panels. Hippocampus is shown in A-C, whereas cortex is shown in D-F. G-I are magnified images from dotted squares in D-F, respectively. Scale bar: 100 µ (A-F), 50 µ (G-I). 在Aβ聚集的过程中,核心缠结成不溶性的原纤维,周围是由可溶性寡聚物组成的环状结构,这些可溶性寡聚物正在慢慢向原纤维衍变。AD脑组织的ThS / NB-K双重染色清楚地表明了这种现象,如Figure 2所示,Aβ原纤维的ThS绿色荧光染色被Aβ寡聚物的NB-K红色荧光染色所包围。 另外,在正常对照小鼠的脑切片中,未观察到NB-K染色,进一步说明NB-K对Aβ寡聚物的特殊识别性和荧光信号响应性,这对AD早期诊断预防研究无疑是一个有价值的信息。
淮阴工学院 2021-05-11
通信用高温超导滤波器设计及规模生产
一、 项目简介  高温超导滤波器技术作为一个新兴的高科技产业,其插损小、选择性好、带边抑制比高的技术优势得到了业界的普遍认可,高温超导多通带滤波器对于民用通信系统和军备系统都有着非常重要的意义。项目将产学研密切结合,发挥各自优势,解决其中的设计和制造关键技术,推进高温超导双通带滤波器的产业化的实施工作。二、 项目技术成熟程度  项目已经攻克高阶高温超导滤波器设计制作中的关键问题,为解决无线系统带内干扰,提高信号接收灵敏度,提升无线通信质量带来了新的途径,它对于民用通信系统和军备系统都有着非常重要的科学意义和广阔的应用前景,目前技术已经成熟运用在多个移动通信和军事通信系统中。三、 技术指标  项目是国家 863计划课题“第三代移动通信用高温超导滤波器系统设计及规模化生产研究开发”成果,鉴定结题达到国际先进水平。滤波器样机相关成果已连续发表在2010和2011年的《中国科学》和MOTL等杂志上,申请了多项发明专利。2011年第9 期《科学通报》还以特别简报的形式报道该成果“我国成功研制双通带高温超导滤波器—我国研究人员提出了一种双通带滤波器的设计方法,并完成了一个L波段双通带高温超导滤波器的设计和制作,该成果可充分发挥超导材料的低微波表面电阻的优势,在微波通信、高灵敏度接受系统中具有重要的应用价值”。项目已经提出并获得多项发明专利和实用新型专利,样机特性参数已经达到国际同类产品先进水平。四、 市场前景  高温超导滤波器系统显著的性能优势,在通信、卫星、雷达与电子对抗等领域得到广泛应用。目前国内民用通信系统比如中国电信和中国联通、警用集群通信系统,以及军备系统已有广阔应用实例,国内市场总容量每年可达20亿人民币。五、 规模与投资需求 项目初期基础投资大概1亿人民币,需要建设一个中等规模的大概2000平米的,半导体万级洁净厂房,如果按照年产500台滤波器计算,需要至少80人。六、 生产设备半导体万级生产线、各类测试仪器等七、 效益分析  项目实施将打破国外对高温超导滤波器系统产品的垄断,形成具有自主知识产权的高温超导滤波器系统设计平台和批量生产技术,可以扩展超导电子产品的应用范围,提升国内国防军备设施的技术性能,研制与生产成功,对超导基片材料、真空杜瓦系统、等相关的研究生产将起到很大的促进作用。批量生产后,利税可增加3000万元/年。八、 合作方式投资方式面议洽谈。九、 项目具体联系人及联系方式项目负责人:马杰,电话:13920381537,联系人:马杰,电话:13920381537邮箱:jma@hebut.edu.cn 。十、 附件:成果图片 
