上一篇文章我们详细介绍了建设无尘车间的第一步——选址，选好适配的场地只是洁净厂房建设的开端，真正决定车间后期使用效率、合规性与安全性的核心环节，是紧随其后的平面布局规划。很多企业在无尘车间建设中存在一个误区：认为找好场地后，便可直接敲定材料、采购设备进行安装，殊不知，缺乏科学合理的平面布局规划，后期不仅会出现生产动线混乱、交叉污染、洁净度不达标等问题，还可能导致返工整改，浪费大量的时间与成本，甚至无法通过行业监管验收，影响企业正常投产。因此，无尘车间建设必须重视平面布局规划，而这一环节的核心的是把握三大关键要素：贴合生产流程、符合洁净室设计规范、遵守消防安全规定，三者缺一不可。作为深耕洁净室工程领域多年的标杆企业，华建净凭借完善的全生命周期服务体系、丰富的行业案例与专业的技术实力，为无数企业提供了科学合规、高效适配的平面布局规划方案，助力企业规避建设风险，实现洁净生产落地。 平面布局规划是无尘车间设计的基石，直接决定了洁净室的使用效果、运行成本与合规性，尤其对于二类医疗器械等强监管行业，布局的合理性更是企业通过GMP认证、保障产品质量的核心前提。华建净深耕洁净室工程行业多年，核心聚焦尘埃处理技术与洁净室全链条解决方案，凭借扎实的技术积累、完善的服务体系，成功跻身国内洁净室工程企业综合排名前列，累计完成数百个不同规模、不同洁净等级的洁净室工程项目，其中在二类医疗器械厂房领域的案例更是遍布全国，凭借99%以上的一次性验收通过率，成为众多医疗器械企业的首选合作伙伴。 一、贴合生产流程，实现高效生产无阻碍 生产流程是平面布局规划的核心导向，不同行业、不同产品的生产流程存在显著差异，而流程的合理性直接影响生产效率与产品合格率。例如二类医疗器械中的无菌器械、体外诊断试剂等产品，生产流程涉及原料处理、组装、灭菌、检验、包装等多个环节，每个环节的先后顺序、操作要求都有严格规范，平面布局需严格遵循“单向流转、避免迂回”的原则，减少物料、在制品的往返搬运，从源头规避交叉污染风险。 需要注意的是，生产流程的具体规范的需由企业生产工程师结合产品特性、产能规划提供，或由设备制造商根据设备运行要求给出专业建议，这也是平面布局规划的前提。而华建净在这一环节的核心优势的的，能够深度对接企业生产团队与设备供应商，组建由10年以上行业经验工程师组成的专业团队，全面梳理生产流程中的核心需求与痛点，将生产工艺要求与洁净室设计完美融合，优化动线设计，确保布局既贴合生产实际，又能最大化提升生产效率。不同于行业内“重设计、轻落地”的传统模式，华建净的规划方案始终兼顾实用性与可操作性，提前预留设备安装、产能扩张的空间，避免后期因生产需求调整而进行大规模改造，帮助企业降低全生命周期成本。 二、遵循洁净室设计规范，筑牢合规生产防线（以二类医疗器械厂房为例） 二类医疗器械直接关系到使用者的生命健康安全，国家对其生产环境的洁净度、流程合规性有着极为严格的监管要求，平面布局规划必须严格遵循《医疗器械生产质量管理规范》（GMP）及相关行业标准，华建净作为具备“洁净室施工A级资质”的企业，核心技术团队对ISO14644国际标准、GB50457《医药工业洁净厂房设计规范》等有着深刻的理解与丰富的落地经验，能够确保布局方案全程合规，助力企业顺利通过GMP认证。具体需重点把握以下几点： 合理划分作业区，规避交叉污染 平面布局需结合生产产品的品种、数量，合理划分不同功能的作业区域，明确区分洁净区与非洁净区、生产区与检验区，避免不同环节的交叉污染。其中，检验室作为产品质量把控的核心环节，必须与生产区域严格分隔，配备独立的洁净设施，确保检验结果的准确性与可靠性。