【发 明 人】 张丽 ; 李念光 ; 姚卫峰 ; 丁安伟 ; 包贝华 ; 陈佩东【技术领域】本发明涉及一种荆芥内酯三氟甲基苯甲酸酯及其制备工艺和用途，属于药物制剂技术领域。【摘要】 本发明公开了一种荆芥内酯三氟甲基苯甲酸酯及其制备工艺和用途，荆芥内酯三氟甲基苯甲酸酯，其特征是分子式为C18H17F3O4，熔点为177-178℃，其比旋度为本发明还公开了它的提取方法，以及在制备抗感冒病毒药物中的应用。

氯吡格雷 (Clopidogrel) ，商品名波立维 (Plavix) ，是抑制血小板聚集的药物。年销售额超过百亿美元，是目前世界上排名第二位的重磅炸弹级药物。 (R)-邻氯扁桃酸甲酯是氯吡格雷原料药合成的重要前体化合物，酶促邻氯苯甲酰甲酸甲酯不对称还原是制备 (R)-邻氯扁桃酸甲酯的重要方法，具有转化率高、产品光学纯度好、环境污染小等显著优点。 本项目我们通过广泛筛选，获得一个高立体选择性的羰基还原酶，将其与葡萄糖脱氢酶共克隆表达于大肠杆菌中，使用重组大肠杆菌整细胞在单水相体系中高效催化邻氯苯甲酰甲酸甲酯的不对称还原，使用廉价的葡萄糖作为辅底物，反应体系中无需额外添加价格昂贵的辅酶，反应体系简便，原料成本低廉。底物浓度可高达600 g/L，完全转化，产物 (R)-邻氯扁桃酸甲酯的得率高于90%，光学纯度高于99.9%。具有很好的产业化前景。

已有样品/n针对当前人们使用油脂过多就会发胖，危及心脑血管健康，甚至导 致代谢疾病。为此，开发了甘二酯型保健油脂。该技术以大豆油、菜籽 油等为原料，以自制脂肪酶为催化剂，水、甘油为主要辅料，经过酶催 化水解和酯化反应，制备甘二酯，经分子蒸馏等分离，甘二酯含量可达 60%以上，远大于国家标准含量 42%的要求，提高附加值 10 倍以上。该产 品适用于各种人群，需求量巨大，可为减肥事业贡献力量。甘二酯型保健油脂可防止发胖，预防心脑血管病、糖尿病等代谢疾 病适用各种人群，需求量巨大，经济效益显著。

聚甲氧基二甲醚 (聚甲氧基甲缩醛) 作为新型清洁油品添加剂研发的主要目的是解决二甲 醚作车用柴油稠和组分存在的缺陷。我国煤炭资源丰富，由煤基甲醇合成柴油调合组分具有战 略意义和良好的经济价值。 二甲醚从燃烧特性看，是一种理想的清洁燃料，但从其物理性能看，作为车用燃料也有 其明显的缺陷，主要是其沸点很低，必须和现有的汽油、柴油销售系统一样形成一个完整的体 系，常温下蒸气压高，爆炸范围宽，安全要求明显高于汽油、柴油，使用二甲醚的车辆必须要 进行发动机的改造，造成了二甲醚作车用替代燃料的社会运行成本明显升高。由甲醇、二甲醚 在低于100℃条件下利用酸性催化剂经催化精馏反应生产聚甲氧基二甲醚的技术，具有十分显 著的经济价值。在柴油中掺入20％ (体积) 的聚甲氧基二甲醚，可提高柴油的润滑性，减少燃烧 烟雾生成，同时保持较高的十六烷值和燃烧性能，避免了二甲醚的缺陷。目前国内油品都经过 脱硫工艺，聚甲氧基二甲醚加入到油品中可提高油品的润滑性。