河北工业大学 2021-04-11
城市道路交通设计辅助系统软件
城市道路平面交叉口通常是制约城市交通的“瓶颈”所在。科学合理的交叉口交通 设计对缓解城市交通拥堵有着重要的意义。然而,交叉口交通设计所涉及的内容和程序 相当复杂,需要量化的工作繁多,如何进行交叉口的优化设计,如何对交叉口设计进行 科学评价,如何将设计、评价有机地结合起来,在国内还未有完备的手段和工具,特别 是没有针对中国城市道路与交通特点而开发的交通辅助设计工具。 本次系统开发在建立完善的交通设计理论体系基础上,包括交通设计模式的划分、 渠化方案的生成、信号配时方案的生成、交叉口方案的评价与优化等,运用软件工程的 思想开发完成。 系统界面友好,功能完备,内核模型适应我国的道路交通实际情况,能够提供不同优化 目标函数和不同道路断面组合的交叉口设计评价指标辅助用户完成交叉口的设计工作, 并可以动态生成交叉口交通设计简图和交叉口信号配时方案,大大提高了交通设计的效 率和科学性。同时,系统为城市交通控制软件和仿真软件留有接口,便于将来系统功能 的扩充和集成。 
同济大学 2021-04-11
自适应调节下地基基础优化设计方法
在土质较好地区,天然地基承载力虽较高,但相对于小高层、高层建筑来说,此时如果采用天然地基上的筏板基础,地基承载力可能依然不能满足要求,如采用桩筏基础,因桩端持力层土质较好,压缩性较低,桩基无法向下刺入形成塑性支承桩的工作状态,即使加大桩距,亦很难充分发挥桩间土的承载力,上部结构荷载主要由桩来承担,整个建筑布桩数量较大,工程造价较高,同时弃良好的天然地基承载力不用,极为可惜。宰金珉教授带领课题组通过自主开发,首次研制了自适应变形调节器,它能根据荷载自动调节自身的变形,将其安装于桩顶后,可对整个基础的支承刚度分布按需要进行较精确的人为调控,不仅能达到建筑物零差异沉降的目标,而且能充分发挥地基土的承载力,节省造价。具有广泛的应用前景。工艺路线:研制自适应变形调节装置,安装于桩顶后,对整个桩基的支承刚度按需要进行调节,不仅能保证桩土的变形协调,实现共同作用,而且能显著减小建筑物的差异沉降。应用于全国大部分地区,尤其是土质较好地区。
南京工业大学 2021-04-13
便于使用的室内设计用展览架
本实用新型提供一种便于使用的室内设计用展览架,涉及室内设计技术领域。该便于使用的室内设计用展览架,包括底板,所述底板的底部两侧固定安装有移动轮,所述底板的顶部两侧固定连接有伸缩装置,所述伸缩装置包括支撑外壳,所述支撑外壳的顶部穿插设置有支撑杆,所述支撑杆的底端固定连接有限位块,所述支撑外壳的内壁上部固定连接有放置槽。该便于使用的室内设计用展览架,通过对伸缩装置的设置,在支撑外壳、支撑杆、限位块、放置槽、滚珠、定位孔和定位销的作用下,并且在连接板、横板、滑轨、滑块、移动块、轮架、滚轮和竖杆的配合下,达
安徽建筑大学 2021-01-12
近阈值到宽电压集成电路设计技术
1.本成果突破了1项关键技术(近阈值集成电路设计技术体系)、2项关键指标领先(工作电压最低、处理能效最高)、实现了3类应用(近阈值单元库、低功耗芯片、定制流程),解决了我国物联网芯片,低功耗近阈值设计关键技术不再受制于人。 2.近阈值技术已经应用于国内多家集成电路企业,新增产值6.3亿元,新增利润1.7亿元。标准单元库电源电压从1.1V降低到0.6V,读写能耗降低了80%。大幅度提成了国产工艺在物联网芯片方面的竞争力。 3.该成果在保证良率的前提下,降低电源电压至阈值电压附近。