蛋白质药物因其高特异性及高活性，近年来在癌症、自身免疫病、血友病、糖尿病等多种重大恶疾的治疗中愈发重要。然而，蛋白质药物通常具有较高的免疫原性，容易引发病人免疫应答产生抗药物抗体（anti-drug antibody, 简称ADA）。临床数据表明即使是人源化的蛋白质药物也会引起ADA的产生。ADA会使药物失去其效力，甚至引起严重的过敏反应威胁病人的生命安全。通过对蛋白质药物进行PEG化修饰能够延长蛋白质的循环时间，并一定程度上降低免疫原性。但近年来动物实验及临床证据均表明PEG自身具有可观的免疫原性，会诱发机体产生anti-PEG抗体（本质上也可认为是一种ADA），进而造成PEG化药物在血液中的加速清除（accelerated blood clearance, 简称ABC效应）。因此，寻找新型低免疫原性的抗生物污染高分子用于蛋白质修饰成至关重要。      在众多潜在的PEG替代高分子中，非结构性(unstructured)的柔性高分子往往更受人们青睐。比如在长效聚多肽-蛋白质融合药物中，其中聚多肽的设计往往会刻意排除具有明显二级结构的序列使其采取完全无规的构象。然而，这一为人们广泛采用的设计思路实际缺乏严格的实验证据支持。其客观原因在于难以设置合理的对照实验组以严格区分聚合物共价化学组成与构象二者分别的贡献——对于绝大部分高分子，要改变聚合物构象必然需改变其共价化学组成，反之亦然。

新一代免疫治疗是以抗 VEGF-抗 PD1 双特异性抗体为 主要研发项目，该双抗结合了 VEGF 抗体抑制肿瘤血管生长和 PD1 抗体激活T细胞功能的双重优势，最大限度的发挥了抗体的抗肿瘤效果，并能够适应更多癌种。 

1.痛点问题 复发转移的晚期癌症患者缺乏有效的治疗手段、生存期望低，迫切需要新的治疗方法。作为新兴的精准医学治疗手段，以CAR-T细胞治疗为代表的免疫疗法得到了快速发展，但因其治疗费用昂贵、适应症限制和安全性等问题限制了其临床广泛应用。 2.解决方案 本项成果的核心技术之一STAR（SyntheticTcellreceptorandAntigenReceptor）-T，即“合成T细胞受体和抗原受体”，采用了创新型T细胞受体-抗体复合物结构，具有天然双靶点的结构优势，由于整合了抗原识别区与TCR恒定区及其活化通路，因此具有亲和力高、特异性强的特性，在细胞治疗血液瘤和实体瘤方向具有良好的临床应用前景和广阔的产品市场空间。此外，另一项成果涉及优化的TCR-T技术，突破了传统TCR-T特定功能性序列的获取难题和针对不同患者HLA型的TCR分型难题，使TCR-T细胞治疗的产业化应用成为可能。 本项成果预期基于STAR-T和TCR-T技术产出针对血液瘤、实体瘤、病毒性感染等疾病相关的细胞治疗产品。

1.痛点问题 复发转移的晚期癌症患者缺乏有效的治疗手段、生存期望低，迫切需要新的治疗方法。作为新兴的精准医学治疗手段，以CAR-T细胞治疗为代表的免疫疗法得到了快速发展，但因其治疗费用昂贵、适应症限制和安全性等问题限制了其临床广泛应用。 2.解决方案 本项成果的核心技术之一STAR（SyntheticTcellreceptorandAntigenReceptor）-T，即“合成T细胞受体和抗原受体”，采用了创新型T细胞受体-抗体复合物结构，具有天然双靶点的结构优势，由于整合了抗原识别区与TCR恒定区及其活化通路，因此具有亲和力高、特异性强的特性，在细胞治疗血液瘤和实体瘤方向具有良好的临床应用前景和广阔的产品市场空间。此外，另一项成果涉及优化的TCR-T技术，突破了传统TCR-T特定功能性序列的获取难题和针对不同患者HLA型的TCR分型难题，使TCR-T细胞治疗的产业化应用成为可能。 本项成果预期基于STAR-T和TCR-T技术产出针对血液瘤、实体瘤、病毒性感染等疾病相关的细胞治疗产品。

