银杏叶提取物、金艺华、连翘、丹参、红景天、水飞蓟等重要提取前沿技术和专业人才

项目研究使用创新的提取和分离设备，利用目前国内外没有研究过的超磁辐射聚能提取器来提取银杏叶，比起传统的煎煮回流、渗漉等方法，更加节省能源，利用生产空间小。重要的是在提取过程中对要求限度极低的银杏酚酸经过了转化分离，使所得的银杏叶提取物中银杏酚酸含量小于5ppm,银杏黄酮和银杏内酯的含量更高，杂质更低，易于进一步处理，最终产品质量远高于同类产品，达到或超过美国和欧盟标准，开创国内银杏叶提取的新技术工艺、新设备仪器，新生产质量控制系统,具有科技创新值得推广使用的意义。同时，对生产的银杏叶提取物制订高于国内标准的测定指标，使其能更科学、更有利的起到控制银杏叶提取物的质量。虽国内有银杏叶提取物的标准，但其低于美国或欧盟标准，而该项目制订的银杏叶提取物质量达到或高于美国或欧盟标准。在目前同行业中领先。而且，在利用创新技术设备生产银杏叶提取物的质量标准研究中建立的银杏叶提取物工艺的现代与标准的国际化，进行中华人民共和国知识产权局及国际PCT专利的申请，保护创新的的提取和分离工艺技术与创新，为产品国际化创新建立良好的基础。

【发 明 人】潘苏华【技术领域】 本发明涉及可用于心脑血管疾病治疗的银杏叶制品，特别是一种复方银杏叶制剂及其工艺。【摘要】 本发明之目的旨在充分利用我国特有的银杏叶资源优势，创制一种具有中医药特色，疗效优于单方制剂的复方银杏叶制剂，它以中医药理论为指导，在单味银杏叶基础 上，辅以健脾和胃、消食导滞、减轻银杏叶消化道不良反应，同时又能增强银杏叶防治心血管疾病作用的天然植物刺梨，其总体治疗作用优于，而副作用小于单味银杏叶制品。

【发 明 人】唐于平；姚鑫；段金廒；钱大玮；宿树兰 【摘要】 本发明公开了一种以银杏落叶为原料的银杏叶精制提取物及其制备方法，本发明以银杏落叶为原料，加入乙醇回流提取，合并提取液，滤过，浓缩，加水溶散，过滤，滤液上AB-8树脂柱吸附，先用水洗澄清后，再用90%~95%乙醇解吸，收集90%~95%乙醇洗脱液，浓缩液上聚酰胺柱，先用水洗，再用70%~75%甲醇解吸，收集70%~75%甲醇洗脱液，浓缩，干燥，得含有30%~45%总黄酮和7%~15%总内酯的精制提取物。本发明以废弃的银杏落叶为提取原料，变废为宝，通过优选工艺制得含有总黄酮和总内酯活性成分高的精制提取物，具有很好的抗氧化，抗血小板聚集及其神经元细胞保护作用，且不良反应低，可作为防治心脑血管疾病的药物与保健食品的主要原料，具有重要的经济效应和环境保护作用。

本品是为提高银杏叶制剂的安全与功效为目的，基于中药配伍减毒增效原理，采用刺梨汁粉与银杏叶提取物配伍，进行了单、复方银杏叶减毒增效作用比较研究，经20多年的研究结果表明，刺梨与银杏叶配伍，不仅可降低制剂中银杏酸的含量和毒性，还具有降低甘油三酯作用的同时兼保护肝脏、改善消化及循环功能的优势。项目进展已获得保健食品批准证书。应用前景随着我国老龄人口增加，高脂血症已为脑梗塞、冠心病、老年性痴呆等老年慢性疾病的主要诱因，发病率和死亡率持续上升，且发病年龄趋向年轻化。高甘油三酯血症患病率是我国临床高脂血症构成中最常见的类型。但现有的降甘油三酯的主要代表药力平之，虽效果肯定，但因伴随肝损害、横纹肌溶解、皮肤过敏等不良反应，使用相对受限，仅以他汀类药物替代治疗。而他汀类药物主要是降胆固醇为主，降甘油三酯效果并不明显。且存在很大的副作用。鉴于本品降低甘油三酯、改善微循环、抗氧化功能确切,预计本品上市，可与现有降脂药物及单方银杏叶制剂竞争市场。不仅是更为安全，而且具有护肝、健脾、活血化瘀的整体调理健康之特色。预计本品将对高脂血症相关的心脑血管疾病的干预有着广阔的市场空间。

