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治疗结肠慢传输性便秘 1 类创新药物 CP0119 的开发
我国功能性便秘患者有将近 7000 万,且患病率明显呈增加趋势。课题组研究发现,化合物 CP0119 是一种大环内酯类衍生物,可以选择性地激动肠道肠肌细胞上的胶转蛋白(transgelin),使得 transgelin与 actin 蛋白作用增强进而引起人肠平滑肌细胞收缩能力增加,从而发挥促进肠道蠕动,改善便秘的效果。已开展的实验结果表明其具有成药性价值,拟开发适应证为结肠慢传输性便秘。CP0119 的研发成功不仅将形成一种可长期服用,有效治疗功能性便秘的临床药物,而且为功能性肠蠕动乏力靶向治疗提供了新的靶点。 本项目拟将该化合物开发成化学药品 1 类新药。涉及到药学研究、药效学研究、安全性评价和药代动力学研究等。完成临床前研究并提交 IND。 技术创新点和阶段性成果: 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖铝便秘模型上均具有很好的促肠蠕动能力,药效优于阳性药西沙必利。 2、通过初步药效药代安全性研究,最终确定化合物 CP0119 可以通过促进肠道肠肌细胞中 transgelin 与 actin 蛋白相互作用,从而促进肠平滑肌细胞收缩,导致肠道蠕动增加,从根本上治疗与缓解便秘。 3、此化合物工艺稳定,重现性好,并且已经建立了 CP0119 体内外分析检测方法,完成了基本的理化性质表征,研究显示稳定性良好,半衰期合理,生物利用度较好。完成成药性评价。 市场应用前景: 与其他治疗功能性便秘的药物相比,CP0119 毒副作用小,治疗效果强,开发成功后,国内易得,患者认同感更强。 目前国内治疗功能性便秘的药物主要有中药和西药两种,但据调查患者满意度并不高,平均满意度只有 4.8 分,68%的患者在两年内尝试过新的便秘药物。 以常用的中药为例,包括车前番泻颗粒、麻仁软胶囊等,此类药物主要成分多为番泻叶与大黄,但据患者调研,老年患者服用番泻叶后会出现头痛及频繁呕吐,血压剧升或剧降,严重者甚至休克;番泻叶的泻下成分还可通过乳汁引起小儿腹泻,并且长期服用苦寒寒阴沉之药,必致胃气先伤,继而五脏皆无生气,存在患者从一般的习惯性性便秘(可逆的、可治愈)变成顽固性便秘的现象。 市场内还存在一些增强胃肠肌运动的药物。如西沙比利、莫沙必利、琥珀酸普芦卡必利片等,但西沙必利、莫沙必利和伊托必利对结肠的促动力作用不大,对功能性肠蠕动乏力疗效欠佳,对胃肠选择性不高,常多见胃肠道副作用以及心血管副作用,患者的满意度并不高。 而 CP0119 作为小分子化合物改构后得到的化合物,不含番泻叶,同时不直接刺激肠粘膜。动物实验表明喂食 CP0119 后,排便量增加,但为软便,没有水样便产生,患者服用后感受会更好,并且本药主要通过促进肠道蠕动进行排便,非刺激性泻剂,对肠道刺激性小,药性温和,代谢快,基本不存在患者变成顽固性便秘的风险。实验表明本化合物主要激动肠组织,对胃基本无激动作用,不存在服用药物后出现一系列呕吐恶心等胃部刺激症状的风险。 CP0119 主要分布在肠道,在胃组织中很少分布,因此对胃的刺激性较小,特别对于体质较为虚弱的老年人与女性,后期开发为药物时,患者更容易接受。同时在孕鼠和幼鼠给药实验中也可以证明,CP0119 不仅能够应用于成人,也可以应用于孕妇,儿童,安全性非常好,适用人群广泛。 鉴于我国日益增长的便秘患者人群,CP0119 作为本土药物,具有药效显著、安全性可靠、市场价格低等优势,必将迅速成为老百姓认可的药物。该药物的开发不仅为功能性肠蠕动乏力的靶向治疗提供了先导化合物,具有潜在的再开发价值,而且将降低患者用药费用,对功能性便秘患者的根治与缓解治疗,及对整个医药卫生保障的减负将具有非常重要的意义。 合作模式: 本项目预计需要 500-800 万完成临床前正式研究,临床费用需要5000万。课题组接受任何形式的合作,可临床前单独合作,转让等等。 已获得的知识产权: 申请号:201610901006.5 大环内酯衍生物及其用途 申请号:201610903152.1 一种大环内酯类衍生物、其制备方法及用途 申请号:201510061302.4 阿奇霉素和类似物作为治疗功能性肠蠕动乏力药物的应用 申请号:201510212413.0 大环内酯类衍生物及其制备方法和用途
