高血压是当前严重危害人民生命健康的心血管疾患，发病率以年2位数在增长，并向低龄化发展。1994 年第一个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦钾问世以来，以其副作用较ACE 抑制剂少的特点，受到临床的极大关注，短短几年已有八个成品上市，成为当今全球销售额最高也是最畅销的抗高血压药。如国内洛沙坦钾片50 多元/7 片，每片50mg，价格高昂。该类药物的化学全合成，主要依附于一个关键中间体：5-（4’-溴甲基-联苯基）-3-苯甲基四唑，由它可以延伸合成七个抗高血压药，临床试用中的还有多个。本技术在化学合成上取得多项优化改进，其总收率达80.4%，较文献报导的50.4%要高出30%，发展空间广、投入少、产出高，符合国家政策。应用范围为生物医药，医药中间体。市场分析目前该中间体趋于供应紧张，产业化将会有丰厚的利润。

成立于2004年的深圳市米勒沙容达汽车科技有限公司是集研发、生产、销售、服务于一体的国家级高新技术企业、双软企业和科技创新企业，是汽车四轮定位仪产品国家标准的主要评审专家单位。 我们秉承“诚实、信用、勤奋、创新”的企业精神，时刻保持着对充分竞争市场的敬畏，坚定地以用户为中心，以“品质（产品）、品牌（企业）、保障（客户）”传递企业价值；坚持“服务为王、做中国最可靠的汽车四轮定位仪”，实现和客户共赢。 我们围绕着遍布全球的不同的用户需求，专心及专注研发生产的核心产品--智能3D汽车四轮定位仪和商用车车轮定位仪已经通过欧盟CE安全认证、交通运输部汽车保修设备质量检验检测中心的产品抽样检验认证，以及国家高新技术计量站--深圳市计量质量检测研究院对3D产品的校准检验。 米勒团队的敬业精神、科学的设计与生产，保障着产品的可靠品质、精准和专心专注的服务。米勒公司以为用户提供完善的解决方案，为行业的健康发展为己任，不断创新、努力发展和壮大。通过管理创新、产品创新、知识更新来实现企业的不断突破、不断前进，致力于做中国最先进、最可靠的汽车四轮定位仪产品，引领企业共同发展进步，引领行业进步。

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗方法。据报道，金属离子触发的淀粉样β肽(Aβ)聚集和乙酰胆碱失衡是AD发病的可能因素。因此，需要一种既能抑制和减少Aβ聚集，又能同时调节乙酰胆碱失衡的联合治疗来实现阿尔茨海默病的治疗。 近日，生命科学学院常津教授团队在Advanced Science (IF:15.8)上发表了题为“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究论文。本工作报道了一种共载Clioquinol（金属离子螯合剂）和Donepezil（乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐），并修饰了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的单唾液酸四己糖神经节苷脂）的人血清白蛋白纳米粒(dcHGT NPs)对阿兹海默病治疗机制的研究。研究结果显示（1）TAT和GM1可显著效提高载药人血清白蛋白药物递送纳米系统的入脑效率和脑内滞留能力。（2）dcHGT纳米粒可在体外显著抑制和消除Aβ聚集，减轻小胶质细胞乙酰胆碱相关的炎症反应，并减轻Aβ寡聚体对原代神经细胞的毒性。（3）在阿尔兹海默病小鼠模型中，dcHGT纳米粒可有效减少Aβ沉积，改善神经元形态学改变，挽救记忆障碍并显著提高乙酰胆碱调节能力，从而减缓疾病的发病进程。该研究有望提供一种多功能、高效协同、生物安全性好的阿兹海默病治疗新候选方案。