银杏树Ginkgo bilola L 是世界公认的无公害树种，为现存古代子遗植物之一，有裸子植物“活化石”之称。银杏叶存在两类重要的生理活性物质—黄酮类化合物（flavonoids）和萜内酯（ginkglides and biobalide）,它们具有扑获游离基，抑制血小板活化因子（PAF），促进血液循环及脑代谢等功能。银杏叶提取物制成的药物、保健品和化妆品用于治疗冠心病、心绞痛，增强记忆功能，治疗老年痴呆和防治皮肤病，脱发等，效果显著，几乎没有毒副作用，适用于长期的服用和使用。因此20世纪60年代以来，英、德、法和日本等国进行了广泛的研究，相继推出了Tanakan、Tebonin、Forte、Ginkogink、Graton、Duophan等几个著名品牌，到20世纪90年代末，银杏制品的年销售额已达40多亿美元，成为世界的热点产品。    我国银杏树拥有量占世界总量的70％以上，主要分布在长江中下游地区，银杏叶资源极其丰富。但在综合利用方面，提取工艺技术开发落后。在全国已建的200多家银杏叶制品生产厂，主要用传统的有机溶剂提取法和树脂法生产银杏叶提取物（简称GBE）出口供外商精加工。由于上述两法生产的粗提物总收率和活性成分含量较低，质量不稳定，与国际认可的GBE质量标准（总黄酮≥24%、银杏内酯≥6％、银杏酸＜10㎎/㎏﹚相比，存在一定差距，丢掉了精加工所产生的巨额利润。随着国际市场竞争的加剧，外商对我国GBE的质量标准趋严，加之国内银杏叶系列产品开发需要高品质的GBE，传统的提取工艺渐不能满足市场的要求。    超临界CO2萃取技术（SFE），是国外20世纪70年代出现并投入工业化生产的一种用于物质分离的高新技术。它采用CO2作萃取介质，在常温下工作，活性成分和热不稳定成分不易被分解破坏而保持天然特征，可以高效快速地从植物中提取精华，对产品及环境无污染和三废排放，同时通过控制临界温度和压力的变化，可以达到选择性提取和分离纯化天然产物的目的。用超临界CO2萃取技术提取银杏黄酮和萜内酯，是当今世界范围发展的趋势，目前欧美国家已大量使用这种技术提取出的物质，其市场前景十分广阔。    针对上述，武汉化工学院制药系与化工系长期从事天然成份研究和化工过程研究的专家、教授利用自身的技术优势和学科特色，对超临界CO2萃取提取银杏黄酮和内酯的工艺技术进行了深入的研究，并获得湖北省2000年度自然科学基金资助。现已在萃取体积为1L的超临界萃取装置上完成小試研究工作，确定了CO2——SFE提取银杏黄酮和内酯的较佳工艺条件（萃取温度、压力、时间），选择出合适的夹带剂种类、用量，进行了原料和产品的质量控制分析。正准备寻求合作伙伴进行工业化技术开发。

银杏外种皮提取物（Ginkgo biloba exocarp extracts， GBEE）是以银杏外种皮为原料，采用热水煎煮乙醇沉淀法提取制备的蛋白多糖类化合物。GBEE 的提取工艺简便易行，有效部位明确，所需外种皮原料来源丰富，价廉易得，其制剂既具有直接抗肿瘤作用，又可促进免疫功能及造血功能，适用范围宽， 不良反应少，研究成果符合目前申报医院制剂的各项技术要求，进一步完善安全性评价等相关资料后可申报国家新药临床研究批件。

内容介绍： 杜仲是我国独有植物，经测定，杜仲叶含有二十几种人体所需矿物质 及十七种氨基酸，其中人体必需的八种氨基酸占氨基酸总量的35.78%。特 别是杜仲叶含有对人体有益的功能因子：松脂醇二葡萄糖式、氨基酸、京 尼平式、咖啡酸汁、桃叶珊瑚式等，对调整人体机能、平衡血压、增强人 体免疫力具有独特的效果。通过分离提取的杜仲降压有效成分松酯醇二葡 萄糖昔，可以用于调节血压药物的开发，为心脑血管疾病的治疗提供一

依托丰富的发酵、食品、医药、中草药、经济作物或植物等过程物料分离提取纯化的开 发、工程经验，本平台积累了丰富的上述领域生理活性物质或天然产物分离提取技术、工艺 包、装备选型、工程设计经验和资料库，可为合作伙伴提供成熟工艺技术或中试阶段起步技术 开发，实现具有国内领先水平的工艺技术应用，产生显著经济效益。