华建净在规划过程中，会根据二类医疗器械的生产特性，采用BIM三维可视化设计，提前模拟区域划分与动线走向，优化管线综合排布，避免管线碰撞，同时严格按照洁净等级梯度布置区域，从高洁净区到低洁净区依次规划，确保洁净环境稳定可控。 严格执行“人货分流”，规范进出流程 “人货分流”是洁净室设计的核心原则之一，目的是避免未经净化的人员、物料带入污染物，保障洁净区的洁净度。华建净结合多年二类医疗器械厂房设计经验，优化设计人员与物料的进出线路，确保动线清晰、互不交叉，具体流程规划如下： A：人员进入线路流程 换鞋→脱外衣→更无尘衣→洗手消毒→缓冲→洁净走廊→各功能间→内包间。华建净在规划时，会根据企业人员规模，合理设计人员净化用房的面积与布局，换鞋区配备无尘鞋存放柜，更衣区采用分区设计，洗手消毒区配备符合GMP要求的消毒设备，缓冲间设置风淋室，确保人员进入洁净区前彻底去除身上的灰尘与污染物，同时优化动线设计，避免人员逆行，从源头保障洁净环境。 B：物料进入线路流程 原料仓库→拆外包→缓冲灭菌→进入生产区。物料是交叉污染的主要来源之一，华建净会为企业设计独立的物料净化用房，拆外包区与洁净区严格分隔，配备专业的灭菌设备，物料经拆包、消毒、灭菌后，通过传递窗或货淋通道进入生产区，传递设施具备联锁和自净功能，确保物料进入洁净区时达到相应的洁净要求。同时，华建净会根据物料特性，优化物料存放与转运路线，减少物料在非洁净区的停留时间，规避污染风险。 C：成品出库线路流程 完成生产→内包装→外包装→成品仓库。华建净在规划时，会设计单向的成品流转路线，内包装区位于洁净区内，外包装区与洁净区分隔，成品经内包装后，通过专用通道转运至外包装区，避免成品与原料、半成品交叉接触，同时成品仓库与生产区合理衔接，确保成品出库高效、便捷，且不影响洁净区环境。 D：仓库区规划要求 原辅料、半成品、成品等物料需根据性质不同，分设库房或分区存放，避免混放导致的交叉污染。其中，清洁剂、消毒剂、杀虫剂、润滑剂、燃料等物料，需与原辅料、半成品、成品严格分隔放置，单独设立存放区域并明确标识。同时，库房内的物料需与墙壁、地面保持适当距离，便于通风、清洁与维护，物料标识清晰，实现全程可追溯。华建净凭借丰富的仓库规划经验，会根据企业物料种类与存储需求，设计恒温恒湿、通风良好的仓库布局，配备专业的存储货架，确保物料存放合规、安全。 F：缓冲间设置要求 不同净化级别的洁净室之间，必须设置缓冲间，通过控制压差梯度（通常≥10Pa），防止高级别洁净室受到低级别洁净室的空气倒灌污染，确保各区域洁净度稳定达标。华建净在规划时，会根据洁净等级差异，合理设计缓冲间的大小与布局，配备相应的压差控制设备，同时采用专业气流模拟软件优化气流组织，确保缓冲间能够有效隔离不同洁净等级区域的空气，避免交叉污染，这也是华建净能够确保洁净室长期稳定达标、一次性通过验收的核心技术优势之一。 三、符合消防安全规定，守住生产安全底线 无尘车间由于采用密封式设计、使用大量保温、防火材料，且部分生产环节可能涉及易燃易爆物料（如二类医疗器械生产中的消毒剂、溶剂等），消防安全尤为重要。平面布局规划必须严格遵循消防安全规定，合理设置安全出口、疏散通道、消防设施，确保疏散通道畅通无阻，消防设施能够正常发挥作用。 华建净在规划过程中，始终将消防安全放在首位，结合无尘车间的结构特点与生产需求，严格按照消防规范设计安全出口与疏散路线，确保每个区域都有足够的安全出口，疏散通道宽度符合标准，同时合理布置灭火器、消防栓、火灾自动报警系统、应急照明等消防设施，确保消防设施覆盖整个车间，且便于操作与维护。此外，华建净还会在布局规划中，优化易燃易爆物料的存放区域，设置防火隔离带，规避火灾风险，为企业生产安全筑牢防线。 