项目成果/简介:阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗方法。据报道，金属离子触发的淀粉样β肽(Aβ)聚集和乙酰胆碱失衡是AD发病的可能因素。因此，需要一种既能抑制和减少Aβ聚集，又能同时调节乙酰胆碱失衡的联合治疗来实现阿尔茨海默病的治疗。 近日，生命科学学院常津教授团队在Advanced Science (IF:15.8)上发表了题为“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究论文。本工作报道了一种共载Clioquinol（金属离子螯合剂）和Donepezil（乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐），并修饰了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的单唾液酸四己糖神经节苷脂）的人血清白蛋白纳米粒(dcHGT NPs)对阿兹海默病治疗机制的研究。研究结果显示（1）TAT和GM1可显著效提高载药人血清白蛋白药物递送纳米系统的入脑效率和脑内滞留能力。（2）dcHGT纳米粒可在体外显著抑制和消除Aβ聚集，减轻小胶质细胞乙酰胆碱相关的炎症反应，并减轻Aβ寡聚体对原代神经细胞的毒性。（3）在阿尔兹海默病小鼠模型中，dcHGT纳米粒可有效减少Aβ沉积，改善神经元形态学改变，挽救记忆障碍并显著提高乙酰胆碱调节能力，从而减缓疾病的发病进程。该研究有望提供一种多功能、高效协同、生物安全性好的阿兹海默病治疗新候选方案。

本项目中我们将从分子结构入手，设计开发BODIPY使其不仅可以诊断早期AD，并能干预抑制AD发展，开发出基于BODIPY的阿尔兹海默症人工智能药物，达到AD早期诊断和干预治疗的目的，为临床AD早期诊疗提供理论基础和技术支持。整个研究工作具备以下特点：（1）设计开发近红外BODIPY荧光探针对细胞和活体进行成像可避免生物背景荧光的干扰；（2）BODIPY对与AD早期相关的Aβ寡聚体具有特异响应，为临床前AD早期诊断提供科学依据；（3）BODIPY通过与Aβ聚集的作用点结合，呈现荧光，到达有效诊断的目的，在此基础上Aβ聚集缠结的作用点被BODIOY占据从而达到一定程度上抑制AD发展的目的；（4）将抑制Aβ聚集的天然小分子药物山柰酚与BODIPY有效结合，可进一步提高AD早期诊疗的效果。   Scheme 1. Aβ derives from the proteolytic cleavage of a larger glycoprotein named amyloid precursor protein. (A) A near-infrared BODIPY probe (NB-K) was synthesized which detected and drove self-assembly of FF. (B) NB-K designed according to the structure of FF and the two aromatic rings of FF overlap well with the two aromatic rings of NB-K. When NB-K binds to Aβ oligomers, free rotation of three benzene rings of NB-K is restricted resulting in 1650% increasing of NB-K fluorescence. (C) Overview of the amino acid sequences of the Aβ-related peptides Aβ1–40 and Aβ1–42. (D) Aβ produces β-folds and then aggregates to form tetrad oligomers. NB-K could be potentially useful in the early diagnosis (via imaging) of AD via binding to the FF of oligomeric Aβ. On the other hand, the tetramer could rotate 90° along the β-fold axis to form fibrils. Aβ源自β-和γ-分泌酶对糖蛋白（称为淀粉样前体蛋白（APP））的蛋白水解切割（Scheme 1C）。二苯丙氨酸二肽（FF）是Aβ折叠起始作用点，对Aβ聚集过程起着关键作用。四个β折叠的Aβ通过FF的π-π堆积作用和其它氨基酸之间的氢键作用以面对面的方式排列形成Aβ寡聚物，这是AD早期的重要生理标志，严重损害了大脑的健康。