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细胞自噬和免疫交互调控
选择性自噬能动态靶向I型干扰素抗病毒通路中关键转录因子IRF3,从而平衡抗病毒通路的激活以及免疫抑制过程。这一发现不仅解析了I型干扰素抗病毒免疫与选择性自噬之间的交互联系,也为抗病毒信号网路的动态修饰提供了重要的分子证据。在静息态细胞中,去泛素化酶家族成员PSMD14能与IRF3结合,并依赖其酶活性去除IRF3上的K27泛素化,抑制IRF3降解并维持IRF3的本底表达。然而在病毒入侵过程中,IRF3发生磷酸化并活化,活化的IRF3与PSMD14解离,导致IRF3上的泛素化增强。而IRF3上的K27泛素化会成为选择性自噬货物识别受体NDP52/CALCOCO2的识别信号,并被NDP52识别并带入自噬体中降解,从而导致抗病毒免疫反应的削弱。因此,在病毒入侵过程中,PSMD14通过调控IRF3上的动态泛素化修饰,控制IRF3的选择性自噬降解过程,从而平衡干扰素抗病毒免疫信号的激活与抑制。本研究不仅发现了IRF3在病毒入侵过程中动态修饰与调控,也为抗病毒免疫通路与选择性自噬的交互联系提供了新的证据。
中山大学 2021-04-13
清华大学材料学院王秀梅团队发现取向结构材料诱导大脑内源性神经干细胞的定向迁移和分化
清华大学材料学院王秀梅团队提出了多模态组织工程新策略,通过自主开发的多级定向纳米纤维蛋白水凝胶(alignedfibrinnanofiberhydrogel,AFG)对脊髓与外周神经损伤进行干预,并在大鼠、比格犬、食蟹猴上取得了良好的再生修复效果和运动功能恢复。
清华大学 2021-12-08
同种异体正常骨髓间充质干细胞输注治疗
"强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis, AS)是 一种常见的自身免疫性疾病,好发于青壮年,临床 主要表现为炎性腰背痛和脊柱强直。A S患病率较 高,在我国达0.2-0.54%,但由于对疾病认识不足, AS患者的平均诊断延迟时间和漏诊误诊率较高,导 致总体致残率高达4-31%。 近年来,已有许多学者对AS的发病机制进行深 入研究,但AS具体的发病机制尚不明确。由于发病 机制不清,包括非甾体类抗炎药、生物制剂等现有 的治疗手段均难以改善AS患者的整体预后情况,且 具有一定的副作用。随着疾病的进展,患者将逐渐 出现脊柱、关节畸形,严重影响患者的生活和劳动 能力,给患者带来了沉重的心理压力和经济负担。 间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs) 是人体内重要的多能干细胞,具有支持造血干细 胞、免疫调节和多向分化等功能,是维持机体正常 生长发育、免疫稳态的重要细胞。 针对我们的前期基础研究成果,既然AS患者体内MSCs存在功能异常,那么正常MSCs输注能否有效治 疗AS?近年来,由于具有强大的免疫调节能力、低免疫原性、易于培养扩增等特点,M
中山大学 2021-04-10
用于抗衰老的干细胞生长因子新型制备方法
已有样品/n生长因子和干细胞的缺乏是造成皮肤衰老的重要原因。生长因子对皮肤屏障的重建、干细胞对皮肤微循环的重建,是使皮肤年轻的的重要手段。直接将干细胞运用于工业化妆品中,由于成本高昂难以大规模应用。通过常规细胞培养,干细胞增殖后却丧失了自身性状。运用胡康洪博士发明的国际先进的独特三维灌流式培养技术,使干细胞体外增殖而不改变其性状,破碎细胞,采用一系列高效的抽提方法,获得具有抗衰老活性的干细胞抽提原液,其中含有肝细胞样生长因子(HGF)、前胶原蛋白等抗衰老因子,作为原料用于工业化妆品。通过双方合作,将
湖北工业大学 2021-01-12
揭示YPS蛋白影响果蝇生殖干细胞发育的分子机制
该项研究中,研究团队首先发现 YPS 蛋白缺失的2周龄果蝇卵巢干细胞显现出发育延迟,增殖变慢的现象,提示该蛋白对于果蝇生殖干细胞的维持、增殖以及分化具有重要作用。由于YPS的人源同类蛋白YBX1与mRNA m5C甲基化酶NSUN2共定位于外泌体中,且YPS本身含有能够结合核酸的保守的cold-shock结构域,研究团队推测YPS可能通过结合含有甲基化的mRNA来行使功能。
