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生物催化高效制备抗艾滋病药物阿巴卡韦手性中间体
阿巴卡韦(abacavir)是治疗艾滋病和疱疹病毒感染的核苷类药物。“鸡尾酒疗法”是迄今为止治疗艾滋病的最为有效的方法，阿巴卡韦是“鸡尾酒疗法”中的不可或缺的药物组成成分。目前在中国阿巴卡韦还没有实现国产化，其关键技术是手性中间体(-)-内酰胺的制备。
本研究采用自主筛选获得到的具有高对映选择性(+)γ-内酰胺酶产生菌株，采用发酵培养获得的微生物整体细胞作为催化剂，在单一水相体系中，以外消旋的-内酰胺为底物，通过生物转化(+)-内酰胺，拆分获得单一构型的产物(-)-内酰胺，在外消旋-内酰胺底物浓度 100－200 g/L 的条件下，转化 10－20 h， 产物(-)γ-内酰胺的光学纯度达到 100%ee，转化率达到拆分反应的理论水平>50%。
江南大学
2021-04-11
一种乳化剂辅助生物酶法制备粒径可控型淀粉纳米颗粒的方法
本发明公开了一种乳化剂辅助生物酶法制备粒径可控型淀粉纳米颗粒的方法，其特征在于，具体包括如下步骤：(1)配制缓冲溶液；(2)脱支酶活化；(3)淀粉乳的制备；(4)糊化(淀粉链伸展)；(5)酶解脱支；(6)短直链溶液分离；(7)灭酶；(8)添加乳化剂，控制结晶过程；(9)重结晶；(10)干燥。本发明设备要求低，工艺简单，操作简便，反应温和，反应时间短，效率高，适合大规模生产；产品性能良好，制备的淀粉纳米颗粒，粒径可控制在9-30nm之间，分散性和热稳定性好，制备成本低，能源消耗少，没有有害废弃物产生，符合绿色生产，环保节能的现代化生产要求。
青岛农业大学
2021-04-11
基结构特异性醇/酯制备用高选择性工业酶的高效创制关键 技术
结构特异性醇/酯因其独特的理化性质与生理功能在食品、医药和化工等领 域具有重要的应用价值。本项目针对立体特异性芳基醇和位置特异性结构脂质为典型代表的高附加值醇/酯，解决其绿色制造过程中关键酶选择性差，工业适应性弱，表达制备成本高以及催化反应效率低的关键技术难题，开展工业酶的定向筛选、功能强化、高效表达及应用技术研究，开发了具有自主知识产权和适合工业化要求的高选择性、高活性、高稳定性工业酶（脂肪酶和氧化还原酶）的高效创制及应用技术体系，打破国际技术壁垒，推动了我国相关产业的技术进步和持续健康发展。
江南大学
2021-04-11
左旋肉碱的化学酶法合成技术
左旋肉碱，又称L-肉碱，是一种促使脂肪转化为能量的类氨基酸，目前主要作为减肥药被 使用，也被应用于保健和食品等领域，已被美国、瑞士、法国、中国和世界卫生组织定为法定 的多用途营养剂。目前全球年需求量上千吨，据我国海关数据统计，2013年8月左旋肉碱及其 衍生物出口数量为2777千克，出口金额为120万美元，出口单价为450美元/千克，2013年1-8月 总出口量为 25,762千克，出口金额为850万美元。 本项目开发了一种酶促不对称还原4-氯乙酰乙酸乙酯制备左旋肉碱药物关键手性中间体 (R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的技术。该技术的优点：该合成路线反应条件温和(30℃，pH 6.5)、合 成路线短、能耗低，从技术上具有很好的应用前景。此外，底物浓度为100 g/L以上，产品收 率高(85%以上)，产品光学纯度好(99%以上)。因此，产品品质高，具有很好的市场前景。
华东理工大学
2021-04-11
褐藻胶裂解酶的创制及应用
课题组前期从海洋淤泥中筛选出一株V. natriegens SK42.001生长迅速，该菌株携带天然质粒并且能够表达外源基因，具有作为新型模式生物的开发价值和应用潜力。同时，该菌株含有编码褐藻胶裂解酶的基因、编码寡褐藻胶裂解酶的基因，还可用于生产制备褐藻寡糖相关产品。
