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抗癌药氨鲁米特的三个新共晶化合物
共晶技术是提高化合物水中溶解度的有效手段,通过控制分子间相互作用,在不改变化学结构的情况下,改变原料药的理化性质。本课题合成了3个氨鲁米特新共晶,新共晶的水中溶解度与原料相比,均有明显提高。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、技术分析 研发背景:氨鲁米特(Aminoglutethimide,3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2,6-哌啶二酮)是一种肾上腺皮质激素抑制药及抗肿瘤药。结构:   氨鲁米特的抗癌机理是P450芳香化酶的抑制剂,阻止雄激素转变为雌激素。进而抑制肿瘤细胞的生长。临床适应症是:用于绝经后或卵巢切除后的晚期乳腺癌,对雌激素受体或孕激素受体阳性患者疗效较好。用于皮质醇增多症(柯兴综合征),抑制肾上腺皮质功能。 需要解决的问题:氨鲁米特在水中极微溶解,溶解度约为2mg/ml。属于微溶物质。不仅影响了药物的生物利用度,而且严重影响该药物的新药开发和临床使用效果。 创新性: 本课题合成了3个氨鲁米特新共晶,新共晶的水中溶解度与原料相比,均有明显提高。新共晶结构见图1、图2、图3。 图1氨鲁米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 图2氨鲁米特-间甲基苯甲酸共晶 图3 一种氨鲁米特+2-硝基苯甲酸 技术先进性:共晶技术是提高化合物水中溶解度的有效手段,通过控制分子间相互作用,在不改变化学结构的情况下,改变原料药的理化性质。共晶体使活性药物成分(API)除了物理化学性质外,其流动性、化学稳定性、压缩性和吸湿性也发生变化。共晶体成为一种潜在的新药固体形式,有很好的开发和应用前景[1-3]。 推广应用价值:提高药物水中溶解度的方法很多,共晶技术是其中比较有效的一种手段,该合成技术不需要特殊条件和设备,成本低、容易实现。具有开发成新药的市场应用前景。 本课题合成的三个氨鲁米特新共晶的溶解度与国外文献报道氨鲁米特共晶溶解度对比情况,见表2。 表2 三个氨鲁米特新共晶与国外文献报道情况对比 化合物名称 水中溶解度 (mg/mL) 水中溶解度提高倍数(倍) 氨鲁米特原料药 2.025   氨鲁米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨鲁米特-间甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨鲁米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨鲁米特-咖啡因共晶 (AMG-CAF)* 6.0 3 氨鲁米特-尼古丁共晶 (AMG-NIC)* 5.5 2.75 氨鲁米特-乙酰胺共晶 (AMG-NIC)* 4.8 1.9   注:#是本课题组合成的氨鲁米特共晶水中溶解度情况。 *是文献报道合成的氨鲁米特共晶水中溶解度情况[4]。
北京理工大学 2022-08-17
氨式法HCN固定床反应器计算机优化控制技术
Ø 氨式法HCN固定床反应器是当前应用较多的由天然气生成HCN的生成装置,利用金属铂作催化剂,在1600℃高温下反应合成HCN。该反应器对反应温度、气体纯度、气体配比和流速等都有很高的要求。国际上先进的氨式法反应器的收率一般都在78~82%,而国内该种反应器在2000年之前的收率基本都只有45%左右,操作稳定性差,存在一定的安全隐患。低收率造成该种反应器在当时使用普及度不高,也同时使HCN产品链主要依靠石化副产物的HCN,从而对产能有很大的约束。氨式法HCN固定床反应器计算机优化控制技术通
北京理工大学 2021-04-14
高盐、高氨氮、高浓、难降解、重金属废水 的处理工艺
高盐废水、高氨氮废水、高浓废水、难降解废水、重金属废水的处理一直是废水处理的热点和难点问题,对设备、材质和工艺的要求极高,本技术综合考虑以上难点,采用低压膜蒸馏技术,通过系统集成和优化,在较低能耗和较少设备投资的情况下,使出水达到国家排放标准(甚至可以达到饮用纯净水的标准) ,并对废水中有用成分尽可能进行回收,以降低成本。
