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抗 HIV-1 的 Furin 酚抑制剂及其制法
艾滋病病原体 HIV-1 的锚定与侵入主要是膜融合的过程，是由前体加工酶（如 Furin 酶）外膜前体蛋白 gp160 的加工开始的。通过一系列的生化细胞反应启动病毒膜和细胞 膜的融合，完成病毒感染过程。抑制 Furin 酶的作用对抑制 HIV-1 病毒侵入人体有重要 意义。现有的 Furin 酶抑制剂大都在天然大分子的基础上构建，临床迫切需要分子小且 活性高的人工构建的 Furin 酶抑制剂，成为更高效的抗 HIV-1 抑制剂。 本发明目的在于提供一种分子量小，活性高的抗 HIV-1 抑制剂。本发明在原有的绿 豆胰蛋白酶抑制剂片断的基础上，改变某一些特征位点的氨基酸，用合成的方法得到所 需的粗肽样品，并用逐步还原-氧化的手段最终得到高纯度的样品，并证明其具有 Furin 酶抑制剂的效果。为治疗艾滋病提供一种新的途径。
同济大学
2021-04-13
在MOFs固定酶及其应用于生物传感的研究
化学学院欧阳钢锋教授团队揭示封装模式是如何影响酶@MOFs的生物功能，并提供一种新的策略可制备具有高生物活性的酶@MOFs材料。研究人员以6种工业用途广泛的酶为模型（括葡萄糖氧化酶(GOx)、细胞色素C (Cyt C)、辣根过氧化物酶(HRP)、过氧化氢酶(CAT)、尿酸氧化酶(UOx)和乙醇脱氢酶(ADH)），研究了它们原位封装于ZIF-8空腔后的活性转化。研究结果发现部分酶可保持较高的生物活性，但另一部分酶活性则严重下降甚至完全失活。接着，研究人员通用过系统的表征手段发现酶的活性转化与其封装模式密切相关：1）在基于酶诱导ZIF-8成核驱动的快速封装模式中，得到的酶@ZIF-8保持较高的生物活性；2）在ZIF-8自然成核的共沉淀缓慢封装模式中（此过程中酶不参与ZIF-8成核），由于过量配体（2-甲基咪唑）的去折叠效应和竞争配位，得到的酶@ZIF-8趋向于失活（图1A）。有趣的是，这两种封装模式与酶的表面电荷性质有关。研究人员通过酶表面氨基酸残基的化学修饰调节酶的表面电荷，可实现酶@ZIF-8封装方式的有效调控，进而改善酶@MOFs的生物活性。接着，研究人员探讨了改善后的酶@MOFs（Cyt C-A@ZIF-8和HRP-A@ZIF-8）在生物传感领域的应用。我们首先可以利用Cyt C-A@ZIF-8和HRP-A@ZIF-8对H2O2进行可视化传感。谷胱甘肽(GSH)是一种生物硫醇，与糖尿病、肝病、白内障、阿尔茨海默病和帕金森病等多种病症相关。H2O2可氧化GSH进而影响酶@MOFs的H2O2传感性能(图1B)。鉴于这一原理，我们建立了一种GSH的可视化酶@MOFs传感平台，并具有较高的检测灵敏度和较宽的线性范围（图1C）。与单酶催化相比，多酶催化级联反应是生物体内一类重要的化学转化过程，在生物信号转导和代谢途径中起着关键作用。研究人员将多种酶（GOx和HRP）共封装于MOFs（简称ECMN，图1D），模拟细胞内级联催化过程；同时，可以通过调控酶的封装模式，提高ECMN的级联催化性能（图1E），并实现葡萄糖的高灵敏、可视化检测 此外，研究团队从封装策略及应用两方面总结了酶@MOFs的最新研究进展：重点介绍了MOFs孔径结构和酶生物界面与金属离子的相互作用对酶封装效率的影响及影响酶活性转化的关键因素；并展示了酶@MOFs在生物传感、催化和纳米催化治疗等领域的前沿应用。
中山大学
2021-04-13
密封件及其防松弛元件生产技术及装备