华建净：专业规划+全链服务，助力洁净车间高效落地 无尘车间平面布局规划看似简单，实则涉及生产工艺、洁净规范、消防安全、成本控制等多个维度，需要专业的技术团队、丰富的行业经验与完善的服务体系作为支撑。华建净作为国内洁净室工程领域全生命周期服务的先行者，打破了行业内“重建设、轻服务”的传统模式，构建了覆盖前期咨询、规划设计、施工建设、验收到后期运维、升级改造的全链条服务体系，客户只需对接华建净一家服务商，即可完成洁净室项目全流程的建设与运维，彻底避免多供应商对接带来的沟通成本高、责任划分不清晰等问题。 下图为华建净为某二类医疗器械企业设计的洁净厂房平面布局示意图（仅供参考），该方案严格遵循GMP规范与二类医疗器械生产要求，实现了生产流程顺畅、人货分流清晰、洁净等级达标、消防安全合规，助力客户顺利通过GMP认证，投产后生产效率较原有车间提升30%以上，产品良品率显著提高，获得了客户的高度认可。华建净累计完成超过300个10万级及以上洁净车间成功案例，覆盖医疗器械、电子半导体、生物医药等8大行业，客户复购率超80%，凭借严格的“材料-施工-检测”全程溯源系统，近3年合规验收通过率达到100%。 本文仅对无尘车间平面布局规划进行了简单介绍，实际上，净化车间的设计是一项复杂的系统性工程，除了平面布局，还涉及洁净等级确定、通风系统设计、材料选型、设备安装等多个环节，每个环节都直接影响洁净室的使用效果与合规性。 如果您正筹备二类医疗器械或其他行业的无尘车间建设，面临平面布局规划难题，或是想了解更多洁净室设计、施工、运维相关知识，不妨联系华建净——我们拥有专业的设计团队、自有施工团队与完善的售后保障体系，可免费为您提供现场勘测、需求调研、合规解读与规划方案定制服务，凭借丰富的行业经验与专业的技术实力，为您规避建设风险、降低运营成本，助力您实现合规、高效、节能的洁净生产。

项目简介 目前临床上抗哮喘用药主要包括糖皮质激素类药物与β2受体激动剂（例如盐酸丙卡特罗（美普清）），但这两类药物存在较大的副作用。糖皮质激素类药物可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱；减弱机体抵抗力，阻碍组织修复，延缓组织愈合；抑制儿童生长发育。β2受体激动剂可引起心律失常、肌肉震颤、水盐代谢紊乱。临床急需疗效确切、副作用小的新药。 气道高反应性是指气管、支气管本身对各种刺激，包括特异性抗原刺激和非特异性刺激，如物理、化学刺激，呈现过度反应，是支气管哮喘病人区别于正常人的重要特征。CD38分子表达与分布在气道平滑肌等。通过CD38分子的酶催化作用生成的环腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)来调节细胞内Ca2+的释放而调节细胞收缩。气道平滑肌的收缩能力主要依靠于平滑肌细胞内Ca2+的浓度，CD38分子可以调节细胞内Ca2+的浓度进而影响气道平滑肌的收缩，在哮喘的发病机制中起到非常重要的作用。图1.T化合物的化学结构   本项目重点研究了两种小分子CD38抑制剂，其中一种化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式见图1）治疗能够减轻臭氧攻击所造成气道与肺泡病理改变，炎症反应、氧化损伤及气道高反应，且无明显血液毒性与全身性毒副作用。该化合物作为CD38酶抑制剂，可通过抑制Ca2+释放舒张气管平滑肌，对症治疗气道高反应性疾病；我们利用臭氧制作小鼠气道高反应模型，同时给予该化合物的乳化剂灌胃治疗，发现经该化合物治疗的小鼠气道阻力明显降低（见表1）、动态肺顺应性明显增加、肺病变程度减轻（见图2）。  应用范围 流行病学结果表明，中国有大约3000万哮喘病人。其中，儿童哮喘发病率约1.5%，成人发病率约1.24%。