2020年4月29日，《自然》杂志在线发表了清华大学医学院、免疫学研究所祁海课题组、上海科技大学胡霁课题组、清华大学麦戈文脑科学研究所钟毅课题组的合作论文，题目是“受行为影响的脑活动调控体液免疫应答”（Brain control of humoral immune responses amenable to behavioural modulation）。通过小鼠模型，该研究发现了一条从大脑杏仁核和室旁核CRH神经元到脾内的神经通路——这条通路促进疫苗接种引起的抗体免疫应答，并可通过响应躯体行为刺激对免疫应答进行不同调控。据作者介绍，这是迄今发现的第一条解剖学明确、由神经信号传递而非内分泌激素介导的、中枢神经对适应性免疫应答进行调控的通路，它的发现为神经免疫学研究拓展出了一个新方向。 “勤動”与增强免疫的中枢神经核团与环路 首先，研究者开发了一种新型去除小鼠脾神经的手术，发现这种小鼠在疫苗接种后所能产生的浆细胞（抗体分泌细胞）数量有明显缺陷，暗示了脾神经冲动信号对B细胞应答有促进作用。通过药理学、遗传学实验，他们继而发现B细胞表达乙酰胆碱9受体对脾神经的这个促进作用不可或缺。通过体内细胞剔除实验，研究者发现在肾上腺素能的脾神经和需要感知乙酰胆碱的B细胞之间，最可能起到了“换元”作用的，是新近发现的可感受去甲肾上腺素而分泌乙酰胆碱的T细胞。 进一步，作者通过伪狂犬病毒逆行追踪，发现脾神经与室旁核（PVN）、中央杏仁核（CeA）有连接。这两个区域的功能与应激、恐惧反应紧密相关，而两处共有的一类神经元是表达CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）的神经元。CRH神经元是掌控垂体-肾上腺轴的上游神经元，其激活可导致肾上腺大量释放糖皮质激素，调整机体应激，抑制免疫系统活动。这个已知抑制免疫的内分泌功能，不能解释作者看到的免疫增强的现象。但会不会CRH神经元还可以直接操控脾神经，通过神经通路传导免疫增强的信号来促进浆细胞的产生呢？ 为检验这一假说，研究者通过光遗传学实验，发现刺激CeA/PVN的CRH神经元后几秒钟之内就会记录到脾神经的电信号明显加强，证明CeA/PVN与脾间的确有通路连接（图1）。进而，作者通过CRH神经元剔除、DREADD化学遗传学抑制及激活的方法，证明 CeA/PVN CRH神经元活性对应调控了脾内B细胞应答产生浆细胞的过程。 图1 光遗传学实验证明CeA/PVN CRH 神经元与脾神经的连接 自主神经活动可以受外界环境及行为的影响。那么，有没有行为可以刺激这条脑-脾神经轴从而增强免疫应答呢？作者通过监测小鼠在不同行为范式下 CeA/PVN 的 CRH 神经元活动发现，一个他们新开发的“孤立高台站立”（elevated platform standing，如图2和视频）行为可以同时激活这两个核团的CRH神经元。 自主神经活动可以受外界环境及行为的影响。那么，有没有行为可以刺激这条脑-脾神经轴从而增强免疫应答呢？作者通过监测小鼠在不同行为范式下 CeA/PVN 的 CRH 神经元活动发现，一个他们新开发的“孤立高台站立”（elevated platform standing，如图2）行为可以同时激活这两个核团的CRH神经元。 图2 孤立高台站立模式图 更重要的是，抗原接种后第二周里，每天经历这个行为范式两次，小鼠抗原特异的抗体就可以增加约70%。这种行为增强抗体应答的效果，依赖于CRH神经元、依赖于脾神经、并且需要B细胞表达的乙酰胆碱受体。虽然高台站立可以看作是一种应激范式，但并非所有导致应激状态的行为都能增强免疫。作者测试了神经生物学研究中常用的捆绑模型，发现这一范式更强烈而持久激活PVN的CRH神经元，但抑制 CeA 的 CRH 神经元，致使机体持续产生高水平的糖皮质激素，对免疫应答产生了抑制作用。 至此，研究者在这项研究里鉴定、证明了一条对适应性免疫具有增强功能的脑-脾神经轴，揭示了CRH神经元的双重免疫调节功能——经典已知的垂体-肾上腺神经内分泌免疫抑制作用和新发现的经神经环路直接作用于脾的免疫增强作用。 神经免疫学方兴未艾，目前的主要方向包括：以CNS和外周神经为靶器官，研究组织固有的小胶质细胞和招募而至的免疫细胞在系统稳态与病变中的作用；研究中枢及外周神经与淋巴器官和屏障组织（肠上皮等）里固有免疫细胞（巨噬细胞、ILC等）的信号交互与功能互调等。刚刚发表的这一新工作，使研究者认识到淋巴细胞介导的适应性免疫应答也可以受到中枢-外周神经环路的直接调控，以及通过躯体行为正向调节免疫应答的一个生物学基础。 针对最后一点，祁海特别指出，锻炼身体（躯体运动）可以增强“免疫力”，这个几乎所有人或多或少都接受的常识性结论，其背后的科学依据其实远不清楚。他认为，他们发现的脑-脾轴可能为此提供了一个环路方面的解释。我们适度锻炼，可能如同小鼠的EPS，恰到好处地刺激了CeA和PVN的CRH神经元，增进了浆细胞和抗感染抗体的生成。相反，频繁马拉松跑后人们易于感冒，可能是过度应激导致的免疫抑制超越了免疫增强效果。祁海猜测，未来通过神经免疫学的进一步研究，应该可能在特定神经元、神经环路水平定量描述、评价不同锻炼方式、不同躯体运动形式、乃至不同“冥想”“禅修”过程对免疫系统的影响，从而帮助我们为加强“免疫力”而正确选择锻炼或其他增进健康的方式提供更明确的科学依据。这也是题图“勤動”所表达的愿景。 清华-北大生命科学联合中心2013级博士生张旭、清华生命学院2016级博士生雷博、上海科技大学2015级博士生袁媛、清华PTN项目2016级博士生张厉为本文的共同第一作者。该得到科技部和国家自然科学基金委科研基金的支持。祁海课题组还得到北京市科委、清华-北大生命科学联合中心、清华大学免疫学研究所、北京生物结构前沿研究中心、北京市慢性病免疫学研究重点实验室的支持。钟毅课题组得到清华麦戈文脑科学研究所的支持。另外，中国科学院武汉数学物理研究所徐福强课题组、清华大学药学院廖学斌课题组、首都医科大学孙文智课题组为本研究的顺利开展和完成作出了重要贡献。 论文链接： https://www.nature.com/articles/s41586-020-2235-7