1. 项目概述随着我国石油、化工、核能、电力等工业的飞速发展，设备和管道法兰连接系统对静密封元件如缠绕式垫片、柔性石墨复合垫片等需求量与日俱增。密封元件的质量好坏会直接影响生产装置的安全运行和操作人员的安危，尤其在高温、高压、易燃、易爆和剧毒介质工况下密封元件的失效会导致严重事故。本研究室经过多年研究和不断改进，开发出密封元件分级制造新技术以及工艺参数可控制的国内最先进的静密封件生产装备，包括新型缠绕机、金属包复垫滚压成型机、石墨复合垫剪圆及包边机等。采用上述技术和装备可生产出满足不同工况条件的高质量静密封产品。此外开发了高温连接用防松弛技术及其相应的元件，提供成熟的产品设计和制造技术。2. 技术优势生产的各种静密封件其性能指标，包括压缩回弹率、泄漏率、应力松弛率、外观质量均符合国标规定的要求。按照连接结构紧密性要求对防松弛元件进行设计。提供性能检测与评价服务，提供相关标准。原化工部静密封检测中心挂靠单位、20多个国家标准和行业标准起草单位全国管路附件标准化技术委员会委员、化学工业专用密封标准技术委员会委员单位。
南京工业大学
2021-04-13
全球大气水汽压差变化及其对植被生长的影响
揭示了自上个世纪90年代末以来，全球大气水汽压差呈现急剧增加的趋势。大气水汽压差表征了大气饱和水汽压与实际水汽气压的差值，水汽压差增加意味着通过植物蒸腾和土壤蒸发作用散失到大气中的水汽量增加，这会在很大程度上增加植被受干旱胁迫的程度。同时，植物为了减少水分损失，会关闭气孔，这会降低植物的光合作用，限制植被生长。上个世纪以来，由于受到全球变暖的影响，大气饱和水汽压持续增加，同时，由于海洋蒸发减少和陆地土壤变干，实际水汽压增加幅度小于饱和水汽压，从而导致水汽压差增加，大气干旱胁迫程度加剧。该研究综合利用5套全球遥感植被指数和叶面积指数数据产品，发现与大气水汽压增加对应的，全球植被生长自上个世纪末以来呈现生长减缓甚至生长增加停滞的趋势。通过利用两个遥感数据驱动的植被生产力模型和机器学习方法，该研究开展了量化水汽压差变化对植被生长影响的分析。分析结果显示，上个世纪90年代末以来大气水汽压差增加导致的植被生产力降低，抵消了大气二氧化碳浓度增加对植被生长的“施肥效应”。该研究也发现，由于持续的全球气候变暖，大气水汽压差增加的趋势将持续到本世纪末，其对植被生长的影响也将持续存在。然而，目前的陆地生态系统模型并未能准确反映大气水汽压差对植被生长的限制作用，因而会显著高估未来的陆地植被生产力。 该研究揭示了全球大气水汽压差的长期变化趋势，不仅强调了全球变暖所引发的一个对全球植被生长的重要影响方式，为自上个世纪末以来植被增长减缓和停滞找到了关键的科学证据，同时也有助于提高陆地生态系统模型对气候变暖响应的模拟能力。
中山大学
2021-04-13
铁路提速线路化技术及其理论基础与工程实践
本项研究是在我国铁路全面提速的大背景下提出的，铁路列车大规模提速后，轨道结构振动加剧、线路动力作用恶化的现实情况，采用理论、试验与工程实践相结合的研究方法，对提速线路的加固对策、化化技术及其理论基础问题，开展了全面系统的研究。 本项目运用现代车辆－轨道耦合动力学理论，通过建立提速车辆－轨道耦合动力学模荆地，对提速线路疲乏岔、钢轨接头、桥台与路基连接处、以及小半径曲线等线路薄弱部位年轻化 轨动力作用，进行了理论分析与试验研究，探明了产生了这些动力问题的根源及其危害。在此基础上，结合我国铁路实际，总结出强化提速线路的五项关键技术措施：1.对时速140～160km提速区采用高弹性轨下胶垫；2.推广使用60AT可动心轨式提速道岔；3.逐步推行道岔无缝化改造;4.对关键桥涵端部路基基础进行加固; 5.对山区铁路小半径曲线轨道采用新型混凝土轨枕及配套强化措施。
西南交通大学
2021-04-13
精密机械及其零部件设计与制造
小型数控精密机床设计制造。在小型精密机床机械结构及控制系统设计方面开展了大量的研究工作，自主设计、研发了三轴和五联动高速高精度小型数控铣床。
西安交通大学
2021-04-11
焦炭厂焦屑的综合利用及其关键设备