南开大学 2021-04-13
教育部公布2022年国家级教学成果奖获奖项目名单,共1998项成果获奖
国家级教学成果特等奖7项,一等奖245项,二等奖1746项。
教育部 2023-07-25
一种弹性模量可调型医用β钛合金矫牙丝
迄今为止,用于医疗矫牙的金属材料主要有不锈钢丝、NiTi丝以及β钛合金丝。不锈钢丝太硬,所施加的外力较大,常引起患者矫牙疼痛,因此目前处在淘汰的边沿。NiTi丝虽加力比较柔和,可以使牙齿移动,但较难起到固定牙齿的作用,并且,其中释放出的Ni离子常引起患者的过敏反应。β钛合金丝以其优异的生物相容性以及性能介于不锈钢丝和NiTi丝而被引入到矫牙领域。从目前的使用情况来看,β钛合金丝的优势远远没有被发掘出来,究其原因,一是β钛合金丝全部是进口产品,价格非常昂贵,使其使用率大受限制;二是目前矫牙用的β钛合金丝的牌号完全为工业钛合金牌号,如BetaⅢ和BetaC等,并没有针对矫牙的实际需求进行改进。因此研制出一种国产的更易于矫牙的β钛合金丝已刻不容缓。 改进目前的矫牙用β钛合金丝的思路就是开发具有自主知识品牌的具有超弹性的β钛合金丝,使其既可以取代生物相容性较差的NiTi丝以及价格昂贵的进口β钛合金丝,同时又以其更高的性能来提高疗效和缩短矫牙周期。 采用本发明的工艺过程为:将按照名义成分配好的合金先用电弧炉熔炼成均匀的母合金,然后进行热锻和拉拔,并进行后续表面处理,得到具有一定要求的医用钛合金丝。 该钛合金丝比目前的医用材料性能优异,医疗效果明显。已申请专利:宋西平, “一种弹性模量可调型医用β钛合金”,中国发明专利申请号:200610113509.2,专利申请时间:2006.09.29,专利公开日:2007.03.21
北京科技大学 2021-04-11
汽车车身板用6XXX系铝合金板材制造项目
目前汽车覆盖件用铝合金主要有5xxx系和6xxx系,其中可热处理强化的6xxx系铝合金不仅具有高的比强度、屏蔽性、散热性和耐蚀性,还具有良好的成形性和烘烤硬化性能,同时易于回收,是目前汽车覆盖件用铝板的主要发展方向。 该项目采用传统DC铸造技术制备高品质汽车车身板用铝合金铸锭,通过先进的均匀化工艺技术调控铸锭中过剩结晶相及弥散相粒子组态,为后续轧制变形及固溶再结晶提供微观组织准备,该项目采用的固溶间断淬火或固溶控制冷却属于国内乃至世界领先技术水平,该技术不仅可以减少铝合金车身板热处理精整部分的设备投资,还可以显著缩短铝合金生产工艺流线最终实现降低成本的目标。 如果以我国10%的轿车采用铝制车身,以单车用铝板量约100kg计算,我国每年需要铝合金车身板25万吨。若按铝车身板售价4万元/吨、利润8000元/吨计算,将有100亿元的市场空间和20亿元的利润空间。若考虑厢式货车、大客车、轻型卡车及重卡用铝板量,预计2016年我国汽车工业用铝板带需求有望达到50万吨,将带来200亿元的市场空间和40亿元的利润空间。 若考虑国际市场,2014年欧洲车身用铝板消费量为45万吨,北美和日本车身用铝板量超过60万吨,国外铝板需求量超过100万吨。若按100万吨计算,将有400亿元的市场空间和80亿元的利润空间。本项目建设符合我国目前的国家产业政策,是国家和行业重点支持的发展领域。该项目的实施不仅有利于传统材料领域高新技术的产业化,为企业提供新的经济增长点,而且有利于促进人员就业、社会稳定和保护环境,对地方经济和产业结构调整乃至社会稳定、节能环保可持续发展等具有重要的意义。
东北大学 2021-04-11
一种硬质合金用稀土添加剂及其制备方法
本发明所述硬质合金用稀土添加剂是一种稀土-粘结相合金粉末,粒度小于10微米,其原料各组分的重量百分数:粘结相原料60~99%,稀土1~40%,所述粘结相原料由Co、Mn和M组成,M为Ni、Fe、Cr、V、Cu、Al中的至少一种。上述稀土添加剂的制备方法有两种:1、将粘结相原料和稀土浇铸成铸锭,并破碎成小于20mm的块料,将所述块料在真空条件下进行均匀化退火,或在电弧重熔快淬炉中快淬形成稀土-粘结相合金薄带,并进行吸氢处理,将吸氢处理的产物在氩气保护下进行球磨破碎。2、将粘结相原料和稀土浇铸成铸锭,并破碎成小于20mm的块料,将合金块料熔炼成合金熔体后进行雾化形成雾化粉末。