当β折叠的Aβ形成四聚体Aβ寡聚物时，FF几乎被完全暴露，这为近红外BODIPY荧光探针（NB-K）与FF有意组合提供了极好的机会（Scheme 1D），并能够通过荧光信号传输有效地诊测早期AD。Aβ寡聚物沿β折叠链方向逐渐以90°旋转，变成Aβ原纤维，其比Aβ八聚体更大，且与中期/晚期AD有关。当β折叠的Aβ形成原纤维时，疏水性片段（包括FF）聚集在球形结构的核心，大多数FF参与Aβ的自组装并形成球形结构，导致NB-K与Aβ原纤维的结合不良（Scheme 1D）。而且，Aβ单体表现出更大的自由弹性，这可能导致NB-K对Aβ单体的不良反应。总的来说，NB-K可以有效地分化以响应寡聚体和单体/原纤维，从而达到AD早期诊断的目的。如Scheme 1B所示，FF的两个芳环与NB-K的两个芳环很好地重叠，形成稳定的π-π结构。FF的羧基和氨基进一步促进了NB-K-FF的结合。NB-K和ThS在染色Aβ方面的主要区别如下：1）NB-K的分子量约为ThS的三倍。由于更大的空间位阻，NB-K不能进入由芳香环形成的浅槽，因此NB-K不能染色结合Aβ原纤维。 2）Aβ中的NB-K结合基段为FF。当Aβ形成β折叠时，折叠点恰好在FF，然后Aβ形成Aβ寡聚体。如Scheme 1所示，Aβ寡聚物中的FF几乎完全暴露，结果是NB-K会牢固结合识别响应Aβ寡聚物。    Figure 1. (A) Aβ aggregation assay: in vitro study to detect Aβ aggregation over time. ThT was used to detect formation of fibrillary Aβ species. Total fluorescence (%) was plotted as the fluorescence intensity divided by the maximum fluorescence intensity obtained during the plateau; (B) and (C) Fluorescence emission of NB-K and ThT response to buffer (background fluorescence, black line), oligomer and fibrils; (D) △I refers to the increased fluorescence intensity, I0 corresponds to background fluorescence of NB-K or ThT; Aβ morphology was evaluated by SEM after 160 hours incubation with NB-K (E) or ThT (F). 单体Aβ可以在24小时内衍变形成Aβ寡聚物，在72小时后开始有Aβ纤维形成。硫黄素-T（ThT）是市售检测Aβ原纤维的绿色荧光探针，以它为参照对比NB-K，以实时监测单体Aβ随时间的衍变聚集。在72小时后，ThT荧光强度略有增加，表明Aβ原纤维的形成（Figure 1A, ）。而对于NB-K，荧光强度在10小时后迅速增加，仅在40小时后才达到平稳状态，这表明NB-K缩短了Aβ衍变聚集成核相时间（Figure 1A, ）。 在24小时NB-K荧光强度急剧升高，这应与NB-K阳性Aβ物种有关，即Aβ寡聚体。换句话说，NB-K抑制寡聚体转变为原纤维。此外，使用荧光光谱法评价了NB-K在Aβ寡聚物和原纤维的溶液中区分识别Aβ寡聚物与Aβ原纤维的能力。对于Aβ寡聚物和Aβ原纤维，NB-K荧光分别增强了1650％±15％和450％±10％（Figure 1B, 1D）。相比之下，ThT荧光强度并未随Aβ寡聚物而增加，而随Aβ原纤维而增加了460％±10％（Figure 1C, 1D）。这说明ThT只对Aβ原纤维有荧光响应信号，而NB-K对Aβ寡聚物有很好的荧光响应信号，相比之下，NB-K对Aβ寡聚物的荧光响应性能高于ThT对Aβ原纤维荧光响应。此外，分别在ThT和NB-K存在下，Aβ单体衍变聚集160小时后，通过SEM观察Aβ单体最终衍变聚集形态。