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镇静
催眠药
新合成工艺
唑吡旦在2016年全球最畅销的前200种药物分子中,其排名第28位,每年拥有几亿美金的销售额。其专利保护法使用溴代对甲基苯乙酮为原料,需要经历6步,最终收率19%。
南京大学
2021-04-14
镇静
催眠
复方中药酸枣仁汤临床前研究
21世纪生命科学的蓬勃发展和人们崇尚回归自然的热潮给中药的振兴、发展和走向世界提供了良好机遇。在此历史条件下,中医药必将再次焕发出巨大的生命力,中药现代化的发展将显示出广阔前景。众所周知,镇静催眠类化学药物一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。基于此,开发研究低毒高效的中药镇静催眠类药物一直是药学研究领域的热点问题。 酸枣仁汤出自《金匮要略》,是中医临床首选滋养安神方剂。由酸枣仁、川芎、茯苓、知母、甘草五味药组成主要适用于阴血不足、虚阳偏亢,见有心悸怔忡、虚烦少寐、健忘等证。为将此传统复方开发成现代中药制剂,已经对其进行了下列全方位研究,为其新药开发和临床研究奠定了雄厚的研究基础。1 药效学实验及毒性试验 对酸枣仁汤及其各组方进行了镇静催眠药效学实验,结果表明其具有良好的镇静、催眠、抗惊厥效果,有效减少小鼠的自主活动次数, 增加戊巴比妥钠协同的消暑入睡只数和入睡时间等。最大耐受量试验表明酸枣仁汤几乎不具有毒性。2 化学成分分析及质量标准研究(色谱指纹图谱) 前期对君药酸枣仁中的化学成分进行了系列提取分离研究,得到约5个镇静催眠类有效成分(黄酮类和三萜类化合物),并以此作为质量控制指标之一。按照国家中药类新药的研究要求,对该复方建立了完善的质量标准研究(薄层鉴别和HPLC含量测定及其他),采用色谱指纹图谱研究手段来控制原药材的质量(采收期、炮制方法、产地等)。3 酸枣仁汤的配伍机制和药效物质基础研究 对酸枣仁汤进行拆方设计,对所得组方分别进行药理实验,获取药理数据,经数据处理后探讨酸枣仁汤配伍机制。对各组方进行RP-HPLC分析,获取化学数据。将所得药理数据和化学数据进行统计学处理,从众多色谱峰中选取出与酸枣仁汤药效密切相关的有效成分群(即药效物质基础),并确定其质量控制指标。4酸枣仁汤提取工艺研究 优选了酸枣仁汤的最佳提取溶剂,采用一定试验设计,以质控指标含量和浸膏得率为考察对象, 对最佳溶剂的参数进行优化,确定酸枣仁汤最佳提取工艺。为将其开发成现代剂型,改善丸、散、膏、丹的状况奠定基础。5 镇静催眠有效成分的药代动力学研究 目前针对前期的有效成分进行药代动力学研究,为临床应用提供试验依据。
北京理工大学
2021-04-13
具有
镇静
安神、高效低毒的朱砂微生物转化液技术
朱砂本身是一种水不溶性硫化汞矿,具有剂型单一、生物利用率 低、临床用量大等缺点。本项目涉及的朱砂浸出液具有明显的镇静安 神作用,疗效显着,但用量仅为微克级,具有无毒或低毒的特点。应用本 发明所提供的朱砂浸出液,可以方便制成各种制剂,包括:栓剂,栓剂、片 剂、丸剂、颗粒剂、膜剂、微囊剂、滴丸剂、气雾剂、酒剂、糖浆剂、 口服液、注射液或注射粉针剂。应用范围:1)镇静安神。2)中药复方替代开发,减毒增效。
兰州大学
2021-04-14
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