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降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
生活污水处理设备 一体化地埋式污水处理设备处理工艺
海辰环保一体化生活污水处理设备,不同小区对出水的要求差异较大。应根据我国《地面环境质量标准》(GB3838-88)和《污水综合排放标准》(GB8978-96)的有关规定和当地环保部门的要求确定处理程度,以确保出水水质。如果出水采用土地处理法处理,则按土地处理法的要求计算; 根据小区生活污水处理的原则,应选择处理效果稳定、产泥少、节能的处理方法。小区系统中的各类建筑物一般均建有化粪池,所以,化粪池应与污水处理方法相结合。 小区生活污水处理常用的几种处理工艺: 1、污水→格栅→调节池→提升泵→曝气池→沉淀池→出水 ↑←污泥回流↓ 2、污水→格栅→调节池→提升泵→接触氧化池→沉淀池→出水 3、污水→格栅→调节池→提升泵→混凝沉淀→过滤→出水(物化方法) 加药 4、污水→格栅→调节池→提升泵→SBR池或CASS→出水 加药 5、污水→格栅→调节池→提升泵→接触氧化池→混凝过滤→出水 回用工艺流程: 生物处理出水再经混凝过滤和消毒 在流程开始时一般要考虑设置均化池,这是因为小区在水质和水量上的变化都比城市污水处理厂大。均化池一般设在格栅以后。物化和生化处理是去除污染物的核心部分。
山东海辰环保科技股份有限公司 2021-08-26
金属玻璃涂覆金属丝连续制备技术
金属玻璃(又称非晶合金)是指在固态下原子排列具有短程有序而长程无序,并在一定温度范围内保持这种状态相对稳定的金属合金。近十几年来,块体金属玻璃的发展更是其发展过程的一个里程碑,使得金属玻璃作为结构材料成为可能。 与传统晶体材料相比,块体金属玻璃具有较高的强度(~2GPa)、大的弹性极限(2%~3%)及良好的耐腐蚀性等突出优点。正是由于其独特性能,使得块体金属玻璃在体育用品、电子、医学及国防等领域得到了越来越广泛的应用。 然而金属玻璃在室温承载失效时几乎没有塑性应变产生,表现为典型的脆性断裂方式,因而严重限制了其作为工程材料的应用。围绕块体金属玻璃室温塑性的改善,国内外开展了广泛的研究。近年来的研究发现,在块体金属玻璃组织中引入第二相可以改变剪切带的分布从而增加其室温塑性,获得综合力学性能较好的新材料。这种第二相可以是外加的,也可以是内生的。其中,钨丝增强锆基金属玻璃复合材料因其独特的性能而备受关注。Zr基块体金属玻璃在拉应力或压应力作用下,会发生有剪切力引起的剪切断裂,断裂面在最大切应力的作用面内,有很好的自锐性,用钨丝增强后,提高了强度和密度,达到了高密度、自锐性的特殊要求,可以用作穿甲材料。通过合理的界面和体积分数控制,目前已经制备的这类复合材料中最大压缩断裂强度高达2600MPa,塑性达到13.5%。目前制备钨丝增强块体金属玻璃复合材料的主要方法是渗流铸造法,然而受金属玻璃合金玻璃形成能力的影响,该方法只能制备一些较小尺寸和简单形状(棒状和板状)的试样,极大的限制了这类材料的应用范围。 本项目是一种短流程、适合于大规模工业生产、并能获得完全清洁复合界面的金属玻璃包覆金属丝复合材料的连续制备设备与工艺。 已申请专利:陈晓华, “一种金属玻璃包覆金属丝复合材料的连续制备设备与工艺”,中国发明专利授权号:ZL200710120355.4.授权公告日:2009年10月28日
北京科技大学 2021-04-11
镁基金属与铝基金属的连接方法
本发明公开了一种镁基金属与铝基金属的连接方法。镁基金属与铝基金属通过中间层连接,连接方法包括以下步骤:1)第一扩散过程:对铝基金属的扩散面和中间层的第一扩散面分别进行表面处理,然后利用真空扩散焊接工艺,在第一温度下对表面处理后的铝基金属和中间层进行扩散连接;2)第二扩散过程:对镁基金属的扩散面和中间层的第二扩散面分别进行表面处理,然后利用真空扩散焊接工艺,在第二温度下对表面处理后的镁基金属和中间层进行扩散连接,即得到通过中间层连接的镁基金属和铝基金属;第一温度高于第二温度,所得接头处无凝固(铸造)组织,不生成气孔、宏观裂纹等缺陷,且接头精度高、变形小、工艺稳定性强。
西南交通大学 2016-10-19
过渡金属对贵金属团簇物性的修饰