“NMT界乔布斯”许越先生推荐创新平台 中关村NMT产业联盟推介成员单位创新产品 “生物安全，人人有责” 推出背景： 在国际竞争白热化，战争形态多样化的今天，生物安全已成为国家安全的重要组成部分，为积极应对这一挑战，2019年10月，生物安全法草案于首次提请十三届全国人大常委会第十四次会议审议。本次新冠肺炎疫情的爆发，让各界更加意识到，生物安全对于确保国家安全、保障社会稳定、人民群众生命安全和身体健康的重要性。 国家安全就是国家竞争，归根结底又是科技实力的竞争！因此，作为中国的高新技术企业，中关村NMT联盟的会员单位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技术积累，以NMT：非损伤微测技术为底层核心技术，迅速推出了与国家生物安全相关多种检验，监测仪器设备，以及适用于多个学科及领域的研发平台： 《NMT生物安全创新平台》特制系列产品！   应对挑战： 1）活体组织器官水平研究：随着研究的深入，单细胞的生理状态，以及对药物的生理反应，与处于机体组织器官中的细胞的差异，已逐渐成为研究中的瓶颈。NMT不仅可以检测单细胞，还可以实现对细胞的原位检测，以及对活体组织器官的在体检测，很好地弥补了这一研究手段的空白。 2）免疫细胞代谢表型差异：通过对T细胞代谢表型，以及对αCD3/αCD28激活的反应，评价T细胞活化对自身免疫疾病的治疗效果。 分类及用途： 1）《细菌免疫机理研究NMT工作站》（型号：NMT-BIM-100） 基于底层核心NMT技术，以及成熟的技术解决方案，让科研人员可以马上投入相关科研创新工作。   2）《细菌免疫机理研究NMT工作站》（型号：NMT-BIM-200） 基于底层核心NMT技术，结合自身科研兴趣，以及其它相关技术参数，在我方技术人员协助下形成技术解决方案，让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   《细菌免疫机理研究NMT工作站》（型号：NMT-BIM-100） 应对挑战： 1）活体组织器官水平研究：随着研究的深入，单细胞的生理状态，以及对药物的生理反应，与处于机体组织器官中的细胞的差异，已逐渐成为研究中的瓶颈。NMT不仅可以检测单细胞，还可以实现对细胞的原位检测，以及对活体组织器官的在体检测，很好地弥补了这一研究手段的空白。 2）免疫细胞代谢表型差异：通过对T细胞代谢表型，以及对αCD3/αCD28激活的反应，评价T细胞活化对自身免疫疾病的治疗效果。 用途： 基于底层核心NMT技术，以及成熟的技术解决方案，让科研人员可以马上投入相关科研创新工作。   参数： 1.基本功能： 1.1针对细菌免疫机理研究设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 2.性能： 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件： 3.1imFluxes智能软件，可直接检测、输出离子分子的浓度与流速   《细菌免疫机理研究NMT工作站》（型号：NMT-BIM-200） 应对挑战： 1）活体组织器官水平研究：随着研究的深入，单细胞的生理状态，以及对药物的生理反应，与处于机体组织器官中的细胞的差异，已逐渐成为研究中的瓶颈。NMT不仅可以检测单细胞，还可以实现对细胞的原位检测，以及对活体组织器官的在体检测，很好地弥补了这一研究手段的空白。 2）免疫细胞代谢表型差异：通过对T细胞代谢表型，以及对αCD3/αCD28激活的反应，评价T细胞活化对自身免疫疾病的治疗效果。 用途： 基于底层核心NMT技术，结合自身科研兴趣，以及其它相关技术参数，在我方技术人员协助下形成技术解决方案，让科研人员建立更具独有创新特色的实验平台。   参数： 1.基本功能： 1.1针对细菌免疫机理研究和研发设计 1.2活体、原位、非损伤检测 1.3可检测指标：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 1.4可实时监测和记录检测时的环境参数：温度、湿度、大气压、海拔、经纬度 1.5配备新指标拓展功能 2.性能： 2.1自动化操作 2.2长时间实时和动态监测 2.3无需标记 2.4立体3D流速检测 3.软件： 3.1imFluxes智能软件，可直接检测、输出离子分子的浓度与流速，以及检测时的环境参数