我们发现，在NB-K存在下，Aβ显示出六边形结构（Figure 1E），而在ThT存在下，Aβ显示出复杂的如斑块状的聚集体结构（Figure 1F）。这表明NB-K可能影响Aβ的构象聚集，从而产生有序排列的结构，而ThT对Aβ单体衍变聚集没有良性影响。    Figure 2. Epifluorescence microscopy of transgenic AD mouse (APP/PS1) brain stained with ThS or NB-K. ThS emission was obtained at 488 nm (left panels) and NB-K fluorescence was obtained at 561 nm (middle panels). Merged images of ThS and NB-K are shown on the right panels. Hippocampus is shown in A-C, whereas cortex is shown in D-F. G-I are magnified images from dotted squares in D-F, respectively. Scale bar: 100 µ (A-F), 50 µ (G-I). 在Aβ聚集的过程中，核心缠结成不溶性的原纤维，周围是由可溶性寡聚物组成的环状结构，这些可溶性寡聚物正在慢慢向原纤维衍变。AD脑组织的ThS / NB-K双重染色清楚地表明了这种现象，如Figure 2所示，Aβ原纤维的ThS绿色荧光染色被Aβ寡聚物的NB-K红色荧光染色所包围。 另外，在正常对照小鼠的脑切片中，未观察到NB-K染色，进一步说明NB-K对Aβ寡聚物的特殊识别性和荧光信号响应性，这对AD早期诊断预防研究无疑是一个有价值的信息。

                                                                               南京阿凡达机器人简介        南京阿凡达机器人科技有限公司是一家专业从事智能服务型机器人研发、制造、销售于一体的高新技术企业。公司目前已提交国家专利一百六十余项并获授权约三分之一。        公司拥有丰富项目经验的研发团队、一流的智能机器人研发高端人才，研发团队在坚持自主技术研发的同时，引进、吸收国外同行业的先进技术，使阿凡达机器人公司的产品在人工智能、大数据、定位导航、运动控制等智能化领域均达到同行业先进水平。         公司目前主打人形智能产品——i宝（iPal）机器人，让科技回归生活。 i宝有着可爱的卡通外形，精细的工艺，最新一代智能自然语言理解系统，基于云端的应用商店，灵活有趣的舞蹈动作，会“思考”的人脸识别体系，极具创新力与吸引力。i宝全身14个自由度、拥有多个传感器、胸前10英寸LCD触摸屏、配备Wi-Fi和蓝牙、搭载Intel硬件平台及安卓系统，可以进行自然语言对话、自主避障、触摸式感应、声源定位、知识问答等多方面功能的展现。        公司主要提供中小学人工智能实验室解决方案、幼儿园智慧童乐园解决方案、党建服务平台解决方案。        更拥有多版本服务机器人。学校版本机器人可以提供教学辅助、STEAM课程教育、机器人考勤等多项服务，丰富课堂生活，减轻教学压力；营业厅版机器人可以提供迎宾接待、业务自助办理、广告营销等服务，为打造智慧营业厅增添活力；同时支持不同行业个性化定制，如金融、餐饮、医疗、酒店服务业等类别机器人，全方位为客户提供人工智能的产品支持和服务。        公司致力于从“中国制造”走向“中国智造”的跨越式变革。  

