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立体结构多样性共价键抑制剂化合物库
基于活性小分子的化学遗传学是发现新靶点的强有力工具,但目前国内外采用的筛选物质平台大多为自然来源的分子库和已知靶点的分子库,极大限制了人们对众多未知功能基因/蛋白的认识。本项目在前期发展一锅法快速构建结构多样性化合物合成技术基础上,通过引入共价键弹头单元和杂环单元构建立体多样性共价键抑制剂库,获得高亲和性活性分子,同时通过手性中心结合精细立体化学控制实现共价键抑制剂的高选择性,为罕见肿瘤新靶点发现提供一种新型人工化学遗传学库筛选平台,为基于活性小分子靶点发现研究中缺少新结构工具分子的关键问题提供一种解决方案,从源头核心技术上为靶点发现开发一种化学异构体可获得性的优化ABPP技术,提高靶点发现效率。结合基因组学、蛋白质组学、分子生物学及理论计算新技术,也为临床转化的候选药物开发奠定基础和靶点未知的药物开发提供一种可能途径。 本化合物库特色: 1.核心结构多样性/一锅快速合成;        2.含手性或单/多季碳中心; 3.共价键单头位点多样性; 4.立体异构体可获得性 5.可多位点后续化学修饰 6.核心结构均为自有知识产权 (目前已有申请/授权专利45项) 立体结构多样性共价键抑制剂库的优势: 1.共价键相互作用高亲和性---作为潜在探针分子 2.通过立体化学控制提高选择性---克服脱靶、假阳性 3.核心结构多样性---提高表型筛选的效率 学术支撑: 1.相关研究在 Adv., Angew. Chem. Int. Ed. Chem. Sci.等发表研究论文48篇 2.前期部分研究成果作为第二完成人获得2016年度上海市自然科学一等奖 成果进展: 1.目前已有3000多个化合物,继续扩大中;约50%的化合物立体异构体可得 2.在罕见肿瘤/三阴性乳腺癌/白血病/胰腺癌细胞选择性活性(IC50< 100 nM) 3.针对已知抗新冠病毒Covid-19的重要靶点主蛋白酶(3CL)的发现良好抑制活性新分子
华东师范大学 2021-05-10
一种整体结构圆饼型自由场压力传感器
本发明公开了一种整体结构圆饼型自由场压力传感器,属于爆炸冲击波超压场测量技术领域;它包括:导流结构、定位筒、弹性元件、芯电极、压电元件、承压铜电极、绝缘定位套、信号线、连接头和电缆连接座;
北京理工大学 2021-04-10
一种基于加速度响应结构灵敏度计算方法
本发明提供了一种基于加速度响应结构灵敏度计算方法,构造加速度频响矩阵,并获得前m阶模态频率,从结构第一个节点开始添加刚度摄动项,将加速度频响矩阵代入矩阵修正公式获得摄动后的加速度频响矩阵,辨识结构的频率,获得结构模态频率对刚度的灵敏度,按照节点顺序改变刚度摄动点位置获得对应的灵敏度,从而获得整个结构模态频率对刚度的灵敏度。本发明当结构的刚度发生摄动时,利用矩阵变换公式无需进行有限元再次计算,只需要初始的加速度频响信息进行数值计算即可获得摄动后的加速度频响函数,简化计算效率,无需再进行有限元计算,更加方便,实现了基于加速度频响函数对刚度的灵敏度快速计算方法,具有实际工程意义。
东南大学 2021-04-11
高技术产业投资增速加快 我国投资结构不断优化
国家统计局投资司首席统计师罗毅飞表示,今年前11月,各地区各部门认真贯彻落实党中央、国务院决策部署,着力推进重大项目建设,积极扩大有效投资,固定资产投资缓中趋稳,结构不断优化。
人民网 2021-12-17
一种叶片状CuO‑NiO复合结构纳米材料及其制备方法
本发明公开了一种叶片状CuO-NiO复合结构纳米材料及其制备方法。用硝酸镍和碳酸钠(或碳酸氢钠)进行微波反应,得含镍沉淀物,然后煅烧获得NiO纳米粉。称取0.05g?NiO,加入到30mL含一定量醋酸铜水溶液中,超声分散20~30分钟,得分散液A;称取2mmol?NaOH,加入30mL去离子水,溶解得溶液B;将溶液B加入到分散液A中,磁力搅拌15~25分钟,反应混合液置于家用微波炉中,设置低火档加热20分钟;反应结束后,自然冷却,抽滤干燥,即得本发明的叶片状CuO-NiO复合结构纳米材料。叶片状Cu
安徽建筑大学 2021-01-12
大型钢网格结构失效机理及抗倒塌性能提升技术与应用
