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靶向性治疗肝癌的铂类抗癌药物的设计及工艺开发
据2020年全球癌症数据报告统计,2020年中国癌症新发病例前十的癌症分别是:肺癌 82万,结直肠癌 56 万,胃癌 48万,乳腺癌 42万,肝癌 41万,食管癌 32万,甲状腺癌22万,胰腺癌 12万,前列腺癌12万,宫颈癌11万,这十种癌症占新发癌症数的78%;2020 年中国癌症死亡人数前十的癌症分别是:肺癌 71万,肝癌 39万,胃癌 37万,食管癌 30万,结直肠癌 29万,胰腺癌 12万,乳腺癌 12万,神经系统癌症 7万,白血病 6万,宫颈癌 6万,这十种癌症占癌症死亡总数的83%。 2020年中国癌症死亡例数前十的癌症类型 肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是常见恶性肿瘤之一,2020年在我国其发病率位居第五位,死亡率高居第二位。由于其早期症状不易被发现且发展迅速等特点,使得大多数患者在被确诊时就己经丧失了手术治疗的机会。因此,化疗成为患者治疗选择的重要手段。铂(II)类抗癌药物如顺铂、卡铂和奥沙利铂对肝癌疗效确切,在临床上常与其他抗癌药物联合治疗肝癌,但其仍然存在靶向性差、严重的毒副作用和耐药性等缺点。因此,探索具有肝靶向性强、疗效高和毒性低的铂类抗癌药物已成为新一代铂类抗肝癌药物研究中拟解决的关键科学问题。 研究表明,在肝细胞表面镶嵌着丰富的甘草次酸(Glycyrrhetinic acid,GA)特异性结合位点,且该位点与GA具有高度饱和性和亲和性。经后期研究发现GA受体是蛋白激酶Ca,其在肝癌细胞中的表达远高于其他细胞,且GA自身还具有抗肝炎和保肝的功效。研究表明,GA对肝癌细胞增殖具有一定的抑制作用,可以通过多种作用机制杀伤肝癌细胞, 例如周期停滞、自噬和诱导肝癌细胞凋亡等;另外,GA还可以通过增强肝脏抗氧化能力和抑制炎症反应,起到保肝护肝的作用。因此,本项目基于铂(IV)配合物独有的化学与生物性质且可以充当前药和GA具有特异性结合GA受体的特点,我们设想将GA受体特异性结合的药物分子GA与铂(IV)配合物相结合构建的双药给药体系,一方面可以将铂类抗癌药物递送到肿瘤部位,以增加药物在靶细胞、靶组织或靶器官之中的浓度,进而起到靶向性治疗和降低毒性的目的,为开发靶向肝癌细胞的铂类抗癌药物提供一种新的思路和方法。 本项目实施的技术路线图 本项目立足生物医药领域铂类抗肿瘤药物的筛选及工艺开发,应用于肝癌患者的治疗,其原料易得,工艺绿色,成本低,科技含量高、应用前景大。相关研究已获国家自然科学基金-青年科学基金(22007036)、中国博士后科学基金-面上项目(2020M673553XB)和淮安市2020“淮上英才”驻淮高校优秀博士等项目资助。近年来,在铂类抗癌药物及小分子抗癌药物领域,以第一作者、共同第一作者及通讯作者在Cancer Letters、Journal of Medicinal Chemistry、European Journal of Medicinal Chemistry 、Bioconjugate Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、Journal of Materials Chemistry B、Bioorganic Chemistry等国际知名药物期刊发表SCI论文20余篇。这些研究成果为本产品的开发和宣传推广奠定了坚实的基础。 本项目围绕GA受体介导肝靶向,构建系列靶向肝癌细胞的铂(IV)类抗肿瘤配合物,使其可以形成具有主动靶向和多靶点作用的多功能铂(IV)配合物前药分子,并希望从中筛选出具有抗癌活性高、靶向性强和毒性低的新型铂(IV)抗肿瘤配合物。