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靶向性治疗肝癌的铂类抗癌药物的设计及工艺开发
据2020年全球癌症数据报告统计,2020年中国癌症新发病例前十的癌症分别是:肺癌 82万,结直肠癌 56 万,胃癌 48万,乳腺癌 42万,肝癌 41万,食管癌 32万,甲状腺癌22万,胰腺癌 12万,前列腺癌12万,宫颈癌11万,这十种癌症占新发癌症数的78%;2020 年中国癌症死亡人数前十的癌症分别是:肺癌 71万,肝癌 39万,胃癌 37万,食管癌 30万,结直肠癌 29万,胰腺癌 12万,乳腺癌 12万,神经系统癌症 7万,白血病 6万,宫颈癌 6万,这十种癌症占癌症死亡总数的83%。 2020年中国癌症死亡例数前十的癌症类型 肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是常见恶性肿瘤之一,2020年在我国其发病率位居第五位,死亡率高居第二位。由于其早期症状不易被发现且发展迅速等特点,使得大多数患者在被确诊时就己经丧失了手术治疗的机会。因此,化疗成为患者治疗选择的重要手段。铂(II)类抗癌药物如顺铂、卡铂和奥沙利铂对肝癌疗效确切,在临床上常与其他抗癌药物联合治疗肝癌,但其仍然存在靶向性差、严重的毒副作用和耐药性等缺点。因此,探索具有肝靶向性强、疗效高和毒性低的铂类抗癌药物已成为新一代铂类抗肝癌药物研究中拟解决的关键科学问题。 研究表明,在肝细胞表面镶嵌着丰富的甘草次酸(Glycyrrhetinic acid,GA)特异性结合位点,且该位点与GA具有高度饱和性和亲和性。经后期研究发现GA受体是蛋白激酶Ca,其在肝癌细胞中的表达远高于其他细胞,且GA自身还具有抗肝炎和保肝的功效。研究表明,GA对肝癌细胞增殖具有一定的抑制作用,可以通过多种作用机制杀伤肝癌细胞, 例如周期停滞、自噬和诱导肝癌细胞凋亡等;另外,GA还可以通过增强肝脏抗氧化能力和抑制炎症反应,起到保肝护肝的作用。因此,本项目基于铂(IV)配合物独有的化学与生物性质且可以充当前药和GA具有特异性结合GA受体的特点,我们设想将GA受体特异性结合的药物分子GA与铂(IV)配合物相结合构建的双药给药体系,一方面可以将铂类抗癌药物递送到肿瘤部位,以增加药物在靶细胞、靶组织或靶器官之中的浓度,进而起到靶向性治疗和降低毒性的目的,为开发靶向肝癌细胞的铂类抗癌药物提供一种新的思路和方法。 本项目实施的技术路线图 本项目立足生物医药领域铂类抗肿瘤药物的筛选及工艺开发,应用于肝癌患者的治疗,其原料易得,工艺绿色,成本低,科技含量高、应用前景大。相关研究已获国家自然科学基金-青年科学基金(22007036)、中国博士后科学基金-面上项目(2020M673553XB)和淮安市2020“淮上英才”驻淮高校优秀博士等项目资助。近年来,在铂类抗癌药物及小分子抗癌药物领域,以第一作者、共同第一作者及通讯作者在Cancer Letters、Journal of Medicinal Chemistry、European Journal of Medicinal Chemistry 、Bioconjugate Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、Journal of Materials Chemistry B、Bioorganic Chemistry等国际知名药物期刊发表SCI论文20余篇。这些研究成果为本产品的开发和宣传推广奠定了坚实的基础。 本项目围绕GA受体介导肝靶向,构建系列靶向肝癌细胞的铂(IV)类抗肿瘤配合物,使其可以形成具有主动靶向和多靶点作用的多功能铂(IV)配合物前药分子,并希望从中筛选出具有抗癌活性高、靶向性强和毒性低的新型铂(IV)抗肿瘤配合物。目前相关产品还处在实验室研发阶段,根据拟设计的项目合成路线,已合成出了最终目标化合物。体外抗癌活性结果表明,目标化合物对肝癌细胞系如HepG2、SMMC-7721、 Bel-7402 和 Bel-7404具有良好的抗癌活性且优于阳性药物顺铂,且对正常的肝细胞HL-7702和LO2毒性较低。另外,相关的抗肿瘤作用机制和工艺路线的优化研究正在进行中。基于目前的研究结果来看,本课题的开发及应用具有重要的学术意义和应用前景。 本项目依托单位为淮阴工学院及其下属的江苏省特色资源开发与药用研究重点实验室。相关成果为本团队独立研发,知识产权清晰。项目可以技术转让、技术入股、合作开发及技术服务等多种方式转化。
淮阴工学院 2021-05-11
一种蓝莓花色苷壳聚糖纳米乳液的制备方法及应用
项目成果/简介:本发明提供了一种蓝莓花色苷壳聚糖纳米乳液的制备方法及应用,属于纳米技术领域,所述制备方法包括:蓝莓果渣超声提取得到蓝莓花色苷提取液;冷冻干燥;将蓝莓花色苷粗提物加入浓度为0.5~0.8mg/mL壳聚糖盐酸盐溶液中,得到混合液Ⅰ;将pH为6.0±0.1,浓度为0.5~2.0mg/mL羧甲基壳聚糖溶液逐滴加入到混合液Ⅰ中,得到蓝莓花色苷壳聚糖纳米乳液。本发明制备的蓝莓花色苷壳聚糖纳米乳液可以用于制备滴眼液和蓝莓花色苷饮料中。本发明制备方法简单,制备的蓝莓花色苷壳聚糖纳米乳液的平均粒径小于500nm,同时,本发明制备的蓝莓花色苷壳聚糖纳米乳液中的花色苷随贮存时间的延长,损失率极小,制备的滴眼液和饮料具有花色苷含量高,性质稳定等特点。