项目取得如下创新成果:1、提供钢网格结构整体失效机理及精细化分析方法,为钢网格结构的抗震、稳定设计提供精细化分析方法。国外同类产品水平,在工程中替代了进口材料。2、提供复杂节点失效机理及补强技术,为复杂节点形式的应用提供理论依据和分析方法。3、钢网格结构抗倒塌性能及提升技术,为钢网格结构抗倒塌设计提供理论基础。项目技术成功应用于北京奥运会老山自行车馆、北戴河火车站站台雨棚等多项大型钢网格结构中,提高了工程结构的安全性。该项目授权发明专利3项、实用新型专利5项。发表论文60余篇,其中SCI检索10篇、
天津城建大学 2021-01-12
功能结构一体化3D打印创新设计
随着制造技术的快速发展,针对复杂结构件设计的需求日益广泛。改变传统的零件设计模式,将创新型设计方法与增材制造技术相结合,开展面向功能构建的创新设计,实现“结构—功能-材料”一体化,在设计阶段提升产品的功能、材料性能和降低成本,是充分挖掘增材制造的潜能,提升增材制造产业化价值的关键,是企业产品升级变革的重要手段和方法。 本项目突破集有限元分析、拓扑优化、晶格造型、力学设计、工艺约束、美学设计于一体的集成创新设计方法,充分利用晶胞的单元构造、堆积密度及空间分布直观地表达复杂产品结构件的材
南京理工大学 2021-04-14
群缝(槽)、群孔(坑)结构零件电解加工方法及设备
电解加工利用电化学过程的阳极溶解原理并借助预先成型的阴极将工件按照一定的形状和尺寸加工成型的工艺方法,具有工具无损耗、加工效率高、不受金属材料力学性能限制、成本低等优势特点。由于电解加工过程中材料去除过程是以尺寸极其微小的金属离子形式进行的,因此电解加工不仅用于常规尺寸零件的加工,而且在微纳制造领域具有很大发展潜力。 本成果针对群缝、群孔等结构零件的传统加工中存在的加工效率低、成本高、表面质量不理想等问题,提出了零部件群缝(槽)、群孔(坑)复杂结构的整体电解加工方法,并研制出相应的电
南京航空航天大学 2021-04-14
重塑土壤结构高效脱盐生态修复盐碱地工程技术
针对传统盐碱土结构差、土壤颗粒细、洗盐效率低、容易返盐等问题,创建了“重塑土壤结构高效脱盐”生态修复盐碱地工程技术体系。 一、项目分类 显著效益成果转化 二、成果简介 针对传统盐碱土结构差、土壤颗粒细、洗盐效率低、容易返盐等问题,创建了“重塑土壤结构高效脱盐”生态修复盐碱地工程技术体系:开发出新型生物基改性材料,将盐碱土的“细小颗粒”粘结成稳定“大颗粒”,重塑了土壤的“团粒结构”,增大了土壤孔隙度,大幅度提升土壤的透水性,脱盐效率比传统提高10倍以上;发明长效缓释抗盐抗逆种子处理剂,在种子周围形成保护层,保护脆弱期种子正常萌发保护幼苗根系,提高盐碱地作物的出苗、保苗率及作物的产量;采用养分控释技术,创制的抗盐碱控释肥料将大大缓解NPK的溶解速率,减小速效肥料对种子和幼苗造成的盐害叠加同时养分释放缓慢,作物可及时吸收;再结合筑堤建闸、控水排盐等措施,显著降低了土壤表面返盐,系统攻克了盐碱地快速生态改良这一难题。 采用该技术体系,每亩地一次性使用300立方米淡水即可脱除耕作层盐碱,减少淡水使用量90%以上。已在山东、吉林、内蒙古、新疆等四大盐碱区域进行了大规模的推广示范与应用,取得了可喜的效果。在山东东营滨海盐碱地,改良前含盐量0.5%左右,和其他改良方法相比,小麦增产190%,收获后轮作大豆,大豆又增产271%。采用该技术模式,已超过一万公顷重度盐碱荒地,由原来的不毛之地转变为优质耕地。
中国农业大学 2022-08-15
一种车用周期性阻尼结构及其减振降噪方法
研发阶段/n本发明提供了一种车用周期性阻尼结构及其减振降噪方法,其结构是将多个阻尼片按一定相对间隔周期性粘贴于基板上,其减振降噪方法即周期性阻尼结构粘贴方法,需确定的参数包括阻尼片粘贴位置和阻尼片自身结构尺寸:阻尼片的长度、宽度、厚度和形状特点以及阻尼片间相对位置。阻尼片长度不超出所需减振部位尺寸,阻尼片宽度为1cm~10cm,厚度为基板厚度的2~10倍,阻尼片间相对间隔中心距为10cm~50cm,阻尼片个数≥三个周期。本发明依据声子晶体带隙机理,对车用阻尼材料的粘贴方法进行了创新,达到了更好的车辆
湖北工业大学 2021-01-12
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