项目简介: 贵金属团簇是一种山Au、Ag 等贵金属元素的几个至几十个原子形成的聚集体 , 由于 Au、Ag 等原子的化学 惰性, 使得它们具有良好的生物相容性, 被广
西华大学 2021-04-14
光催化消毒灭菌技术
辽宁石油化工大学张静、李长波团队将多年研究成果“光催化消毒灭菌技术”、“生活污水、固体废弃物无害化处理技术”等关键技术无偿捐献给地方企业,助力企业战胜疫情早日复工复产。捐赠的技术首先在抚顺铝业有限公司试行。 光催化材料是一种以纳米级二氧化钛为代表的具有光催化功能的半导体材料的总称,它涂布于基材表面,在紫外光及可见光的作用下,产生强烈催化降解功能,能有效地降解空气中甲醛等有毒有害气体,杀灭多种细菌和病毒,并将细菌或真菌释放出的毒素分解及无害化处理,具备除臭、抗污、净化空气等功能。张静教授多年研究光催化技术的实际应用,曾获得国家发明授权专利。采用该专利技术制备的纳米氧化钛溶胶,颗粒大小合适、粒子分散度好,消毒杀菌、净化空气效果好。将其喷涂在办公场所可以有效切断污染源,避免病毒扩散传播,维护员工身体健康。对人流密集重点区域(如会议室、办公室、食堂),除了采用传统酒精消毒剂外,还可以采用光催化消毒灭菌技术进行消毒。新冠病毒可通过粪便和污水传播扩散,针对这一情况,污水处理厂通过“紫外线、臭氧、次氯酸钠”进行“三重消杀”,但是过量消毒剂会冲击下游生化系统。因此,工业企业应该在生活污水出厂之前进行预处理,保证效果的前尽量提下减少消毒剂的使用。
辽宁石油化工大学 2021-04-10
压电材料催化能源转换
课题组设计合成片状二维KNbO 3
南方科技大学 2021-04-14
纳米催化燃烧发电技术
 针对目前日趋小型化的各种民用与军用微电子产品对高能量密度便携式电源系统的需求,开展新型清洁能源的研究尤为重要。纳米催化燃烧发电技术使得燃料可以充分燃烧,无需点火过程,无需任何机械运动部件就可以在纳米尺度下将热能直接转化为电能。燃烧所释放的能量,其单位质量输出的功率是传统使用的化学电池的几十倍,从而大大提高了能源利用率,更重要的是此反应的生成物是无毒的二氧化碳和水,是一种全新的燃烧方式。此发明已经获得了美国发明专利“Solid state transport-based thermoelectric converter”,US 7696668。已经首创完成了第一代NanoEPower的结构测试和芯片的设计制造,在一块邮票大小的硅片上集成了上千个微米级发电单元,纳米催化低温燃烧发电的概念已经完成了实验室原理验证。该项目得到了科技部、上海市科委、云南省科委等多家单位支持, 可以应用在芯片级纳米催化燃烧发电系统上。
上海交通大学 2021-04-13
分步蒸发结晶分离回收废水中碳酸钾及对甲苯磺酸钾
本发明(名称为:分步蒸发结晶分离回收废水中碳酸钾及对甲苯磺酸钾)涉及一种碳酸钾、碳酸氢钾与对甲苯磺酸钾的分离回收工艺。该混合物可通过如下方法分离:在废水中加入与碳酸氢钾等摩尔量氢氧化钾,将碳酸氢钾转变为碳酸钾,再蒸除适量水,降温至适当温度恒温,过滤出不溶固体即为对甲苯磺酸钾,烘干备用;过滤所得液体蒸发至干,烘干即得碳酸钾。回收所得对甲苯磺酸钾在适当溶剂中,适当温度下,经与适当氯化试剂反应制得对甲苯磺酰氯,再与L‑乳酸乙酯在适当缚酸剂存在下反应制得L‑乳酸乙酯对甲苯磺酸酯。
青岛农业大学 2021-04-11
多功能全降解薄膜及功能材料制备技术
该成果探讨了煤的结构参数与煤光催化氧化反应性、光-生物耦合降解的关系及控制方法,并基于煤特殊的物理化学结构,以及光敏化和光氧化降解特性,采用聚合物共混原理成功开发了一项多功能降解薄膜母料制备及功能材料制备技术。首次将煤作为光降解控制试剂应用于新型光降解薄膜制备,该成果对用光催化氧化、光-生物耦合方法进行煤温和定向转化有着重要科学和实际意义。获陕西省科学技术进步二等奖1项,中国煤炭工业协会科学技术进步二等奖1项,获国家发明专利3项。 在渭北及新疆等地进行了薄膜农业田间试用,本项目薄膜对农作物如玉米、棉花等生长有良好的促进作用,降解性能满足实际要求,降解后对土壤无不良影响,并具有保氮和降草等功能,降解薄膜土壤背景分析通过了农业部食品质量监督检验测试中心(石河子)质量检测。
西安科技大学 2021-04-11
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