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抗凝血小分子药物——岩藻糖基化硫酸软骨素九糖的开发
项目简介研发背景:抗凝血药物的临床应用极为广泛,在骨科手术,心脏手术,抗脑卒中等方面具有数十年的使用历史。肝素类药物,包括目前大范围应用的低分子肝素与合成肝素等是针对诸多临床适应症不可替代的抗凝血药物。作为肝素结构上的类似物,岩藻糖基化硫酸软骨素(FuCS)是近年来被重点关注的具有抗凝血活性的新结构分子。其可从天然海参中提取得到,深入的天然产物化学研究表明 FuCS 九糖片段具有与市售低分子量肝素相当的抗凝血活性,且已观测到此类结构多糖的口服抗凝活性。继续研究这一新结构多糖的抗凝活性机制并对相关分子结构进行优化是开发新一代类肝素抗凝药物的必要举措。前景预测:肝素的抗凝活性极为出色,目前每年的全球销售额可达数十亿美元并继续保持着较高的增长率。但由于其口服无活性的性质,使得相关临床应用仅局限于医院等专业医疗机构。另一方面,肝素的潜在出血风险是限制肝素大范围应用的另一问题。我们所研究的 FuCS 九糖是肝素寡糖的结构类似物,同属于糖胺聚糖家族,但由于 FuCS 独特的化学结构,使得其具有口服抗凝活性,且药理活性机制表明其可选择性激活内源性凝血通路,因而在出血倾向方面相比肝素具有更高的安全性。项目团队开发了一种可以简便合成 FuCS 九糖的化学合成工艺。这一工艺的实现可以提高 FuCS 的可获得性,降低目标药物的获取难度,并且保障其后续开发中的质控水平。该工艺是支撑目前 FuCS 分子库建立、后期药物筛选与中式放大的最优合成路线,应用前景广阔项目团队 团队由药学院李中军教授领导。李教授是北京大学天然药物与仿生药物国家重点实验室学术委员会成员,北京大学药学院学术委员会成员,其在糖类药物的基础研究与技术开发方面具有 30 年的实操经验。获得包括施维雅科学奖在内的众多学术荣誉,发表超过 150 篇 SCI 论文,拥有超过 20 项授权发明专利。团队成员包括 3 名副教授,1 名讲师,5 名博士研究生及 10 名硕士研究生。李教授领导的团队与国内领先的疫苗生产企业康希诺生物股份公司保持密切的合作关系;李教授本人曾长期担任上市公司——深圳信立泰股份公司的独立董事;李教授曾开发一条红景天苷的合成工艺并成功实现了技术转让。李教授在国内糖化学与糖类药物领域积累了深厚的学术经验,拥有广泛的人际关系。应用范围 临床抗凝血用,包括手术抗凝血,居家日常抗凝血使用等。项目阶段 候选药物(细胞水平研究阶段)。知识产权 已申报两项中国发明专利:  1、 岩藻糖基化硫酸软骨素寡糖及其制备方法、组合物和用途,申请号:2018107787336  2、 岩藻糖基化硫酸软骨素寡糖糖簇及其制备方法,申请号 2017103131376合作方式 技术入股、技术转让。
北京大学 2021-04-13
抗凝血小分子药物——岩藻糖基化硫酸软骨素九糖的开发
研发背景:抗凝血药物的临床应用极为广泛,在骨科手术,心脏手术,抗脑卒中等方面具有数十年的使用历史。肝素类药物,包括目前大范围应用的低分子肝素与合成肝素等是针对诸多临床适应症不可替代的抗凝血药物。作为肝素结构上的类似物,岩藻糖基化硫酸软骨素(FuCS)是近年来被重点关注的具有抗凝血活性的新结构分子。其可从天然海参中提取得到,深入的天然产物化学研究表明FuCS九糖片段具有与市售低分子量肝素相当的抗凝血活性,且已观测到此类结构多糖的口服抗凝活性。继续研究这一新结构多糖的抗凝活性机制并对相关分子结构进行优化是开发新一代类肝素抗凝药物的必要举措。 前景预测:肝素的抗凝活性极为出色,目前每年的全球销售额可达数十亿美元并继续保持着较高的增长率。但由于其口服无活性的性质,使得相关临床应用仅局限于医院等专业医疗机构。另一方面,肝素的潜在出血风险是限制肝素大范围应用的另一问题。我们所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的结构类似物,同属于糖胺聚糖家族,但由于FuCS独特的化学结构,使得其具有口服抗凝活性,且药理活性机制表明其可选择性激活内源性凝血通路,因而在出血倾向方面相比肝素具有更高的安全性。项目团队开发了一种可以简便合成FuCS九糖的化学合成工艺。这一工艺的实现可以提高FuCS的可获得性,降低目标药物的获取难度,并且保障其后续开发中的质控水平。该工艺是支撑目前FuCS分子库建立、后期药物筛选与中式放大的最优合成路线,应用前景广阔。