在国内首次系统性研究低电压(近阈值)集成电路设计方法,突破了低电压片上静态存储器、同步电路的弹性设计方法、模拟/射频低功耗主从结构等三项关键技术,研制的40nm 0.6V低电压标准单元和存储器获得中芯国际的任何,研制的0.6V 6mW低电压导航芯片获得国内领先移动互联芯片设计企业-珠海全志的认可。 4.本成果应用效果显著:1)江苏东大集成电路系统工程技术有限公司整体应用本项目技术,以低功耗核心技术提升物联网终端产品竞争力,研制并规模量产65nm低功耗系统芯片,开发工业级物联网终端产品竞争力,研制并且规模量产65nm低功耗系统芯片,开发工业级物联网移动终端7系列共474580台,近两年新增销售额45976万元,新增利润13793元,在国内物流快递领域应用于顺丰等行业领军企业,取代国外竞争对手优势地位。2)深圳市国微电子采用本项目技术,研发国内最大容量低功耗军用存储芯片,近两年新增销售额5000万元。
东南大学 2021-04-13
地铁车辆火灾报警灭火联动控制系统的设计
   火灾报警灭火联动控制系统主要由三部分组成,火灾探测报警系统,联动控制网络系统,以及自动灭火系统,其中火灾探测报警报警系统和联动控制系统以每节车为单位,自动灭火系统以每三节车为一个单元。     当火灾报警系统发现火情后通过节点控制器将火警信号传递给上位机显示界面,司控人员通过视频监视系统确认火情后通过节点控制器启动自动灭火系统,达到对火情的早期发现,有效控制。     系统应用高压细水雾灭火系统,填补了地铁车辆上没有自动灭火装置的空白,司控人员可以在上位机通过RS485网络监视各个车厢的火警状况,当火警发生时,可以自动调用相应视频监控器进行火情确认,还可以一键启动自动灭火系统,达到快速控制火情的作用。应用范围:      应用于地铁列车车辆火灾报警与灭火。
北京交通大学 2021-04-13
特种车辆外形及内外人-机-环境设计(服务)
Ø该项技术主要针对特种车辆进行整体外形设计,内部各舱室的空间及布局设计,显示器和控制器设计,人机操作界面设计,座椅设计,舱室内部的色彩、内饰、材料、照明、通风、噪音等工作环境的设计等。并通过制作的1:1全尺寸木模型,全面、立体、形象地展示出设计方案,成为工程设计厂家样车研制的一个的实验平台,降低了研制成本,缩短了研制周期。后期经过不断优化和深入设计,主要是从管线规整、局部完善、细节设计、色彩规范、界面细化等方面,使特种车辆的人—机—环境系统的整体性能得以提升。
北京理工大学 2021-01-12
室内PM2.5浓度分析和控制策略设计软件
01. 成果简介 呼吸干净的空气是人类的基本需求。世界卫生组织(WHO)公布的“2002年世界卫生报告”现实人们受到的空气污染主要来自室内。现代人平均90%以上的时间在室内度过,暴露时间是室外的6倍以上,室内空气直接影响人们的生命健康和生活质量。每年由于室内空气质量问题导致的白血病、肺结核、肺癌、哮喘及呼吸传染病等疾病的死亡人数超过11.2万人。准确估算室内颗粒物浓度水平对评估颗粒物对人体的健康效应,制定有效的控制手段十分重要。 本软件主要用来模拟评估室内的PM2.5颗粒物浓度水平。软件依据室内颗粒物质量守恒的原理,基于颗粒物源散发特征,建筑特性,以及颗粒物动力学特性,包括沉降以及再悬浮,依据一定的数学计算模型,计算得出稳态情况下室内颗粒物的浓度值。并将结果中颗粒物浓度值与相关标准进行比较。如若超标,软件会通过计算给出建议的净化器最小风量,合理调节设计方案,以期室内的颗粒物浓度达到标准要求,为绿色建筑室内空气预评估方法。 在此基础,可以开发室内装载量预评估软件系统。