一. 项目简介本项目利用二元醇（1,4-丁二醇，1,6-己二醇）在催化剂及特定条件下，与尿素反应生产特定结构的聚碳酸酯二元醇。脂肪族聚碳酸酯型聚氨酯具有更优良的力学性能、耐水解性、耐热性、耐氧化性、耐摩擦性及耐化学品性,尤其在耐水解及耐老化性方面具有更优越的表现，是目前二元醇品种中综合性能最优秀的品种之一，适合于高耐久性要求的聚氨酯各个领域，具有广阔的市场前景。本项目主要制备平均分子量为1000及2000的聚碳酸酯二元醇， 但也可以在适当调整工艺条件，利用统一设备合成不同分子量分布及不同结构的聚碳酸酯二元醇。二. 市场前景聚氨酯用聚合物二元醇的世界市场总需要量在千万吨，我国市场需求也有百万吨。随着聚碳酸酯二元醇合成工艺的优化，市场需要量将不断上升，将在聚合物二元醇市场上占有重要的份额。目前市场脂肪族聚碳酸酯二元醇的价格在4-5万/吨。在当前对材料的性能要求越来越高的大环境下，研究开发该类材料的合成及应用具有广阔的市场前景及社会效益。三. 规模与投资建设年产2000吨的生产装置，设备、材料、公用工程等大约投资200万元。四. 生产设备带有电加热、搅拌及相关装置反应釜、计量设备、离心过滤设备、真空设备。五. 效益分析脂肪族聚碳酸酯二元醇是聚氨酯工业中的重要原料，用该二元醇生成的聚氨酯性能比聚酯二元醇、聚醚二元醇生成的产品在耐水解性、耐磨性、耐老化性能等方面具有很大的优越性。聚氨酯是一类用途广泛的高分子材料，用量很大，对二元醇的需求量也很大，目前该产品市场价格在4-5万，利润空间很大。按年产2000吨计算，年利税在1000万以上。六. 合作方式技术转让及合作生成, 合作开发或技术转让、联营均可。项目负责人：王家喜联系电话： 022-60200441，13389075337

聚碳酸酯二元醇： ( Polycarbonate diols, PCDL) 是分子两个末端都带羟基( —OH) ,分子主链含有脂肪族亚烷基和碳酸酯基( —OCOO—)重复单元的聚合物。结构特点：聚碳酸酯二醇与传统聚碳酸酯材料相差很大（分子量较小），与脂肪族聚酯多元醇和聚醚多元醇相近，是聚氨酯工业的重要原料。目前聚合物二元醇主要是聚醚二元醇、聚酯二元醇。聚醚型聚氨酯力学性能、耐热性能、耐光性能及耐氧化性能都较差，聚酯型聚氨酯耐水解性较差。脂肪族聚碳酸酯二元醇是一类综合性能较好的聚合物二元醇，由此二元醇合成的脂肪族聚碳酸酯聚氨酯克服了上述缺点，具有优良的力学性能、耐水解性、耐体内水解性、耐候性及耐摩擦性。用途：该类聚碳酸酯二元醇改性的聚氨酯材料广泛应用于弹性体、涂料、合成革等方面。此外，脂肪族聚碳酸酯改性聚氨酯在生物材料方面也具有重要的应用前景。市场前景：   聚氨酯用聚合物二元醇的市场总需要量在千万吨，我国市场需求也有百万吨。国际上脂肪族聚碳酸酯二元醇PCDL生产企业主要有美国的Permuthane公司(ICI的子公司)和Bayer印度公司两家。日本国内PCDL几乎全用于聚氨酯的生产。国内已有少量厂家生产。市场脂肪族聚碳酸酯二元醇的价格波动很大，现在价格可达6～7万/吨。主要原料： 二元醇、碳酸二甲酯、尿素、催化剂主要设备：普通反应釜及相关的配套设备小试技术，可技术转移及合作中试开发联系人： 河北工业大学化工学院 王家喜 13389075337

