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高效溶血栓药—重组人纤溶酶原激活剂的研制
重组人纤溶酶原激活剂是由转基因动物(兔、羊)乳腺生物反应器生产的一种新颖溶血栓药,具有成本低、产量高、产物活性高的特点。目前,已经获得了高效表达(rhPA)的转基因兔和羊,并从中提取获得纯品,体内和体外的初步药效试验表明, rhPA 的溶栓活性是现有同类药物的 20 倍(体内)至 200 倍(体外),具有极高的开发价值。
扬州大学 2021-04-14
重组大肠杆菌生产磷脂酶D及转酯化产品开发
磷脂酶D(PLD,EC 3.1.4.4)是一类广泛存在于各种生物体的酶,具有水解作用和磷酰基转移作用(见图1)。作为一种酶制剂,PLD的转磷脂酰活性尤为重要,被用于制备具有生物活性的稀有磷脂。其中,以大豆磷脂酰胆碱(PC)为底物,PLD酶法制备磷脂酰丝氨酸(PS),受到广泛关注。PS作为脑健康营养补充剂,相继被美国FDA、日本HBM和中国国家卫生计生委所认证,列为新资源食品。相较于提取自牛脑和植物的PS,生物酶法制备的PS,避免了食品安全和植物源含量低的问题。进一步,一些新的结构和功能磷脂,通过PLD转磷脂酰反应被合成出来,例如,磷脂酰鲨肝醇、磷脂酰葡萄糖、心磷脂类似物、磷脂酰酪醇、磷脂酰萜烯和磷脂酰丝氨醇,它们中一些具有抗癌和抗氧化活性。 直到现在,受限于磷脂酶D来源不足和价格高(链霉菌属PLD,≥150 units/mg,6516.9¥/1000 U,Sigma公司),其工业上的广泛应用受到限制。例如,文献报道的PLD最高产量在104-105U·L-1,而制备转化得到每公斤PS,需要2.6×106U的PLD。这一障碍的主要原因是高水平表达的PLD对宿主的严重细胞毒性,导致细胞死亡。 历经5年时间,从上游到下游整体设计,我们解决了毒性蛋白(磷脂酶D,PLD)异源表达难的问题(质粒不稳定、蛋白合成时间短、细胞生长抑制和裂解),PLD生产达到目前世界最高水平106U·L-1(748 mg·L-1)(提高20倍);同时发展一种简单有效提取重组磷脂酶D的方法(无需破碎、无需添加溶菌酶和有机溶剂、室温进行),PLD生产成本有望降低20倍以上。按照实验室规模的一台5 L发酵罐,年产量可以提供3.5×108U的磷脂酶D,满足100 kg的PS转化需求计算(不计算PLD重复利用率),扩大反应器体积至100-1000 L,PLD产量可满足制备2-20吨PS的需求。
厦门大学 2021-01-12
新冠病毒对胰腺的损害研究
在该研究中,收集了公共数据集(大量RNA-seq和单细胞RNA-seq)发现ACE2在胰腺(外分泌腺和胰岛中)的表达和分布。而且,包括轻度和重度COVID-19患者在内的临床数据表明存在轻度胰腺炎。在这67例严重病例中,有11例(16.41%)的患者的淀粉酶和脂肪酶水平升高,有5例(7.46%)的患者显示胰腺影像学改变。在54例轻度病例中,只有一名患者(1.85%)显示淀粉酶和脂肪酶水平升高,而没有影像学改变。该研究揭示了COVID-19患者轻度胰腺损伤的现象和可能的原因。这表明SARS-CoV-2感染后的胰腺炎也应在临床工作中予以重视。
华中科技大学 2021-04-10
中草药碳点抗病毒研究
近日,国际学术期刊Small刊载了华中农业大学理学院梁建功教授课题组和动科动医学院肖少波教授课题组合作发表的题为“Glycyrrhizic‐Acid‐Based Carbon Dots with High Antiviral Activity by Multisite Inhibition Mechanisms”的研究论文,该研究合成了具有高生物相容性及高抗病毒活性的甘草酸碳点,并揭示了碳点的抗病毒机制。中草药在抗病毒领域具有广阔的应用前景,在最近爆发的新型冠状病毒肺炎的治疗过程中,中草药的参与度超过80%。