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数字班牌 . 方案背景 校园是一个人口密集的大家庭，通常都会有大量的信息资讯需要被传播，包括一些紧急通知、新闻公告、考试信息、最新讲座等活动信息，如果采用传统的方式发布，那在信息的时效性、丰富性都会存在一定滞后和缺失。互联网特征下的智慧班牌应用就显得格外的重要，结合大数据、智慧校园、物联网等新兴技术和教育的深度融合，是智慧校园建设不可或缺的一部分。     方案概述 UCN数字班牌解决方案是集信息整合、 采集、 传输、发布于一体的多媒体信息发布系统，是教育信息化和互联网+相结合应运而生成的，更加注重老师和学生的沟通交流和及时数据交互。智慧班牌应用于学校、 班级管理通知与信息展示， 并不断延伸至学校智慧管理的各个方面。智慧班牌在校园的主要应用包括三大方面：在学校管理中的应用、在德育教育中的应用、在校园文化建设中的应用。 1、在学校管理中的应用  智慧班牌作为信息技术与学校管理应用的有效形式， 能直接将学校管理信息平台中的有效信息直接推送到各个屏幕， 并针对不同的班牌推送不同的信息。 2、在德育教育中的应用  智慧班牌作为信息技术在教育，特别是德育方面新的应用与拓展，要充分发挥其育人的作用，需要与学校的多种平台结合、互动。智能班牌通过班级空间， 展示班级学生的作文、 作品、 小报等学生成果，增加学生展示的场所。 3、在校园文化建设中的应用  智慧班牌是数字化校园环境下的应用载体，利用独特的纳米触控硬件，替代传统死板的画框式名人名言，学生可以触控互动了解更多名家的光辉事迹、历史传奇。同时配合校园主题活动月，后台内容可以无限添加，更新便捷，不会让学生造成审美疲劳和知识单一。   方案 ⋅ 优势特点 高科技标准化互动产品 架构，云端技术 智能化集中、统一优势 模块化整合添加，任意配置

产品详细介绍   一、心理沙盘简介 1.国家政策支持：国家要求各中小学、各大机构配套心理咨询室，而心理沙盘是必备套件，箱庭技术则是必备技术。京师心智标准系列沙盘设备，追求心理沙盘行业标准与本土化典范，自主开模设计生产沙具，从材质到工艺都要求达到质检与认证标准。不仅追求设备卓越，更对操作使用人员提供培训指导，达到认证标准者，可申请成为北师大箱庭研究应用中心共建或示范单位！ 2、京师心智诚招心理设备代理,诚招代理加盟,仅作代理！！！  二、心理沙盘配置 京师心智心理沙盘，由北师大心理沙盘专家张日昇教授带队研发，荣获国家专利产品，行业标准配置，众多用户选择，卓越品质保障！ 产品配件：沙箱、沙具、沙箱支架、陈列架、沙子、辅助工具等。 （1）沙具：10大类和57小类，包括人物类、动物类、植物类、建筑类、家具与用品类、交通运输类、食物果实类、石头贝壳类和其他等。 （2）京师心智标准系列心理沙盘设备1000件配置： 1、沙具1000件 2、个体防水松木沙箱1个 3、环保板材沙箱柜1个 4、松木陈列架2个 5、实木沙盘凳2个 6、海沙15公斤 7、辅助工具1套 8、指导手册1本 9、《箱庭疗法》1本 10、《箱庭疗法实操指导》网络课堂20学时 11、沙盘专业记录表2份 三、详细详情 1、沙具 原型象征意义是沙具的核心，京师心智的标准系列沙具严格按照北师大箱庭研究应用中心的督导与要求，按照四级阶梯分类法设计，如：人物类→宗教人物类→基督教人物类→相关原型象征，即在基督教人物里分别设计出代表上帝原型、父亲原型、母亲原型、自我像等各种原型的沙具；通过四级阶梯设计、配比，确保了沙具的专业性，操作人员可以非常容易的与来访者沟通，这使得京师心智心理沙盘成为行业认可的标准典范。 2、沙箱—提供保护的外在限制空间 京师心智沙箱采用实木材质，天然环保，结实耐用，经典美观。为解决在沙盘制作中，来访者经常用到水而影响沙箱寿命的问题，京师心智为沙箱配套设计了防水内胆，可内嵌于沙箱中，防止长期浸水影响木材寿命； 京师心智沙箱尺寸（内径）：个体标准沙箱：57*72*7CM 3、天然海沙 在触摸沙时通常给来访者带来一种儿童化的情感或是回归母亲怀抱的温馨，有利于来访者的放松，并为来访者的内心世界和外部世界架起一做桥梁。 京师心智精选优质海沙，经过清洗、除杂去粗、消毒、烘干、用抽风机去除粉尘、包装这六个步骤。最后得到大小在0.2-0.5mm左右，颗粒均匀、色泽柔和、清洁卫生的海沙。给接触海沙的来访者的皮肤最舒服的感觉，又避免了过多过细的沙尘对皮肤和呼吸道的伤害。 4、沙具陈列架 用于摆放展示沙具，四层八阶的阶梯式造型，便于来访者看清并拿取沙具。京师心智沙具陈列架采用天然实木材质，严格生产工艺，清漆材料环保安全，通过国家家具及室内环境质量监督检验中心的检验。 5、沙盘支架&沙箱柜 支架或沙箱柜主要用于支持沙箱使用，便于来访者在沙箱内制作箱庭作品。