南方科技大学 2021-04-14
NMT新冠肺炎干细胞治疗研究工作站
“NMT界乔布斯”许越先生推荐创新平台 中关村NMT产业联盟推介成员单位创新产品 “全球抗疫,人人有责” 推出背景: 中国的疫情目前已得到有效抑制,但全球的疫情形势依旧严峻。在这种情况下,中国尽全力向世界各国分享抗疫的经验和成果,这充分显示出大国的奉献与担当,同时彰显了为人类命运的共同繁荣而奋斗的精神。 但大家也清醒地认识到,与新冠肺炎的科技斗争才刚刚拉开序幕,未来任重道远,尤其是在研究技术及方法的竞争上更是世界各国竞争的焦点! 作为中国的高新技术企业,中关村NMT联盟的会员单位,旭月(北京)科技有限公司充分响应国家对于生物安全的政策。在短时间内,利用20多年的技术积累,为抗击新型冠状病毒肺炎隆重推出: 《NMT新冠肺炎干细胞治疗研究工作站》系列产品! 应对挑战: 1)安全性:移植干细胞的增殖必须受到控制,否则会产生癌变 2)有效性:移植的干细胞必须能够分化为目标组织细胞,以发挥相应的功能 分类及用途: 1)《NMT新冠肺炎干细胞治疗研究工作站》(型号:NMT-SCT-100) 基于底层核心NMT技术,以及成熟的技术解决方案,让科研人员可以马上投入相关科研创新工作。 2)《NMT新冠肺炎干细胞治疗研究工作站》(型号:NMT-SCT-200) 基于底层核心NMT技术,结合自身科研兴趣,以及其它相关技术参数,在我方技术人员协助下形成技术解决方案,让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。  《NMT新冠肺炎干细胞治疗研究工作站》(型号:NMT-SCT-100) 应对挑战: 1)安全性:移植干细胞的增殖必须受到控制,否则会产生癌变 2)有效性:移植的干细胞必须能够分化为目标组织细胞,以发挥相应的功能 用途: 基于底层核心NMT技术,结合自身科研兴趣,以及其它相关技术参数,在我方技术人员协助下形成技术解决方案,让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。 参数 1.基本功能: 1.1针对干细胞治疗研究和研发设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标:H+、K+、Na+、Ca2+、Mg2+、Cl-、O2、H2O2 1.4可实时监测和记录检测时的环境参数:温度、湿度、大气压、海拔、经纬度 1.5配备新指标拓展功能 2.性能: 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件: 3.1imFluxes智能软件,可直接检测、输出离子分子的浓度与流速,以及检测时的环境参数 《NMT新冠肺炎干细胞治疗研究工作站》(型号:NMT-SCT-200) 应对挑战: 1)安全性:移植干细胞的增殖必须受到控制,否则会产生癌变 2)有效性:移植的干细胞必须能够分化为目标组织细胞,以发挥相应的功能 用途: 基于底层核心NMT技术,结合自身科研兴趣,以及其它相关技术参数,在我方技术人员协助下形成技术解决方案,让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。 参数 1.基本功能: 1.1针对干细胞治疗研究和研发设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标:H+、K+、Na+、Ca2+、Mg2+、Cl-、O2、H2O2 1.4可实时监测和记录检测时的环境参数:温度、湿度、大气压、海拔、经纬度 1.5配备新指标拓展功能 2.性能: 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件: 3.1imFluxes智能软件,可直接检测、输出离子分子的浓度与流速,以及检测时的环境参数
旭月(北京)科技有限公司 2021-08-23
m6A调控肿瘤细胞上皮间质化