由于哮喘发病率不断地增高，预计在未来15-20年内患者总人数将增至4亿人。T化合物可以有效治疗哮喘病人气道高反应症状、副作用小，具有良好的药物开发前景，我国每年有超过3000万人出现哮喘发病，假设仅仅5%的病人（150万）接受5000元的抗哮喘治疗，则年销售额可望达到75亿元。 表1 ＊P<0.05 vs 正常对照组   ＃ P<0.05 vs 模型组项目阶段 本项目处于临床前阶段。化合物合成路线合理，产率高。适合产业化。我们的研究发现，5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺除了能通过抑制CD38酶活性，扩张气管平滑肌对症治疗气道高反应性疾病之外，还具有抗炎、抗氧化作用，未发现明显毒副作用。   图2.各组小鼠肺组织病理切片HE染色图左上，正常对照组；中上，模型组；右上，阳性药1激素组；左下，阳性药2美普清组；中下，H化合物组；右下，T化合物组知识产权 已经获得发明专利授权。合作方式 技术转让。

目前临床上抗哮喘用药主要包括糖皮质激素类药物与β2受体激动剂（例如盐酸丙卡特罗（美普清）），但这两类药物存在较大的副作用。糖皮质激素类药物可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱；减弱机体抵抗力，阻碍组织修复，延缓组织愈合；抑制儿童生长发育。β2受体激动剂可引起心律失常、肌肉震颤、水盐代谢紊乱。临床急需疗效确切、副作用小的新药。 气道高反应性是指气管、支气管本身对各种刺激，包括特异性抗原刺激和非特异性刺激，如物理、化学刺激，呈现过度反应，是支气管哮喘病人区别于正常人的重要特征。CD38分子表达与分布在气道平滑肌等。通过CD38分子的酶催化作用生成的环腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)来调节细胞内Ca2+的释放而调节细胞收缩。气道平滑肌的收缩能力主要依靠于平滑肌细胞内Ca2+的浓度，CD38分子可以调节细胞内Ca2+的浓度进而影响气道平滑肌的收缩，在哮喘的发病机制中起到非常重要的作用。 本项目重点研究了两种小分子CD38抑制剂，其中一种化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式见图1）治疗能够减轻臭氧攻击所造成气道与肺泡病理改变，炎症反应、氧化损伤及气道高反应，且无明显血液毒性与全身性毒副作用。该化合物作为CD38酶抑制剂，可通过抑制Ca2+释放舒张气管平滑肌，对症治疗气道高反应性疾病；我们利用臭氧制作小鼠气道高反应模型，同时给予该化合物的乳化剂灌胃治疗，发现经该化合物治疗的小鼠气道阻力明显降低（见表1）、动态肺顺应性明显增加、肺病变程度减轻（见图2）。

复合铁酶促活性污泥强化污水生物脱氮除磷技术从改进生物脱氮除磷活性污泥絮体结构为切入点，采用人工调控技术手段，强化铁离子在电子传递体系中电子传递作用与酶促反应的激活剂作用，提高脱氮除磷微生物的生化反应代谢活性与适应外界环境因素变化的能力，提高生物脱氮除磷效率，解决污水生物脱氮除磷系统存在的固有矛盾与瓶颈问题。       该技术不仅大大提高生化反应系统微生物活性（DHA、ETS 与 SOUR 分别提高 30%左右），而且提高了城市污水脱氮除磷效率与系统运行稳定性，与普通活性污泥生物脱氮除磷系统相比较，其生物脱氮与除磷效率分别可提高10%、25%左右，特别在解决低温硝化影响问题上具有突破性进展，系统抗低温能力得到明显增强（在反应温度 10℃条件下，系统硝化效率可以保持 70%以上，同时除磷效率达到 90%）。