安徽农业大学 2021-04-10
负载蛋白、多肽类药物微球立体形态及分布的测定方法
本发明公开了一种负载蛋白、多肽类药物微球立体形态及分布的测定方法,属于微球测定技术领域。
中山大学 2021-04-10
天然产物氧化白藜芦醇的制备及在美容产品中的应用
氧化白藜芦醇(Oxyresveratrol)为多羟基二苯乙烯类天然产物,主要存在于桑科、百合科、豆科、桃 金娘科等植物中,具有显著的酪氨酸酶(Tyrosinase)抑制活性及皮肤美白、抗氧化、祛斑、抗紫外线(UVA) 损伤等活性及良好的安全性,在医学美容领域有明确的应用前景。氧化白藜芦醇的天然来源十分稀缺,从 植物中直接获取不能满足需求、危害生态环境且不可持续。成果提交人采用独创工艺完成了氧化白藜芦醇 及相关活性化合物的制备工艺研究及质量研究
中山大学 2021-04-10
印制电路互连通孔与盲孔的电镀铜配方及应用
电镀铜配方
电子科技大学 2021-04-10
区域空气质量集成展示与实况发布技术研究及应用
本技术成果提出了以silverlight技术为基础、以 多维度发布数据融合为表现方式、以WCF技术为数 据库访问及通信方式的区域空气质量实施发布的技 术路线,结合自主研发的区域空气质量空间分析的 优化算法,提出了空气质量 -气象场 -地理信息等 要素多维集成动态展示的技术方法,通过交互与融 合,共同形成了我国新一代区域空气质量实施发布 业务平台,不仅提高了我国空气质量实时发布与表 征能力,并且为区域空气质量监测预警、信息公开 和环境管理提供了强有力的技术手段与分析工具。
中山大学 2021-04-10
用于鼻咽癌发病风险预测的试剂盒及基因芯片
鼻咽癌是鼻咽上皮来源的恶性肿瘤,多发于鼻咽顶部和咽隐窝,是一种多因素影响的复杂性疾病,其 发生与发展与遗传因素、EB病毒感染及环境因素密切相关。本研究成果提供了一种用于鼻咽癌的发病风 险预测的试剂盒以及相应的基因芯片,可同时检测多个鼻咽癌易感基因SNP位点,为个体罹患鼻咽癌风险 程度、鼻咽癌高发区人群普查,筛查鼻咽癌发病高危人群以及进行相应预防措施提供参考。本研究成果涵 盖了11个鼻咽癌易感基因SNP位点及EB病毒分型,运用本研究成果设计的Taqman探针及引物,采集受试者 的生物样本进行核酸提取及荧光定量PCR最终获得其基因分型。本研究成果对于鼻咽癌发病风险预测的效 果良好,曲线下面积可达0.737,95%置信区间为0.672-0.802;p值达到了5.06E-10。此预测模型预测鼻咽 癌发病风险的灵敏度和特异度分别为87.41%和53.00%。
中山大学 2021-04-10
单轴支撑四轮分列平衡摆臂式驱动桥及行驶车辆
项目成果/简介:本实用新型公开了一种单轴支撑四轮分列平衡摆臂式驱动桥及行驶车辆,包括主驱动桥,主驱动桥的两端分别连接有摆动臂,摆动臂的中部与主驱动桥铰接,摆动臂的两端连接有驱动轮,摆动臂内设有减速装置,减速装置的主动轮与主驱动桥的半轴连接,两个从动轮分别设于摆动臂两端,主动轮与从动轮之间通过链条传动,并通过轮边减速器将动力传递给驱动轮。可以使车辆在通过复杂路面时保持车桥有较小的重心变化,驱动力大、对复杂地面适应能力强。可适用于各种林用作业车辆、农用轮式拖拉机、工程用装载机、越野汽车等。
北京林业大学 2021-04-11
一种便捷测定植株株高及侧枝长的简易装置
本实用新型提供了一种便捷测定植株株高及侧枝长的简易装置,包括卷尺,所述卷尺的一端与万向转动器的内部转动连接,所述万向转动器与卷尺相垂直,且卷尺靠近万向转动器一端的刻度为零,所述万向转动器的底端固定设置在手持固定夹上,所述手持固定夹包括手持部分以及夹子部分,且夹子部分上设置有防滑纹。本实用新型能一次性解决农作物植株株高、有效枝长的测量问题,不仅可以节省大量人力、物力,提高工作效率,而且能够快速、简便的测出植株株高、农作物主茎高、侧枝长。
青岛农业大学 2021-04-11
一种基于超级电容的电机节能驱动的电路及控制方法
本发明涉及电机节能驱动电路,旨在提供一种基于超级电容的电机节能驱动的电路及控制方法。本发明电路的主电路由超级电容器组、超级电容充放电管理电路、可控整流电路、可控整流控制电路等构成。本发明通过对可控整流及超级电容充放电电路的优化控制,对电梯运行功率尖峰吸收,减小电梯运行时对电网冲击,可控整流负担电机电动与发电功率的平缓部分,并具备电梯断电时后备应急电源功能,常态下超级电容与DC母线之间直通连接而具有高效率。本发明具有线路简洁,整体工作效率高、超级电容寿命延长,能量回馈型电梯整体技术经济性能得以提高。本发明特别适合于能量回馈型节能电梯的驱动,同样也适用于起重机等电机节能驱动场合。
浙江大学 2021-04-11
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