北京大学 2021-04-11
一种采集水力学试验水槽沉积层断面的方法和装置
简介:本发明公开了一种采集水力学试验水槽沉积层断面的方法和装置。该方法是:在完成水力学沉积试验后,采用液氮冷冻法对待测断面进行冷冻,将待测断面的水和水下沉积物一并冻成冰块,使样品固化,然后取出固化后的断面样品。实现上述方法的装置由水槽、隔板、内冷管、外冷管、保温层和液氮瓶组成,隔板有两块,分别设置在取样断面上、下游位置,在水槽内外分别设置内冷管和外冷管,内冷管悬空挂在水槽的口上,距离水槽侧壁和底部沉积层面20~40mm,外冷管贴近水槽的外壁。本发明解决了河、湖和海洋中泥沙、有机质、重金属和其它污染物的沉积、迁移和转化规律试验研究中的准确采样和量测难题,适合开展多层沉积物的研究。
安徽工业大学 2021-04-13
运动员心血管血流动力学无创监测系统(SCS)
北京工业大学 2021-04-14
一种机床固定结合部动力学参数的识别方法
本发明提供了一种机床固定结合部动力学参数的识别方法,将结合部单元结构阻尼矩阵和结合部单元刚度矩阵作为参数变量,以位移阻抗矩阵和位移频响函数之积与单位矩阵之差最小为优化设计目标,通过多次迭代得到的参数变量值即为识别出的结合部参数。本发明考虑了多个关键自由度方向的阻尼和刚度及其相互耦合关系,避免了矩阵求逆所带入的二次误差,精度高,更加准确表征结合部更丰富的动力学特性。
华中科技大学 2021-04-14
天津大学团队在粘弹性流体动力学领域取得重要进展
日前,天津大学教授团队在粘弹性流体动力学研究领域取得一系列重要进展,在流体力学顶级期刊《Journal of Fluid Mechanics》(简称JFM,剑桥大学出版社旗下核心期刊之一,是流体力学领域的Top 1期刊)发表了重要成果。
天津大学 2023-03-24
一种高强钢热成形差异化力学性能分布柔性控制方法
本发明公开了一种高强钢热成形差异化力学性能分布柔性控制 方法,包括如下步骤:(1)在高强钢坯料成形后需获得具有高强度的位 置表面涂覆涂料;(2)将坯料置于加热炉中加热使涂覆涂料区域完全奥 氏体化而未涂覆涂料区域非奥氏体化或非完全奥氏体化;(3)将坯料从 加热炉中取出快速转移至成形模具上;(4)闭合模具使坯料成形并冷却, 涂覆有涂料的区域冷却后发生相变得到完全的马氏体组织,强度提升 塑性下降,未涂覆涂料的
华中科技大学 2021-04-14
一种基于激光冲击波力学效应的无阀微泵及其制造方法
本发明公开了一种基于激光冲击波力学效应的无阀微泵,该微泵包括泵体、流体入口、流体出口和牺牲层元件,其中泵体包括泵膜、泵腔以及扩张管和收缩管,所述扩张管和收缩管分别呈锥形管结构,所述牺牲层元件设置在泵腔上部泵膜处并由对激光辐射敏感的材料制成。当牺牲层表面受到激光辐射时,其吸收激光能量并瞬间气化,发生膨胀并产生等离子体爆炸气团以对泵膜起到冲击波的作用,相应使得泵腔体积交替改变由此执行流体的输送操作。本发明还公开了相应的制造方法。通过本发明,能够通过对微泵结构上的设计,有效利用激光冲击波力学效应来实现泵送
华中科技大学 2021-04-14
自助服务终端一体机银行政务海关酒店医院智能报道缴费工位机终端
自助服务终端一体机银行政务海关酒店医院智能报道缴费工位机终端
广州奕触科技有限公司 2025-08-12
一种用于修复脊髓损伤的缓释NT-3明胶海绵圆柱体支架的构建
本技术成果涉及一种用于修复脊髓损伤的缓释NT-3明胶海绵圆柱体支架的构建方法,尤其是一种含 有干细胞的缓释NT-3明胶海绵圆柱体支架的构建方法及其应用。应用时将种植有干细胞及其分化细胞的 缓释NT-3明胶海绵圆柱体支架移植到横断性脊髓损伤处,可更好地促进受损伤中枢神经再生和功能修复。
中山大学 2021-04-10
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