四川大学 2021-04-11
车身铝合金管件固溶-弯曲-时效成形装置及方法
其他成果/n本发明公开了一种车身铝合金管件固溶-弯曲-时效成形装置及方法,该装置包括加热机构和弯曲机构;加热机构包括感应线圈和高频电源,感应线圈套设在管件弯曲部的外周,感应线圈与高频电源连接;弯曲机构包括弯曲模、静夹块、防皱块、动夹块和钢/柔性芯模,管件的弯曲部放置在弯曲模上,管件的一端由静夹块和防皱块夹在弯曲模上,管件的另一端由动夹块夹紧,钢/柔性芯模设置在管件内,其中静夹块、防皱块以及动夹块为分体式设计,弯曲模为镶块式设计,利于加工水道,便于磨损后更换,弯曲模、静夹块、防皱块和动夹块内均开设有用于通冷却水的蛇形通道。本发明可显著提高铝合金管材的强度、硬度以及成形精度,有效解决管材弯曲淬火后的回弹问题。
武汉理工大学 2021-04-11
一种钛合金表面溶胶凝胶透辉石涂层的方法
(专利号:ZL 201310128992.1) 简介:本发明涉及一种钛合金表面溶胶凝胶透辉石涂层的方法,属于金属材料涂层制备技术领域。该方法包括:a、称取硝酸钙、硝酸镁、正硅酸乙酯,将上述组分溶入无水乙醇中;b、将上述混合溶液在室温下搅拌,然后陈化;c、依次用酒精、丙酮将钛合金片超声清洗;d、将清洗后的钛合金片浸入步骤b陈化后的溶液中,提拉得到涂层;e、将带有涂层的钛合金片干燥;f、对干燥之后的钛合金片重复步骤d-e的处理5次;g、将步骤
安徽工业大学 2021-01-12
金属和合金纳米粒子组装薄膜材料的气相制备技术
纳米粒子由于具有非常小的颗粒尺寸和大的比表面积,通常显示出许多不同于常规块体材料的电、磁、光和化学特性,在现代工业、国防和高技术发展中充当着重要的角色。随着科学技术的迅速发展,对材料性能的要求也越来越高,因此寻找一种可替代液相法的真空气相法来获得表面清洁纳米粒子的制备技术是开发具有优异性能新型纳米结构材料的迫切要求。特别是纳米粒子组装复合薄膜材料由于具有传统复合材料和现代纳米材料两者的优越性,成为一个重要的前沿研究热点,它有望将“传统功能材料”通过“纳米复合化”达到进一步提高和拓展材料性能的目的。
厦门大学 2021-01-12
航空发动机高温合金叶片的快速精铸技术
高温合金叶片研制是航空发动机、大型舰艇发动机、重型燃气轮机等“国之重器”创新发展的核心技术之一,因技术难度大、发展起步晚、国外封锁严等,成为制约国家安全能力提升的技术瓶颈。以满足国家重大需求为己任,西安交通大学机械制造系统工程国家重点实验室融合新型的3D打印技术和成熟的精密铸造技术,发明了航空发动机高温合金叶片的快速精铸技术。该技术可显著提升复杂叶片的制造能力、大幅缩短叶片制造的工艺路线、大幅降低制造对叶片设计的限制,对我国航空发动机制造体系和研制体系能力的提升具有重大的革新意义。目前,在国家项目和各级部门大力支持下,研究团队已攻克了该技术的关键难题,形成了完备的技术体系,建成了小批量生产线,具备了服务于我国先进航空发动机创新设计的能力。 航空发动机高温合金叶片的快速精铸技术的技术。以CAD数字数据直接驱动,利用光固化3D技术成形制造树脂原型,采用凝胶注模方法将陶瓷浆料一次贯注成型,冷冻干燥处理后,烧失树脂原型和烧结陶瓷,经过强化处理后,制备出芯壳一体化陶瓷铸型,在此铸型中浇铸金属,经凝固、脱芯等工序,即可得到高温合金叶片。
西安交通大学 2021-04-11
高性能大规格复杂截面铝合金型材挤压成形及应用 技术
本项目研制了 20 余种高性能铝合金材料和大规格优质挤压用铸锭的制备技 术;研发了大型精密挤压模具优化设计方法与制造技术,试模次数≤5 次,模具 寿命≥35t/套;研发了挤压工艺控制与优化技术,以及型材后处理专用设备和技 术,使大规格复杂截面铝型材成品率提高到 62%以上。本技术获国家科技支撑 计划项目资助,获山东省科技进步一等奖。 利用本技术,已累计研制生产了生产高性能铝型材 68570 吨。为 300 余列 高速列车、280 列地铁轻轨列车研制提供了车体型材;在半挂载重汽车、船舶 中获得广泛应用,为西门子、阿尔斯通、庞巴迪、韩国 DU 等研制了系列高性 能大规格复杂铝型材。
山东大学 2021-04-13
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