利用金属配合物性质易调控的优点，通过改变电荷、脂溶性，实现金属配合物对细胞器的靶向性富集调控（Coord. Chem. Rev., 2019, 378, 66）。在此基础上，利用金属配合物的长激发态寿命，构筑一系列单/双光子的光敏剂用于细胞器靶向的癌症治疗（Nat. Chem., 2019, 11, 1041; Nat. Commun., 2020, 11, 3262; Angew. Chem. Int. Ed., 2015, 54, 14049; 2017, 56, 14898; 2019, 58, 14334; PNAS, 2018, 115, 5664; 2019, 116, 20296），为开发金属配合物用于生物治疗提供了新的研究思路。然而，与传统化疗药物类似，这类光敏剂通过诱导肿瘤细胞凋亡实现肿瘤治疗，同样也面临可能的耐药风险。至今为止，金属配合物诱导肿瘤细胞非凋亡性死亡、实现克服肿瘤耐药研究尚处于起步阶段。在前期实现诱导肿瘤细胞坏死、涨亡等非凋亡性死亡的工作基础上（Chem. Sci., 2018, 9, 5183; Chem. Commun., 2018, 54, 6268; Angew. Chem. Int. Ed., 2020, 59, 3315），巢晖教授课题组开发了基于钌(II)配合物的拓扑异构酶 I/II双重催化抑制；进一步研究发现，配合物能诱导耐药肿瘤细胞坏死性凋亡，有效克服肿瘤耐药 通过辅助配体改变配合物的电荷和脂溶性，从而调控配合物的细胞摄取量和细胞器靶向性。其中环金属化配合物Ru7在具有高细胞摄取量的同时，实现了细胞核靶向富集（图2）。DNA拓扑异构酶（topoisomerase，Topo）为催化DNA拓扑学异构体互相转变的酶的总称，可调控DNA转录、复制和基因表达。根据催化机制，Topo酶划分为Topo I和Topo II，因在肿瘤细胞中高表达而成为临床肿瘤治疗靶点。喜树碱（Topo I抑制剂）和依托泊苷（Topo II抑制剂）是其代表性药物，但这类单一酶抑制剂的疗效受多种因素限制，与之相比，Topo I/II双重抑制剂具有显著的治疗优势。利用DNA松弛、断裂和凝胶电泳迁移率转移分析，辅助分子对接模拟计算，证实Ru7通过π-π堆积、阳离子-π相互作用以及氢键与Topo I/II的催化口袋相结合，从而阻止DNA拓扑异构酶与DNA的结合，是罕见的Topo I/II双重催化抑制剂。

01.成果简介 地中海贫血症，又称珠蛋白生成障碍性贫血症，是一组遗传性溶血性贫血疾病，由血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链的缺失或不足导致。珠蛋白链包括：γ、δ、ε和β珠蛋白基因组成“β基因族”，ζ和α珠蛋白组成“α基因族”，相应的，地中海贫血症分为α型、β型、δβ型和δ型4种，其中以β地中海贫血症和α地中海贫血症较为常见。 地中海贫血症的常规治疗方法包括：一般性治疗、红细胞输注、铁螯合剂去铁治疗、脾切除、造血干细胞移植、基因活化治疗等，其中，输血治疗和去铁治疗是目前最重要的两种治疗方法。然而，供体缺乏、排异反应、药物副反应等因素影响了上述方法的应用。 本项成果利用归巢内切酶I-SceI的特异性低毒性以及TALE的特异性DNA识别域，依据β地中海贫血症的β-珠蛋白基因序列，首先改造I-SceI和TALE，使其分别可以特异性识别14bp和18bp的β珠蛋白DNA序列，然后使二者融合，从而构建出可以识别β珠蛋白32bp DNA序列的融合型内切酶TALE-I SceI，并利用β-地中海贫血疾病患者造血干细胞为模型，对其突变基因进行修复，验证了本项成果的安全性和实用性。 图1 融合型内切酶TALE-I SceI02.