1、焦屑综合利用工艺冶金企业使用的焦炭，除了要求有合格的质量成分外，还有一定的粒度要求。因此，炼焦厂要把生产的焦炭进行筛分才能达到出厂要求。一般，筛分出来的焦屑用途不大，价格很低。为了提高炼焦企业的经济效益，我们成功开发出一套焦屑利用工艺，就是把焦屑粉碎后加入到原煤里，再进炉炼焦。实践证明，通过该工艺炼出的焦炭，不但质量不受影响，而且还改善了焦化过程。该工艺的实施，提高了焦屑的经济附加值。2、磨屑设备――立式行星磨由于新筛分出的焦屑含水量很高，传统的磨矿设备球磨机在磨焦屑时效率很低，雷蒙磨根本无法正常工作。北京科技大学突破传统的研磨理念，研制开发出一种集所有研磨作用于一体的复式行星磨机。这种设备的工作原理如图 2 所示。它是一种独特的高速行星式辊轮磨机。立式高压辊磨机的独特设计，可使物料在粉碎腔内同时受到挤压、剪切和研磨三方面的复合作用，使得被磨物料能够最大限度的利用输入的能量进行粉碎。
北京科技大学
2021-04-13
m6A调控肿瘤细胞能量代谢及其编辑工具
m6A修饰参与肿瘤细胞的糖酵解和ATP生成。甲基转移酶METTL3的缺失使得m6A水平下调，并抑制肿瘤细胞的葡萄糖摄入、乳酸产生速率和ATP生成。m6A-seq和功能实验表明，PDK4的表达受m6A调控，且过表达PDK4能逆转METTL3缺失导致的肿瘤细胞糖酵解和ATP生成抑制。进一步研究表明，PDK4 mRNA的5’UTR区而非3’UTR区的m6A修饰，可通过与YTHDF1/eEF-2复合物和IGF2BP3结合，从而正向调节其mRNA的翻译延伸及mRNA稳定性。此外，TATA结合蛋白（TBP）可以通过与METTL3启动子结合增强其转录及在宫颈癌细胞中的表达。体内和临床分析表明，m6A/PDK4在宫颈癌和肝癌组织表达上调，且对其发生发展具有促进作用。本研究利用dCas13b融合去甲基化酶ALKBH5，结合靶向mRNA的gRNA，构建出可在活细胞内靶向mRNA的m6A去甲基化修饰体系dm6ACRISPR。该体系具有特异性强、去甲基化效率高和脱靶率低等特点。研究表明，dm6ACRISPR可实现CYB5A mRNA的单位点及CTNNB1 mRNA的多位点去甲基化，提高靶mRNA稳定性。同时，dm6ACRISPR具有高度错配不耐受的特点，其细胞内脱靶率仅为0.03%。此外，在肿瘤细胞中运用dm6ACRISPR体系靶向促癌基因EGFR和MYC，可显著降低其表达水平，同时明显抑制肿瘤细胞生长，表明dm6ACRISPR在疾病防治上具有潜在价值。
中山大学
2021-04-13
水貂顶棚自动除蝇设备及其收集槽更换工具
本实用新型公开了一种水貂顶棚自动除蝇设备，包括壳体、收集槽、刮蝇板和杀虫灯，壳体两端包括两个侧板和固定在两个所述侧板之间的底板，在两个所述侧板之间安装有杀虫灯；底板的后端固定设置有两个方形板，两个方形板固定连接有弹簧，两个弹簧前端与刮蝇板后端连接；两个侧板的前端分别固定设置有一个轴承座，两个轴承座之间设置有转棍，转棍上固定设置有引线轮，底板的末端固定设置有电机，电机上设置有拉线，拉线的前端绕过所述引线轮与刮板的前端固定连接。本实用新型结构简单，方便实用，可以挂设在水貂棚顶与水貂棚顶平行，并可收集蝇虫尸体。
青岛农业大学
2021-04-13
闸门式循环比可调氧化沟装置及其操作方法
本发明公开了一种闸门式循环比可调氧化沟装置及其操作方法，该装置包括厌氧池（2）、氧化沟池（3）和沉淀池（4），在厌氧池（2）内部设置有第一搅拌器（9）；氧化沟池（3）划分为好氧区和缺氧区，在好氧区起始端和缺氧区起始端分别设置有闸门式循环比调控设备（12），在好氧区内设置有立式表曝机（11），在缺氧区内设置有第二搅拌器（10），本发明的优点是：不改变其它运行参数，不使用化学药剂，仅通过调节循环比可以显著提高氧化沟的除污效果，并且可以使脱氮除磷同时达到较高去除率。与实现相同处理效果的其它活性污泥工艺相比
天津城建大学
2021-01-12