然而,单一成分的中草药抗病毒效果往往不高,且存在一定的毒副作用,如何进一步提高中草药的抗病毒效果,降低其毒副作用,成为该领域需要解决的一个关键科学问题。甘草酸碳点抗病毒机制示意图该研究利用水热合成技术,成功将中草药甘草的活性成分——甘草酸转化为具有良好生物相容性及高的抗病毒活性的甘草酸碳点(Gly-CDs)。研究发现,Gly-CDs不仅可与病毒多靶点结合从而抑制病毒的入侵过程,还可通过刺激细胞天然免疫信号通路、抑制活性氧、调控细胞内宿主限制性因子等途径抑制病毒的复制过程,其对病毒的最大抑制效果可达5个滴度以上。Gly-CDs对猪繁殖与呼吸综合征病毒(动脉炎病毒科)、猪伪狂犬病毒(疱疹病毒科)及猪流行性腹泻病毒(冠状病毒科)均具有良好的抑制效果。华中农业大学理学院/资环学院博士研究生童婷为论文第一作者,梁建功教授、肖少波教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金(31490602, 31772785)及国家重点研发计划(2016YFD0500105)等基金的资助。
华中农业大学 2021-04-10
新型冠状病毒肺炎诊疗快速指南
2020年1月22日,华中科技大学附属同济医院专家组根据包括华中科技大学附属同济医院在内的武汉各大医疗机构诊治的第一批患者的第一手资料制定了《新型冠状病毒肺炎诊疗快速指南》(简称《指南》)。 《指南》内容包括新型冠状病毒肺炎究竟有什么症状,如何检测,如何确认,如何治疗,怎样做好个人防护,出院后需要注意什么等内容:新型冠状病毒病原学特点;起病以发热为主要表现;发热患者合并哪些症状要怀疑被感染;新型冠状病毒肺炎需要鉴别的疾病;抗病毒药、抗菌药物以及激素应用需要注意;老人、孕产妇病情进展相对更快;出院患者要按时随访。
华中科技大学 2021-04-10
武汉出行禁令对病毒传播对研究
从2019年12月开始,中国卫生部门一直在密切监测湖北省武汉市的一系列肺炎病例。在受影响的个体中引起病毒性肺炎的病原体是新的冠状病毒SARS-CoV-2。截至2020年3月3日,中国大陆共发现并确诊80,151例;在国际上,在72个国家中发现并确诊的病例超过10,566例。在这项工作中,研究人员模拟了新型冠状病毒病(COVID-19)在国内和国际的传播,同时该研究估算了2020年2月上旬武汉实施的旅行禁令和一些国家所采用的国际旅行限制的影响。为了模拟COVID-19暴发的国际传播,该研究使用了全球流行和流动模型(GLEAM),这是一个基于个体,随机和空间的流行模型。GLEAM使用与真实世界数据集成的元人口网络方法,将世界分为围绕主要交通枢纽的子人口。该模型包括大约200个不同国家和地区的3200多个子种群。在每个亚人群中,COVID-19在人与人之间的传播均使用该疾病的区室表示来建模,其中个体可以占据以下状态之一:易感性(S),潜伏性(L),传染性(I)和已删除(R)。该模型生成了一组可能的流行病场景,这些场景由新产生的感染数,每个亚人群中疾病的到达时间以及传播感染的携带者数来描述。该研究假设疫情的开始日期在11/15/2019至12/1/2019之间,其中40例是由人畜共患病引起的。通过使用近似贝叶斯计算方法来校准传播动态,从而估计基本繁殖数R0。
复旦大学 2021-04-10
新冠病毒对肝脏损伤的研究
2月5日,复旦大学生物医学研究院蓝裴、樊嘉等人在bioRxiv上发表研究成果未经同行评议论文,发现新冠肺炎患者可能出现肝损伤并建议进行专门的肝功能护理。 基于两项独立的单细胞测序数据,研究者在健康人类肝脏和大肠癌患者的肝脏样本中,均发现了ACE2在肝内胆管上皮细胞中的特异性表达。胆管上皮细胞在肝再生和免疫反应中有关键作用。这意味着2019-nCov可能不会靶向肝细胞,或至少不会通过ACE2靶向肝细胞。因此,其导致的肝损害,可能是由于病毒感染了胆管细胞,而非直接感染肝细胞。研究人员指出,2019-nCov肺炎患者出现肝功能异常,可能是由治疗中使用的药物引发,或由肺炎引起的全身性炎症反应所致。 