近日，清华大学化学系王定胜教授、李亚栋院士领导的课题组在甲酸电氧化领域取得突破，相关工作以“负载在氮掺杂碳上的单原子Rh：一种甲酸氧化的电催化剂”（Single-atom Rh/N-doped carbon electrocatalyst for formic acid oxidation）为题在《自然·纳米技术》（Nature Nanotechnology）发表。燃料电池是一种理想的能量来源，它可以以环境友好的方式将化学能转换为电能。氢氧燃料电池作为航空飞船的主要燃料，在上世纪80年代就已经得到了发展，近年来氢氧燃料电池在汽车上的应用也有了突飞猛进的提高。然而氢氧燃料电池需要用体积大且危险的高压氢气作为其燃料，这限制了氢氧燃料电池的发展。而直接甲酸燃料电池(DFAFCs)由于其体积小，毒性小，nafion@膜的穿透率低等优点，被认为是未来便携式电子设备最有前途的电源之一。在之前的研究中，负载型纳米级钯和铂通常被认为是DFAFCs的阳极反应甲酸电氧化（FOR）中最有效的催化剂，并得到了深入的研究。然而，由于FOR催化剂质量活性较低和一氧化碳抗毒性较差， DFAFCs阳极材料的发展达到了一个瓶颈，极大地阻碍了其应用。SA-Rh/CN的合成路径示意图及其表征在本工作中，研究人员使用主-客体合成策略成功地合成负载原子分散Rh的氮掺杂碳催化剂(SA-Rh/CN)，发现尽管Rh纳米颗粒对甲酸氧化活性很低，但是SA-Rh/CN却具有极好的电催化性能。与最先进的催化剂Pd/C和Pt/C相比，SA-Rh/CN的质量活性分别提高了28倍和67倍。有趣的是，在CO剥离实验中，我们发现虽然纳米级Rh催化剂对CO毒性十分敏感，但是SA-Rh/CN很难吸附CO并且可以在很低的电压下氧化CO，这说明SA-Rh/CN对CO毒化几乎免疫。经过长期反应的测试后，SA-Rh/CN中的Rh原子具有抗烧结的能力，并因此在30000s的CA测试或者20000圈ADT测试后活性几乎没有改变。在组装电池的实验中，SA-Rh/CN的质量比能量密度在不同温度下分别是商业钯碳催化剂的8.8倍（30oC），14.8倍（60oC）和14.1倍（80oC）,这也说明了SA-Rh/CN在DFAFCs的应用中具有很高的潜力。最后，研究者用密度泛函理论（DFT）计算了Rh单原子甲酸氧化的机理。研究者发现在SA-Rh/CN上，甲酸根路线更为有利。和Rh纳米颗粒具有较低的CO吸附能垒不一样，SA-Rh/CN上的Rh单原子吸附CO能垒较高，以及与CO的相对不利的结合，使SA-Rh/CN具有极高的CO抗毒性。这一发现将传统的甲酸电氧化催化剂的质量比活性提高了一个数量级，并且很好地解决了传统纳米催化剂的CO毒化问题。该发现有助于在燃料电池领域取得突破，并有望应用于便携式电子设备上。本论文的通讯作者是王定胜教授、李亚栋院士，清华大学博士后熊禹是本文的第一作者。本研究受到国家自然科学基金委和科技部的经费资助。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41565-020-0665-x

一、项目简介： 二甲硝咪唑是一种低毒，广谱抗菌、抗原虫的治疗或预防药物，作为饲料添加剂使用，还具有促进动物生长及改善饲料转化率作用。但其难溶于水，适用范围受到了限制。国外已开发上市以水溶性二甲硝咪唑组方的品牌制剂“施得福”，在我国兽药市场畅销，创造了很好的经济效益。针对上述，进行了水溶性二甲硝咪唑原料药及其系列制剂的开发研究。二、转让技术内容：  1、水溶性二甲硝咪唑原料药合成技术转化工艺特点：以来源广、价格低廉的原料药与二甲硝咪唑经一部反应生成水溶性二甲硝咪唑。本品反应收率高（98％），条件温和，后处理简单，基本无三废，设备投资较小（视产量而定）。所得产品溶解性、含量、生物利用度等与进口产品相当。转让内容：合成工艺技术，产品质量标准（草案）

成果与项目的背景及主要用途 二甲醚作为一种替代石油的新型绿色清洁能源，被一些专家评论为“解决中国能源与环境问题的关键”，产品前景被普遍看好。采用甲醇气相一步法合成二甲醚工艺前景相当乐观,发展二甲醚工业具有明显的社会和经济效益。南开大学通过“产学研”紧密合作攻关，已经完成了1000吨/年二甲醚中试生产装置的建设并全面达到了预定的各项技术要求。 技术水平及专利 南开大学经多年研究，采用一种具有

粗苯：是煤热解生成的粗煤气中的产物之一,经脱氨后的焦炉煤气中回收的苯系化合物，其中以苯含量为主，简称为粗苯。粗苯为淡黄色透明液体，比水轻，不溶于水。储存时由于不饱和化合物，氧化和聚合形成树脂物质溶于粗苯中，色泽变暗。自煤气回收粗苯最常用的方法是洗油吸收法，为达到90%～96%的回收率，采用多段逆流吸收法。吸收温度不高于20～23℃。