应用前景 经过细胞实验验证，本项目成果构建的嵌合核酸酶可以在体外β-地中海贫血疾病患者造血干细胞中发挥作用，有望在临床中得到应用。03.知识产权 本项成果已申请1项发明专利，并已授权。04.团队介绍 本项目负责人为研究员、博士生导师，担任中国自然科学基金委重大项目顾问及基金评委、中国科技部973项目顾问及基金评委，曾在多个国际权威期刊上发表SCI论文20余篇。05.合作方式 投融资。06.联系方式 邮箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

近日，药学院邹懿教授和张霄教授课题组合作，在国际知名期刊JACS在线发表了题为“DiarylEtherFormationbyaVersatileThioesteraseDomain”（DOI：10.1021/jacs.2c02813）的研究论文，揭示了二芳基醚药物骨架的全新酶学合成途径。

该成果涉及食品生物等高新技术领域，是一种具有抑制腐败作用的低值鱼蛋白深度酶解的方法。通过创造性地在低值鱼酶解过程中不断通入净化空气或氧气，抑制和杀灭引致水解物腐败变质的厌氧菌；利用内切蛋白酶与外切蛋白酶的协同作用，明显提高了鱼蛋白水解效率，可得水解度大于65%，氮回收率大于85%的低值鱼蛋白深度酶解液，显著降低了低值鱼酶解成本。 该成果避免现有技术采用化学杀菌剂所导致的对蛋白酶活性的抑制、化学杀菌剂残留的问题，以及使用热杀菌方法所导致的降低鱼蛋白水解效率的问题，解决了低值鱼酶解过程易

目前临床上抗哮喘用药主要包括糖皮质激素类药物与β2受体激动剂（例如盐酸丙卡特罗（美普清）），但这两类药物存在较大的副作用。糖皮质激素类药物可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱；减弱机体抵抗力，阻碍组织修复，延缓组织愈合；抑制儿童生长发育。β2受体激动剂可引起心律失常、肌肉震颤、水盐代谢紊乱。临床急需疗效确切、副作用小的新药。 气道高反应性是指气管、支气管本身对各种刺激，包括特异性抗原刺激和非特异性刺激，如物理、化学刺激，呈现过度反应，是支气管哮喘病人区别于正常人的重要特征。CD38分子表达与分布在气道平滑肌等。通过CD38分子的酶催化作用生成的环腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)来调节细胞内Ca2+的释放而调节细胞收缩。气道平滑肌的收缩能力主要依靠于平滑肌细胞内Ca2+的浓度，CD38分子可以调节细胞内Ca2+的浓度进而影响气道平滑肌的收缩，在哮喘的发病机制中起到非常重要的作用。 本项目重点研究了两种小分子CD38抑制剂，其中一种化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治疗能够减轻臭氧攻击所造成气道与肺泡病理改变，炎症反应、氧化损伤及气道高反应，且无明显血液毒性与全身性毒副作用。该化合物作为CD38酶抑制剂，可通过抑制Ca2+释放舒张气管平滑肌，对症治疗气道高反应性疾病；我们利用臭氧制作小鼠气道高反应模型，同时给予该化合物的乳化剂灌胃治疗，发现经该化合物治疗的小鼠气道阻力明显降低、动态肺顺应性明显增加、肺病变程度减轻。

本发明涉及生物处理技术领域，具体公开了一种细菌来源的漆酶及其在降解聚氨酯塑料中的应用。本发明发现来源于枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis 168)细菌漆酶，在大肠杆菌中表达后，通过水解PU中的酯键和氨基甲酸酯键，对两种聚酯型聚氨酯底物均具有一定的降解能力。本发明为不仅丰富了PU塑料酶降解资源库，并为塑料酶法回收技术奠定了研究基础。