复旦大学 2021-04-10
新型冠状病毒的快速诊断研究
成果介绍本成果拟采用干式荧光免疫层析、电化学、分子诊断等检测技术,将陆续研发完成PCT/CRP检测试剂盒(干式荧光免疫层析法)、SAA/CRP检测试剂盒(干式荧光免疫层析法)、凝血时间检测试剂盒(电化学法)、新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸检测试剂盒(RT-PCR荧光探针法)等项目及对应的干式荧光免疫层析、电化学手持式检测仪器。技术创新点及参数本成果计划采用免疫POCT+分子诊断的方法对新型冠状病毒进行筛查诊断和治疗监测。前期采用手持式免疫POCT产品对CRP/PCT/SAA三个炎症指标进行快速检测,判断是否为病毒感染,而后采用《新型冠状病毒核酸检测试剂盒(RT-PCR荧光探针法)》对病人样本中的病毒核酸进行检测,判断是否有新型冠状病毒的感染;确诊为感染阳性后,在日常治疗过程中,利用手持式仪器快速检测感染情况、监测病人CRP/PCT/SAA炎症指标、凝血状态的变化情况,分析治疗方案是否合理。出院前,再对病人进行新型冠状病毒核酸检测,判断是否感染阴性。该项目可以对感染疑似病例全流程进行监控,包含了初筛排除、核酸确诊、日常监测、出院检查四个过程。市场前景该技术是依托基因芯片(依赖进口,国内无法生产),通过碱基互补的原理,在引物或探针上标记可检测的物质,将所需的探针挂载于基因芯片上,与待检样品进行杂交,通过杂交的信号进行结果判读,其中挂载的好坏体现出了高校科研力量。其核心的挂载工艺,可以针对不同的疾病检测要求挂载不同探针,非常具有普适性,目前针对新型冠状病毒已经和江苏一家企业对接并着手产品化,但挂载技术类似汽车组装技术,可以作为重点推广对象对接其他类似需求的厂家,快速提升各地方诊断设备自给能力。
东南大学 2021-04-11
新型冠状病毒的快速诊断研究
本项目拟采用干式荧光免疫层析、电化学、分子诊断等检测技术,将陆续研发完成PCT/CRP检测试剂盒(干式荧光免疫层析法)、SAA/CRP检测试剂盒(干式荧光免疫层析法)、凝血时间检测试剂盒(电化学法)、新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸检测试剂盒(RT-PCR荧光探针法)等项目及对应的干式荧光免疫层析、电化学手持式检测仪器。 本项目计划采用免疫POCT+分子诊断的方法对新型冠状病毒进行筛查诊断和治疗监测。前期采用手持式免疫POCT产品对CRP/PCT/SAA三个炎症指标进行快速检测,判断是否为病毒感染,而后采用《新型冠状病毒核酸检测试剂盒(RT-PCR荧光探针法)》对病人样本中的病毒核酸进行检测,判断是否有新型冠状病毒的感染;确诊为感染阳性后,在日常治疗过程中,利用手持式仪器快速检测感染情况、监测病人CRP/PCT/SAA炎症指标、凝血状态的变化情况,分析治疗方案是否合理。出院前,再对病人进行新型冠状病毒核酸检测,判断是否感染阴性。
东南大学 2021-04-10
新冠病毒现场快速检测试纸
针对体温检测只能检测已有症状感染者,核酸检测需要相关配套设备且时间较长的问题,在广西科技厅疫情应急管理项目的支持下,学校“广西八桂学者”陈真诚教授团队放弃寒假,迎难而上,勇于担当,联合桂林世康医疗科技有限公司于2月初开始日以继夜地联合攻关。经过多次试验筛选出最佳的实验配方和合理的制备工艺,并于2月12日成功研制出一款专门用于新型冠状病毒快速检测试纸,在桂林市疾控中心和南宁第四人民医院等定点医院进行了批量临床样本测试,检测时间仅需10分钟,临床测试结果与核酸检测结果匹配度达到100%,目前科研成果正在重庆大学附属医院和解放军总医院派驻武汉医疗队进行更大范围测试。
桂林电子科技大学 2021-04-10
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