目前相关产品还处在实验室研发阶段,根据拟设计的项目合成路线,已合成出了最终目标化合物。体外抗癌活性结果表明,目标化合物对肝癌细胞系如HepG2、SMMC-7721、 Bel-7402 和 Bel-7404具有良好的抗癌活性且优于阳性药物顺铂,且对正常的肝细胞HL-7702和LO2毒性较低。另外,相关的抗肿瘤作用机制和工艺路线的优化研究正在进行中。基于目前的研究结果来看,本课题的开发及应用具有重要的学术意义和应用前景。 本项目依托单位为淮阴工学院及其下属的江苏省特色资源开发与药用研究重点实验室。相关成果为本团队独立研发,知识产权清晰。项目可以技术转让、技术入股、合作开发及技术服务等多种方式转化。
淮阴工学院 2021-05-11
种立方体铂钌核壳纳米晶的制备方法及其产物
本发明涉及一种立方体铂钌核壳纳米晶的制备方法,包含以下步骤:1)将乙酰丙酮钌、含铂化合物和三正辛基氧膦溶解于油胺和N,N‑二甲基甲酰胺的混合溶液中;所述的含铂化合物为氯铂酸或氯铂酸钠;2)将步骤1)中得到的混合溶液在180~250℃下,搅拌反应30~600min;3)将步骤2)中得到的产物经分离,得到沉淀物,即为立方体铂钌核壳纳米晶。本发明还涉及上述方法制备得到的立方体铂钌核壳纳米晶。该制备方法通过一步法获得形貌尺寸均一的立方体铂钌核壳纳米晶,所得的产物尺寸适中、分散性好,且制备方法简单。
浙江大学 2021-04-13
非晶合金,高熵合金,高性能钢铁材料和多孔金属
在 Nature,Science,Physical Review Letters,Advanced Materials 等学术刊物上发表论文 200 余篇,申请中国发明专利 65 件,授权发明专利 22 件。2010 年相关块体非晶复合材料韧化的工作被 Nature-Asia Materials 做专题评述,多项其它工作还被 Science,Materials Today,Nature 等学术杂志做专题评述以及其它世界各国媒体报道。在新一代超高强钢和先进耐热钢研究上取得了国际水平的研究成果,其中关于超高强钢的成果被国际权威给予很高的评价,同时被科技部评为“2017 年度中国科学十大进展”并在央视新闻联播报道。 超高强钢; 先进高熵合金; 块体非晶合金; 非晶纳米晶软磁合金; 非晶态耐磨耐蚀合金; 非晶与高熵合金钎焊材料; 高熵合金生物材料; 高强耐蚀镁合金。
北京科技大学 2021-02-01
非晶合金,高熵合金, 高性能钢铁材料和多孔金属
在 Nature,Science,Physical Review Letters,Advanced Materials 等学术刊物上发表论文 200 余篇,申请中国发明专利 65 件,授权发明专利 22 件。2010 年相关块体非晶复合材料韧化的工作被 Nature-Asia Materials 做专题评述,多项其它工作还被 Science,Materials Today,Nature 等学术杂志做专题评述以及其它世界各国媒体报道。在新一代超高强钢和先进耐热钢研究上取得了国际水平的研究成果,其中关于超高强钢的成果被国际权威给予很高的评价,同时被科技部评为“2017 年度中国科学十大进展”并在央视新闻联播报道。超高强钢;先进高熵合金;块体非晶合金;非晶纳米晶软磁合金;非晶态耐磨耐蚀合金;非晶与高熵合金钎焊材料;高熵合金生物材料;高强耐蚀镁合金。
北京科技大学 2021-04-13
锌-镍合金电镀技术