该系统在安卓手机上开发应用软件，通过蜂窝网将控制信令传送至WEB服务器，由服务器经ZigBee网络智能控制各种电器或者设备。它具有以下技术特性： ZigBee组网：成本低、功耗小、体积小、无线、自组织网络、动态网络拓扑等特点。 智能手机：以安卓智能手机为主，可免费定制开发支持其他智能手机。 节点功能：（1）开关：门、窗、窗帘、灯、空调、电视、音响、热水器等；（2）视频监控；（3）报警：入侵、火、烟雾等；（4）看护：老人、小孩等；（5）烹饪：煮饭、炖汤等。 嵌入式IP服务器：处理器S3C6410，ARM1176JZF-S内核，Android操作系统。

山东金诚联创管业股份有限公司，创建于2009年，位于世界足球和齐文化的发祥地淄博临淄，是一家专业从事管道系统研发、生产、销售、设计服务为一体的规模化高新技术企业。 公司现有国内外生产线23条，设备精良,工艺先进。公司利用先进的试验设备和完善的检测手段，从原材料购入、生产过程、产品出厂等环节以高于国标/行标的质量要求严格控制。公司主导产品涵盖市政水利管道系列、矿用管道系列、石油管道系列三大类。主要产品包括： 1.获得国家发明专利的DN300-DN3600一体式柔性双密封承插口钢塑复合管 2.PE80/100 级Φ20-1000 给水用聚乙烯(PE)管材。 3.PE80/100 级Φ20-400 燃气用聚乙烯（PE）管材。 4.获得国家发明专利的大口径煤矿抽放瓦斯用涂层螺旋焊接复合钢管 5.煤矿井下用纤维增强聚乙烯管（工作压力可达 10Mpa，是行业内*高，并获国家煤检塑料管道*高压力 4.0Mpa 煤安标志认证） 6.Φ63-400 钢丝网骨架/纤维增强聚乙烯复合管。 7.Φ219-3000硬质聚氨酯喷涂聚乙烯缠绕预制直埋保温管。 近年来，随着我国经济快速、稳定的发展，新基建、市政基础设施、城镇化进程的加快，基础设施投资力度加大。水利管道的市场前景将进入突飞猛进的发展。国务院在政府工作重点报告中多次重点强调把水利工程建设作为近年各级政府工作的重要部分，大力发展水利工程及配套设施建设。 针对市政水利管道公司自2016年开始科技攻关，研制“超大口径管端数控扩口成型设备”，属国内首台套专用设备，拥有完全自主知识产权，并获得2项发明专利和8项实用新型专利,达到国际先进水平。在此基础上成功开发出“一体式柔性承插口钢塑复合管生产线”，首次实现了TPEP（外3PE内熔结环氧）技术和承插口钢管的结合，获得了革命性突破，填补了国内空白。   “一体式柔性承插口钢塑复合管” 集钢材优越的机械性能与高分子材料的耐化学腐蚀性能于一体，延长了钢管的使用寿命，具有独特的防腐耐酸碱性、抗磨损、无结垢、助润滑、 耐负压，安装试压便捷等优越性，集合多种管材的优势于一身，是一种新型的给水、防腐管道。 