发现肿瘤细胞上皮间质化(EMT)过程中mRNA的m6A显著上调,其可通过促进EMT关键转录因子Snail的翻译从而促进肿瘤EMT及侵袭转移。在肿瘤细胞EMT过程中,mRNA的m6A修饰增加。甲基转移酶METTL3的缺失使得m6A水平下调,并抑制癌细胞在体外和体内的迁移、侵袭和EMT过程。m6A-seq和功能实验表明,EMT的关键转录因子Snail的表达受m6A调控,且过表达Snail能逆转METTL3缺失导致的细胞EMT抑制。进一步研究表明,Snail mRNA的CDS区而非3’UTR区的m6A修饰,可促进其mRNA的翻译延伸,其可能机制是通过YTHDF1与eEF-2的共结合促进多聚核糖体对其的翻译作用。体内实验表明METTL3敲除细胞株转移能力较野生型显著下调,过表达Snail则可在一定程度上逆转此现象。临床分析表明肝癌组织中Mettl3和YTHDF1表达高于癌旁组织,其上调是肝癌患者总体生存率(OS)不良预后因素。
中山大学 2021-04-13
重编程的神经干细胞可以用来作为细胞模型研究疾病的发病机理
利用单个视网膜转录因子Ptf1a,可以将小鼠和人的成纤维细胞在体外高效重编程为神经干细胞,并揭示了Ptf1a诱导体细胞重编程过程的内在分子机制。由于Ptf1a是一个非神经前体细胞转录因子,该发现颠覆了体细胞重编程为神经干细胞需要依赖神经前体细胞转录因子参与的认知。经过Ptf1a重编程的神经干细胞在体外可以大量传代扩增,并能在体外及体内分化成为具有功能的、各种类型的抑制性及兴奋性神经元、星型胶质细胞和少突胶质细胞。进一步的研究发现,当把这些诱导神经干细胞移植到患有老年痴呆的小鼠模型大脑中,其可以分化并整合到大脑中,和原有的脑细胞形成功能性连接。行为学测试表明,细胞移植可以明显改善患病小鼠的空间学习及记忆功能。 和早期的其它研究相比,Ptf1a的单因子方案更安全、更高效、得到的神经干细胞和体内的神经干细胞更接近,具有诸多优点,从而解决了自体神经干细胞的来源问题。重编程的神经干细胞可以用来作为细胞模型研究疾病的发病机理,筛选有效的药物,以及移植治疗各种神经疾病的细胞来源。
中山大学 2021-04-13
发现并阐明了体细胞重编程成诱导多能干细胞(iPSCs)的新机制
通过分析转录抑制复合物NCoR/SMRT在不同细胞环境中的作用,发现该抑制复合物作为体细胞重编程中新的路障对重编程因子诱导的相关基因表达调控起了至关重要的抑制作用,涉及的具体机制是该复合物中组蛋白去乙酰化酶HDAC3对目的基因实施了特异性组蛋白去乙酰化修饰,从而导致重编程因子无法有效地激活内源性的多能性基因。然而,衰减这一复合物在体细胞重编程中的作用将极大地促进重编程的效率。这一研究的发现,加深了业界对体细胞重编程机制的理解,同时也让表观遗传学各个层面的修饰在调控体细胞重编程中发挥的作用也更加清晰。这对于诱导多能干细胞领域的研究和应用,乃至其他类型的细胞命运调控都具有重要的指导意义。
南方科技大学 2021-04-13
细胞寿命调控:从基础研究到临床探索
人端粒酶是决定细胞端粒长度的重要因素。端粒是真核生物染色体末端的一种保护性结构,正常体细胞由于末端复制问题,端粒随细胞分裂而进行性缩短。端粒酶是一种特殊的核糖核酸蛋白质聚合物,它能以自身RNA作为模板合成端粒,以弥补复制造成的端粒缩短,使细胞不会因端粒耗尽而出现凋亡。端粒酶的化学本质现已明了,它是一种核蛋白质复合体,主要由人端粒酶催化亚单位(hTERT)、人端粒酶RNA(hTR)和端粒酶相关蛋白三部份组成。其中,hTERT是是决定端粒酶活性的关键因素。hTERT基因已在1997年被克隆,它是一个单拷贝基因,定位于5P15.33,约有40kb,包含有7个保守序列区。 体外研究表明,绝大多数人体正常细胞不表达端粒酶;分裂旺盛的一些正常组织细胞如胚胎细胞、生殖细胞、造血干细胞等有低水平端粒酶表达;而大多数的肿瘤细胞和组织(85%)中端粒酶表达升高,通过端粒酶激活来维持端粒长度,使细胞获得无限增殖的能力。这些研究提示:hTERT与细胞寿命调节、增殖和凋亡具有密切相关性,但缺乏系统研究。 本研究组在国家自然基金、教育部博士点基金、四川省科学技术厅科研项目,四川省卫生厅科研项目的资助下,经过十余年的研究,通过分子、细胞和动物实验系统深入阐明了hTERT与细胞细胞寿命调节、增殖和凋亡的相关性,并对hTERT的临床应用特别是在肿瘤、组织工程和脑损伤中的应用进行了有效探索。
四川大学 2016-04-29
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