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抗脑缺血1类化学新药DBZ的开发
完成人简介:郑晓晖,西北大学教授,博士生导师,中草药现代化工程研究中心主任,西北大学深圳清华大学研究院共建"创新中药及天然药物研究"联合实验室主任,陕西省中医药管理局“中药复方效应成分分析”重点研究室主任,陕西新药技术开发中心特聘专家,九三学社中央促进技术创新工作委员会委员,九三学社陕西省委常委,陕西省九三学社教育文化专门委员会主任委员,九三学社西北大学主委,教育部“长江学者和创新团队发展计划”、“陕西省重点科技创新团队”团队带头人,入选国家百千万人才工程,授予“有突出贡献中青年专家”荣誉称号,享受国务院政府特殊津贴。 成果内容:丹参素冰片酯(DBZ)是课题组应用代谢物组学研究技术,采用HPLCMS、GCMS、GCFTIR、NMR等技术手段,在复方丹参方效应成分的基础上,依据传统中医药理论与“君使”对药的化合物设计方法,结合现代药物化学和药理学,设计、合成的一种治疗心脑血管疾病(抗脑缺血)的新药候选化合物。DBZ显著的抗脑缺血损伤活性,并从血管新生、神经炎症、氧化应激等方面深入全面地揭示了其多环节的作用机制,相关文章发表在药学领域国际权威期刊《英国药理学杂志》上。 DBZ具有易于制备、工艺可控、高效低毒等特点,是一个成药能力良好的化合物。现已完成大规模化的非光学活性DBZ生产工艺(20Kg/批),并建立光学活性DBZ拆分工艺,建立光学活性DBZ不对称合成工艺;同时开发出光学活性的右旋 DBZ 10公斤级合成工艺。建立了DBZ原料药质量标准、DBZ脂肪乳剂的工艺。 现已获中国发明专利授权4项, 1项PCT国际专利获58个国家及地区授权。 成果用途: 该项目研究内容及产品涉及治疗一种治疗心脑血管疾病(抗脑缺血)(1类化药)开发。 成果成熟度:中试产品阶段(已解决关键技术,需要合作进行产业化攻关) 转化方式:技术入股、合作推广,本项目欲融资8,000万元占股20%,按照国家 1 类新药的申报要求,展开研发、产业化的规范市场运作和资本运作。 成果知识产权情况 专利号 专利名称 专利状态 ZL 201410175950.8 一种混旋丹参素冰片酯的合成方法 授权 ZL 201310470979.4 一种丹参素冰片酯的工业化合成方法 授权 ZL200910023010.6 取代的苯甲酸衍生物及其合成方法和用途 授权 ZL200610042787.3  β-(3,4-二羟基苯基)-α-羟基丙酸冰片酯、其合成方法和用途 授权 PCT/CN2007/001550 取代β苯基α羟基丙酸衍生物、其合成方法和用途 授权
西北大学 2021-05-11
抗胰腺癌药物 A13 的临床前研究
项目简介目前癌症中的胰腺癌仍是临床治疗的难题,由于症状隐匿,发病迅速,预后差,使胰腺癌的发病率和死亡率逐年上升,延长胰腺癌症患者生存区、提高生存率和生 存质量,是国内外科学家关心的重要课题。钴依赖的蛋氨酸合成酶(MS)是叶酸类代谢 酶,对正常细胞和肿瘤细胞敏感性差别更大的靶酶,针对其作用机理,设计合成了活性 小分子 A13,具有优于吉西他滨的治疗胰腺癌的活性。A13 化合物经过两次不同机构肿瘤细胞测定,确定其抗胰腺癌和肺癌活性。 与山东省药学科学院合作,测定人胰腺癌 PNCA-1 裸鼠移植瘤模型抗肿瘤作用。设置 5-FU 对照组,吉西他滨对照组和模型对照组,A13 尾静脉注射给药,隔天给药时间为 21 天。 实验结果是 A13 在 60 mg/kg 和 120 mg/kg 剂量条件下对人胰腺癌裸鼠移植瘤的生长的抑 制作用,相对肿瘤增值率分别为 55.97%和 39.63%,结果优于 5FU(59.04%)和吉西他滨 (49.21%),对体重和饮食没有影响,各脏器解剖观察未见毒性病理变化。对照吉西他滨 组裸鼠表现出明显体重下降和饮食受阻。A13 化合物在模拟大肠液 16 h 能保持稳定,在 血浆中 96 h 能保持稳定,为后续动物实验确定给药方式和给药时间。对肺癌 SPC-A-1 裸 鼠移植瘤小鼠也有治疗作用,A13 的肿瘤相对增值率与培美曲塞对照组相当。  项目团队刘俊义教授,化学生物学系。主要研究方向为:1)叶酸代谢酶制剂的研 究。2)中枢神经保护剂的设计、合成及生物活性研究。3)抗 HIV、HBV 药物的设计合 成与构效关系研究。4)基于新靶点的抗肿瘤药物研究。曾获得过国家自然科学基金及博 士点基金等十余项,授权专利 7 项。设计合成:张志丽,副教授。生物活性:王孝伟副教授,田超博士。合作单位:山东省药学科学院。 应用范围 该项目可应用在癌症的治疗中首选胰腺癌,单独用药或联合用药。也可联合用药治疗肺癌。   项目阶段临床前研究(动物研究阶段)。知识产权专利名称:新型 8,10-去二氮杂-N5 甲酰基四氢叶酸类化合物作为抗肿瘤药物的应用 。专利申请号:2014105575999合作方式技术转让。