华东理工大学 2021-04-13
一种鬼臼毒素与去甲斑蝥素的拼合物及其制备与应用
在肿瘤的治疗过程中,基于单一生物靶标或途径的抗肿瘤药物在临床上已经得到广泛的应用(Nature.2004,432,294–297)。它们对特定的生物靶点或作用途径表现出较好的药效,并降低了药物副作用的风险(Nat.Rev.Drug Discov.2006,5,993–996)。然而,肿瘤是一种具有多种病因网络的复杂疾病。在很多情况下,当一种特定的靶标或路径被完全阻断后,肿瘤细胞会通过其它潜在的作用途径补偿这种改变,使作用效果大大降低,甚至消失。故现在普遍认为,作用于多个作用靶点的药物要比作用单一的药
兰州大学 2021-04-14
在催化不对称自由基去对称化反应领域取得研究新进展
利用前手性或内消旋的烯基1,3-二醇为原料,三氟甲基碘试剂或氟烷基磺酰氯为氟烷基自由基前体,在Cu(I)和手性磷酸协同催化下首次实现了去对称化不对称自由基反应。该反应具有很好的非对映选择性和对映选择性,同时反应条件温和,底物适用范围广泛,为具有多个手性中心的四氢呋喃骨架化合物的合成提供了一条新的途径
南方科技大学 2021-04-14
研究揭示双加氧酶的低复杂度结构域调控DNA氧化去甲基化
该研究揭示了Tet双加氧酶催化活性中心的一个低复杂度结构域(Low complexity domain,LCD)介导该家族蛋白的酶活负调控,阐述了LCD保护卵母细胞甲基化组免受过度氧化的重要作用,显示DNA甲基化谱式的正常建立对于哺乳动物发育至关重要。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 2024-01-08
氨法-塔式常压捕集吸收二氧化碳系统及工艺
一种氨法-塔式常压捕集吸收二氧化碳系统及工艺,包括稀氨水供给装置等,二氧化碳吸收塔包括罐体等,罐体顶部设有排气管,稀氨水供给装置通过管路与第一喷淋装置连接,引风机通过管路与第一换热器连接,第一换热器通过管路伸入罐体下部,罐体底部、第二泵、第二换热器、结晶槽、离心机、母液槽之间依次通过管路连接,母液槽、第三泵、第二喷淋装置之间依次通过管路连接,第二、三泵的进口之间连接第一管路,高浓度氨水储槽通过管路与第一泵连接,第一泵通过管路与第二喷淋装置连接,冷却装置的冷却水进水管与第一换热器的冷却水进水管连接在一起,冷却水进水管上设有调节阀。本发明减碳效率高,工艺流程简单、系统结构简化、投资及运行成本低廉。
安徽理工大学 2021-04-13
刘学军团队在全球农业氨排放及其对大气氮沉降影响方面取得重要进展
研究团队基于构建的长时序农业氨排放数据集,驱动了全球大气化学模型GEOS-Chem,系统评估了全球1980年来农业氨排放对氮沉降时空格局的影响。研究发现,欧盟是全球氨态氮沉降1980年来下降的唯一区域,下降了约16%,其主要原因是欧盟已将氨排放控制列入空气污染防治政策,并制定了一系列针对性农业氨减排措施。
中国农业大学 2022-05-31
一种基于 3D 协同滤波与低秩矩阵重建的视频去噪方法及系统
本发明提出了一种基于 3D 协同滤波与低秩矩阵重建的视频去噪系统及方法,本发明首先对含噪视频进 行 3D 协同滤波预处理,得到基础估计然后对基础估计再进行低秩矩阵重建来进行进一步的去噪,来得到最 终估计;本发明主要应用于视频去噪中,特别是应用于基于 3D 协同滤波与低秩矩阵重建的视频去噪;同时 本发明所提出去噪方法也适用于图像的去噪,对于较大分辨率的图像、视频源也具有良好的去噪效果;此外, 本发明不仅对单纯的高斯噪声具有良好的去噪效果,同时对含
武汉大学 2021-04-14
一种去阻调距加补风的旋转导向管喷动床粮食干燥装置
项目简介 本项目涉及新型喷动床粮食干燥设备领域,主要用于粮食干燥。采用一种去除启动 阻力即去阻和灵活调节导喷距即调距的喷动床结构,独立设计喷动床环隙区粮食的补风 结构,融合旋转导向管喷动床直径放大结构,提供一种具有新的干燥特性和操作能力的 批式粮食喷动床干燥装置。整个装置相对于现有的喷动床干燥设备,表现出了整体综合 创新后具有了新的干燥性能、操作性能和放大能力的优点。本发明装置适用于大麦、小 麦、水稻、大豆和玉米的批式干燥。成果已取得发明专利授权,发明
江苏大学 2021-04-14
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