多年来公司凭借过硬的产品品质和满足客户需求的经营理念，赢得了各大煤矿集团的高度认可，已与国家能源投资集团有限责任公司、陕西煤业化工集团有限公司、兖矿集团有限公司、陕西恒源煤电集团有限公司、山西潞安矿业(集团)有限责任公司、中煤矿业集团有限公司、山东能源矿业集团等国内各大矿业集团建立了长期稳定合作关系。 公司现有职工178 人，各类工程技术人员52 人，其中高级职称5 人，中级职称18 人，专业功底扎实，技术力量雄厚，并与多家科技院校及专业设计研究院建立长期战略合作关系，共同组建新型智能防腐管道研发中心，具有较强的产品研发能力。2014 年获得国家质量监督检验检疫总局颁发的《中华人民共和国特种设备制造许可证》。目前拥有2项发明专利和18余项实用新型专利。 2016年山东金诚联创管业股份有限公司在齐鲁股权交易中心正式挂牌，股权代码：“100395”。在刘开良董事长的带领下，公司员工不忘初心，勇往前行，公司规模和业绩呈程序倍增的趋势。十一年，公司始终坚持尊才重质、联通四海、创领未来的企业精神，我们愿以安全、可靠、环保、高品质的产品为您提供优质的服务，与您携手共创美好未来。 企业形象： 对客户：提供高附加值产品，以客户的满意为我们的服务准则： 对员工：倡导内部坦诚的沟通，以团队的成功带来个人的成功 对社会：实现企业价值，树立现在企业良好形象。

本实用新型属于医疗器具技术领域，涉及一种插针式医疗垃圾锐器盒，包括盒体、针座、针座内容物、针座外皮、针座容纳腔、垃圾容纳腔、间隔体轴、盖子、废玻璃瓶容纳腔和开瓶槽；盒体为筒状结构,盒体的内壁竖直方向设有两条沿盒体中心轴线对称的间隔体,将盒体区分成两个相连通的容纳空间的针座容纳腔和垃圾容纳腔,半圆柱状结构的针座的外径大于盒体的内径,针座为平绒布料裁成的针座外皮包裹针座内容物后缝制而成,针座塞入针座容纳腔内,垃圾容纳腔用于盛放废弃输液管、药棉和胶布;防止垃圾针头和碎玻璃刺伤手指造成安全隐患,采用一次性垃圾盒,避免消毒造成病毒交叉感染,提高工作效率,其结构设计简单,便于应用推广和普及,应用环境友好。

【发 明 人】沈翠翠；姜劲峰；云曙先 【技术领域】 本实用新型属于医疗保健器具技术领域，具体是涉及一种可控升降的除烟艾灸盒及其使用方法。 【摘要】 本实用新型公开了一种可控升降的除烟艾灸盒，方便使用者独自灸疗。其主要技术方案包括:盒底、盒体、微型步进电机、单片机控制中心、无线收发模块、电源、齿轮、齿条、滑轨滑块、艾条夹、HEPA层、活性炭层、遥控器等组成。本实用新型的特点是:1.能够用遥控器对单片机控制中心进行调控，通过微型步进电机的旋转实现艾条夹的上下运动，同时此运动可精确到1mm，这样可达到间接调控艾灸温度的作用，更方便使用者独自艾灸诸如背部的穴位；2. HEPA层及活性炭层双层除烟装置可以最大限度地清除艾烟，减少室内烟雾及气味的逸散，同时这两种除烟材料均可拆洗循环使用；3.通过对定时器的设置，可合理调节艾灸时间；4.艾灸时保证垂直艾灸，与手持艾条悬灸效果基本相同；5.结构简便轻巧。