课题组构建了分泌表达褐藻胶裂解酶的大肠，以大肠杆菌为宿主表达来源于需钠弧菌褐藻胶裂解酶，所得重组大肠杆菌在常规LB培养基中即可生产分泌胞外褐藻胶裂解酶，无需添加诱导底物海藻酸钠，并且简化蛋白下游加工工艺，具有较大的工业化应用潜力。
课题组解析了编码褐藻胶裂解酶的基因，该褐藻胶裂解酶降解活性高，酶活达65U/mg；性质稳定，于4℃储存18个月后酶活仍保持初始酶活的98%以上；具有很高的产物特异性，可特异性生产褐藻寡糖三糖。该酶具有重要的工业应用价值和科学研究价值。
江南大学
2021-05-11
酶促合成药物衍生物
成果描述：利用水解酶催化的高效、高选择性以及反应条件温和等优点，在酶促合成药物、天然产物以及新型高分子药物方面进行了重要的发展，所获得的实验结果对生物催化的应用和理论研究均有重要意义。主要包括脂肪酶高选择性催化合成一系列可聚合莽草酸乙烯酯衍生物，具有药理活性的、水溶性得到提高的酮洛芬糖脂衍生物，一系列烷基取代的苯并咪唑衍生物以及酮洛芬的聚酯前药等。反应选择性好，产率高，同时所得到的高分子前药具有较好的缓释效果，部分化合物还表现出热敏性，为其进一步的应用提供更多的基础。市场前景分析：还处于实验室研制阶段。与同类成果相比的优势分析：反应活性及选择性的控制 大规模反应条件的控制 国际先进
四川大学
2021-04-10
新型水解酶超家族酰胺酶
已有样品/n分离自海南红树林链霉菌所产生的新型水解酶超家族成员A13 具有典型的酰胺酶活性、芳基酰基酰胺酶活性和酰基转移酶活性，它还具有不同寻常的底物广泛性，这表明它在化学合成和环境污染物治理方面具有广泛的应用前景。该成果为独立完成，具有完全自主知识产权。在生物体内存在许多非肽类的碳氮键的水解反应，该类反应中很多是由腈水解酶超家族中的相关酶催化完成。在工业生产中，人们往往使用酰胺类化合物作为化学合成的前体，酰胺类化合
武汉大学
2021-01-12
新药豆豉溶栓酶肠溶片
研发阶段/n内容简介：口服溶栓酶肠溶片主要用于心脑血管由于血栓引起的疾病治疗，例如脑血栓、心肌梗死、肺血栓等疾病。供医药生产企业生产。技术原理：豆豉溶栓酶能直接降解血块中的纤维蛋白，溶解血栓，使血管再通。利用微生物发酵产酶，经分离纯化（盐析、超滤、干燥），获得酶活和纯度高的溶栓酶，再经制片，包肠溶衣膜，使片剂中的溶栓酶不被胃液中的胃蛋白酶破坏，而在肠中溶解吸收。该项目成果鉴定为国内领先水平。技术指标：1.溶栓酶干粉的酶活达139U/kg(尿激酶单位)；2.肠溶片酶活达11125U/片(尿激酶单位)；
湖北工业大学
2021-01-12
头孢菌素 C 酰化酶的开发
已有样品/n本项目在已有的头孢菌素C酰化酶原始序列基础上，筛选出对头孢菌素C的活性和稳定性均有提高的新型突变体，并进行固定化研究。目前该固定化酶反应转化率可达99%以上，重复批次在200批左右，还有进一步提升空间。后续在该突变体基础上继续进行定向进化和固定化研究，进一步提高其反应活性和重复使用批次，以打破韩国的技术垄断，进一步降低国内7-ACA生产成本。在现有突变体基础上继续进行定向进化和固定化研究，以筛选到活性和稳定性更强的突变体。7-ACA目前为国内最大的抗生素原料之一，其全国总产量约为1500
中国科学院大学
2021-01-12
酶促合成药物衍生物
利用水解酶催化的高效、高选择性以及反应条件温和等优点，在酶促合成药物、天然产物以及新型高分子药物方面进行了重要的发展，所获得的实验结果对生物催化的应用和理论研究均有重要意义。主要包括脂肪酶高选择性催化合成一系列可聚合莽草酸乙烯酯衍生物，具有药理活性的、水溶性得到提高的酮洛芬糖脂衍生物，一系列烷基取代的苯并咪唑衍生物以及酮洛芬的聚酯前药等。反应选择性好，产率高，同时所得到的高分子前药具有较好的缓释效果，部分化合物还表现出热敏性，为其进一步的应用提供更多的基础。
四川大学
2016-04-18