锌的标准电极电位为-0.76V,是典型的钢铁基体牺牲阳极保护镀层。锌合金镀层是电镀锌镀层的进一步发展,通过加入镍、锡、钴、铬等合金元素,在成本增加很少或不增加情况下,不仅保持了锌镀层的牺牲阳极保护特性,又可使镀层的性能、尤其是耐蚀性可获得大幅度提高。 锌镍合金电镀技术是锌合金镀的一种。含镍25~30%的锌镍合金镀层耐蚀性和机械性能均好但内应力大,含镍10~20%的锌镍合金镀层耐蚀性和机械性能均好,抗海水和抗湿能力比锌高6~7倍,含镍7~9%的锌镍合金镀层镀后可成型加工,易于钝化。北京科技大学开发了以下两类锌-镍合金电镀技术。(1)锌-镍合金镀层高速电镀技术 锌-镍合金镀层钢板作为制造汽车用高耐蚀性表面处理钢板80年代起被重视,为此开发了锌-镍合金镀层钢板的高速电镀技术。 高速电镀技术采用简单的硫酸盐类镀液体系,在使钢板以100米/秒左右的速度高速运行下,以50安培/平方分米以上的高电流密度进行电镀。电流效率达95%以上。镀层含镍10~20%,镀层相结构为耐蚀性最好的单一γ相,组织细密,外观呈青白色金属光泽,镀层耐蚀性是电镀锌镀层的5倍以上。(2)常规锌-镍合金镀层电镀技术 开发的常规铵盐类弱酸性镀液体系锌-镍合金镀层电镀技术获得了国家专利。以1~5安培/平方分米的电流密度进行电镀,镀层光亮,色调与不锈钢相仿,但成本低。所得锌镍合金镀层的耐蚀性是电镀锌镀层的5-10倍,而且耐热性比镀锌层大为提高。
北京科技大学 2021-04-11
轻质多孔泡沫铝合金
泡沫铝具有高弯曲比刚度、吸声、隔音、隔热、电磁屏蔽、减振缓冲等诸多优良性能,同时还具有金属铝固有的防火、防潮、无毒、无味、耐蚀、抗老化等性能。在航天飞行器等领域已实现应用,在汽车领域用作汽车部件,可显著提高汽车的被动安全性、抑制振动、减轻重量,达到安全和节能的目的。此外,在船舶、隧道、高速公路声屏障、工厂、商场、体育场馆等场合也能够实现大量应用。/line泡沫铝的结构特点:/line1、孔径2~6mm,孔隙率75~85%/line2、能制备异型泡沫铝、泡沫铝芯三明治及泡沫铝芯充填管、壳复合结构。
南京大学 2021-04-10
铁基形状记忆合金
铁基形状记忆合金是一种新型结构功能材料。自90年代,我校已研究成功几种Fe-Mn-Si-Cr-Ni系形状记忆合金,这些合金的屈服强度可达300~450MPa,完全回复的形状记忆应变已达3%,予应变为6%时净回复应变可达5%,具有良好的单程形状记忆效应和形状记忆完全性,合金中Cr、Ni元素的加入兼具有良好的耐腐蚀性。铁基形状记忆合金的应用如下: 1
西安交通大学 2021-01-12
钛合金心房、心室拉钩
由手把和拉钩组成、心室拉钩分为六个型号,宽度分别为40、36、32、28、24、20mm,为空心拉钩。心房拉钩分为八个型号,宽度分别是24、20、16、14、12、10、8、6mm,为实心拉钩,带有双面弧度。适应于小儿至成人心脏手术,光滑、轻,而且有回弹性。
西安交通大学 2021-01-12
高韧耐蚀镁合金
技术背景:通过稀土与锌交互作用促进非基面滑移,提高合金塑形;通过 减少析出相与基体的电位差,提高合金耐蚀性,开发了高韧耐 腐蚀JDM1镁稀土合金。技术水平: JDM1镁稀土合金具有综合力学性能(强度与韧性)、铸造工 艺性能和接近铝合金的耐腐蚀性能。 该技术获2010年上海市技术发明一等奖, 授权专利2项。应用领域:• 航空、航天轻质构件 • 汽车车架、轮毂等轻质构件• 汽车发动机缸盖/缸体 
上海交通大学 2021-04-13
高韧性压铸铝合金
技术背景:针对传统压铸铝合金塑性普遍较低的问题,通过消除合金中针 状脆性铁相、优化合金成分和细化组织形态,结合压铸工艺的 快速凝固特点,开发出了在具有高强高韧性的JDA1和JDA2铝 合金。技术水平:无需进行热处理强化(压铸态),即可达到国际上SF-36合金 T6态性能。 • 具有优秀的压铸工艺性能。获得专利2项。应用领域:• 汽车底盘或车身结构件• 机械装备构件
上海交通大学 2021-04-13
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