例如:以建材有机污染物散发量数据为核心基础,在确定用量、建筑设计特性参数等边界条件后,对装修后的室内空气质量进行预评估。根据预评估结果分析各类建材对于不同空气污染物的权重关系,结合成本控制、工程定位、气流组织等多种因素提供针对性的装饰装修优化方案。02. 应用前景 可用于室内各颗粒物浓度分析和控制策略,通过科学地计算评估出各房间颗粒物释放量的可视化管理系统来改善空内设计方案进而优化空气品质。03. 知识产权 成果涉及1项软件著作权。04. 团队介绍 团队负责人现为清华大学建筑学院建筑技术科学系长聘教授、博士生导师,主要从事室内颗粒及其复合污染动力学、建筑通风以及空气洁净技术研究。在包括EHP、Epidemiology和ES&T等在内的国际知名期刊发表SCI论文80余篇,被SCI他引1000余次,其中2篇入选ESI高被引论文。入选教育部新世纪优秀人才支持计划(2007)、清华大学基础研究青年人才计划(2013)等,曾获教育部自然科学二等奖(2013;排名第1)和Building and Environment最佳论文奖(2012)以及清华大学学术新人奖等荣誉,于2016年当选国际室内空气科学院(ISIAQ Academy)Fellow。05. 合作方式 技术许可。06. 联系方式 邮箱: binzhao@tsinghua.edu.cn zhysh@tsinghua.edu.cn
清华大学 2021-04-13
建筑环境空气流动设计及仿真技术
1 成果简介拥有一整套室内空气流动的模拟仿真技术以及通风空调系统内气溶胶污染物传播的模拟仿真技术,成果包括自主开发的三维计算流体力学力学软件和室内污染预测软件,具体包括: ( 1)采用先进的模型和算法和环境评价指标; ( 2)可对建筑环境的各类参数以及气溶胶颗粒分布进行全面设计和仿真; ( 3)针对性地解决建筑环境与设备工程典型流动和传热问题。图 1 通风空调系统气溶胶污染物传播模拟软件 PROBE-PM2 应用说明根据设计与工艺要求,利用先进的计算模拟软件仿真模拟,解决当前建筑由于复杂化、大型化、多功能化、 设计环境复杂所带来的设计难题。以计算模拟优化的方式,大幅度降低由于设计不合理所带来的各方面影响及经济损失,如建筑用能过大、舒适性难以保证、医疗环境内传染病控制不利、室内空气品质低下等问题。 主要应用方向: ( 1)建筑(尤其是高大空间建筑如体育馆、剧场等)通风设计; ( 2) 工业和工艺环境内的通风(如工业通风、 各类洁净室、 传染性疾病通过空气传播的生物污染下的病房通风等)设计; ( 3)室内空气品质预测和设计; ( 4)建筑外环境设计(如住宅小区风环境设计、自然通风设计等); ( 5)各类特殊空间热、湿环境仿真和设计( 如列车、汽车等特殊空间); ( 6)各类建筑设备性能仿真和设计(如冷藏柜、蓄热罐等)。 示例工程:图 2 高大空间建筑环境设计图 3 医疗环境内传染病控制环境设计图 4 室内空气品质设计图 5 建筑外环境设计3 效益分析现状概况: ( 1)建筑趋于复杂化、大型化、多功能化,设计环境复杂,设计难度很大; ( 2)现有设计、分析手段相对滞后; ( 3)我国建筑建设项目处于高速发展期; ( 4)人民对建筑环境质量要求日益增高。 直接效益: ( 1)缩短设计周期; ( 2)大大节省设计费用; ( 3) 节省建筑能耗; ( 4)提高建筑环境质量; ( 5)改善居者生活质量,创造节能、健康、舒适的建筑环境。 经济效益: 投产后利润预测
清华大学 2021-04-13
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