京师心智提供2款简易支架主要用于个体沙箱与1款柜式支架主要用于团体沙箱： 实木折叠支架：便于整理存放，材质与沙箱配套； 沙箱柜：采用实木制作，结实耐用，可同时用于支撑沙箱和存放物品。 不锈钢收缩支架：载重量大，简单轻便，稳固，结实，易携带，易存放； 6、实木沙盘凳——国家标准，工艺精湛 采用国家安全标准木材，严格把关生产工艺，安全环保；尺寸符合国际标准要求，更专业。 7、心理沙盘分析管理软件—标准化、专业化工作平台 京师心智为专业系列心理沙盘配置了心理沙盘分析管理软件，为心理咨询师实现对心理沙盘作品的管理、记录、分析、查询、预测等提供了专业化、标准化和网络化的工作平台，通过软硬件结合提高心理沙盘使用与管理的效率，使心理咨询工作更加专业便捷。 四、心理沙盘的好处      1、学校家庭系统助益 　　（1）学生个体及团队的辅导：可以提升学生的想象力和创造力。对有学校自闭症、恐怖症、社交困惑等心理障碍的学生提供针对性辅导。同时可以促进和推动儿童、青少年的心理成长和人格完善。可以促进团队精神的升华，提升团队的凝聚力，培养协作型人才。 　　（2）教师个体及团队的辅导：在箱庭放置沙具的过程中释放和缓解教师的工作和生活压力，促进教师的心理健康，提升教师的工作效率。 　　（3）家庭团队的辅导：通过箱庭技术辅助父母改进家庭教育沟通方式，如父母和孩子合作摆设沙具，通过这个过程促进亲子之间的沟通与交流，进而促进亲子关系的和谐。     2、医疗系统助益 　　（1）个体辅导：减少阻抗，作为全新技术，便于对病人进行更准确的诊断和深层次心理分析。 　　（2）团体辅导：对同类病人，同一科室或同一医生管辖的病人，集中进行箱庭训练，释放压力。 （3）医护人员的自我保护：医护人员和心理咨询师在长期的工作之中也存在巨大的心理压力。沙盘训练可以在更安全和对自身的压力进行释放，起到保护作用。 3、在企业、部队等特殊机构助益 　　（1）高压力人群可以个体或团体进行压力释放，如销售人员，企业管理人员等。 （2）通过团体箱庭提升团队凝聚力、创造力、协作精神，创造健康的团队文化。 五、京师心智心理沙盘优势 （1）实用产品国家产品技术 产品自主设计 （2）设计理念权威理论指导 专业实用产品 （3）质量材质国际标准 安全可靠 （4）沙箱干湿两用 高质方便 （5）沙具精心选材 工艺严格 打造优质产品 （6）沙箱支架&沙箱柜专业设计 国家专利 （7）陈列架专业设计 国家产品 （8）整体外观色调一致性 专业美观 （9）研发生产专业团队，大厂风范 （10）安全环保京师心智心理沙盘产品均经过环保安全测试 （11）品牌6年专业沉淀 品质行业 （12）培训实操培训 专家培训 督导训练 六、心理沙盘作用 （1）治疗诸多心理疾病或心理障碍（如情感障碍、创伤后应激障碍、自闭症） （2）有效预防心理危机事件的发生 （3）增进人际关系技能、调节人际关系以及提升团体的亲密及凝聚力 （4）对患者进行更准确的诊断和深层心理分析以及提升团体的亲密度及凝聚力 （5）医护人员的自我调节与成长幼儿认知能力的培养，想象力、创造力、智力、情商的培养； 自闭症心理问题的治疗          （6）中小学生自卑心理、自闭、厌学、恐惧症、考前焦虑、情感等心理问题的治疗 （7）青少年人际交往能力、团队意识、协作能力、互帮互助意识的培养 （8）释放教师心理压力，有效预防教师的职业倦态，提升教师的教学和管理能力。 （9）对高压力人群（如销售人员、企业管理人员）可以整理进行压力释放，也可以在社区、部队、劳教监狱等特殊机构中运用。 七、客户见证（部分） 1、中国人民大学所属小学 2、首都师范大学所属小学 3、中国人民大学附属小学 4、山东省菏泽市开发区人民法院 5、河北省唐山市十二中学 6、内蒙古工业大学心理咨询中心 7、北京市九一小学 8、中央戏剧学院 9、北京朝阳区教师心理咨询中心   京师心智（北京）科技服务有限公司（简称京师心智），以“一心成就伙伴”为原则，帮助心理行业发展为宗旨，主要从事心理健康教育设备的研发与生产、心理图书的出版，做渠道的心理健康教育设备品牌； 主营产品：心理沙盘设备、心理测评管理系统、音乐放松设备、情绪宣泄设备、团体辅导设备、心理咨询师技能培训课程等。   姓名：范香云   电话：13370118987     QQ：2476421764   地址：北京市海淀区文慧园北路8号庆亚大厦906