北京大学 2021-04-11
抗胰腺癌药物 A13 的临床前研究
目前癌症中的胰腺癌仍是临床治疗的难题,由于症状隐匿,发病迅速,预后差,使胰腺癌的发病率和死亡率逐年上升,延长胰腺癌症患者生存区、提高生存率和生 存质量,是国内外科学家关心的重要课题。钴依赖的蛋氨酸合成酶(MS)是叶酸类代谢 酶,对正常细胞和肿瘤细胞敏感性差别更大的靶酶,针对其作用机理,设计合成了活性 小分子A13,具有优于吉西他滨的治疗胰腺癌的活性。 A13化合物经过两次不同机构肿瘤细胞测定,确定其抗胰腺癌和肺癌活性。与山东省药学科学院合作,测定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗肿瘤作用。设置5-FU对照组,吉西他滨对照组和模型对照组,A13尾静脉注射给药,隔天给药时间为21天。实验结果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg剂量条件下对人胰腺癌裸鼠移植瘤的生长的抑 制作用,相对肿瘤增值率分别为55.97%和39.63%,结果优于5FU(59.04%)和吉西他滨 (49.21%),对体重和饮食没有影响,各脏器解剖观察未见毒性病理变化。对照吉西他滨 组裸鼠表现出明显体重下降和饮食受阻。A13化合物在模拟大肠液16 h能保持稳定,在 血浆中96 h能保持稳定,为后续动物实验确定给药方式和给药时间。对肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治疗作用,A13的肿瘤相对增值率与培美曲塞对照组相当。
北京大学 2021-02-01
通用PVC树脂专用抗冲改性剂的制备
项目简介聚氯乙烯改性剂种类很多,其中聚丙烯酸酯类抗冲改性剂(ACR)是目前PVC各种改性剂中发展最快和应用最好的一种。目前,合成的核-壳ACR通常是由聚丙烯酸丁酯组成核层,聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA) 构成壳层,其中PMMA壳层主要起到增加ACR与PVC之间相容性的作用,而对PVC的增韧作用很小。因此,核-壳ACR因过渡层的存在使其橡胶相有效体积相应减小,增韧改性效率降低,成本高。本发明(CN1743371,CN1916046)是在高分子材料领域通用树脂日趋高性能化和功能化的研究背景下提出的,它涉及的是一种以丙烯酸酯类单体为主要原料,通过与功能性单体或具有功能基团的交联剂、稳定剂等共聚,原位接枝共聚氯乙烯核-壳结构复合粒子改性剂的制备方法。此改性剂大大改善了共混时改性剂与PVC树脂基体之间的相容性,使两相间结合力增强,有效地发挥聚丙烯酸酯类弹性体的特性,避免了因ACR壳层与过渡层引起的增韧效率降低的问题,同时改性剂的加入使得共混体系的最大扭矩增加,塑化时间缩短,PVC树脂加工流变性能明显改善,从而提高PVC材料的缺口抗冲性能、耐候及热稳定性,实现通用树脂的高性能化和功能化。二、用途和市场前景主要用途:聚氯乙烯管材、异型材、线缆等生产PVC系列制品的场合,该改性剂的加入能明显提高制品的韧性、加工性和耐候性等性能。加入该改性剂,其耐候性和加工性能优于氯化聚乙烯(CPE),兼具ACR的特点,而生产该改性剂的原料成本降低,产品成本明显低于市售ACR产品,具有独特的市场优势。提高了PVC树脂的附加值,进一步拓宽了聚氯乙烯树脂的应用范围。三、产品特点1.产品生产工艺创新性突出,具有自主知识产权;2.具有专用改性剂的特点和经济附加值;3.产品市场与应用前景好,发展空间广阔,经济效益明显;4.符合环保要求,社会效益显著。四、投资和经济效益设备投资200万元,年产量1000吨,生产吨改性剂原料成本比常见市售ACR吨原料成本降低2500元左右,年创利税350万元以上。五、合作方式聚丙烯酸酯(ACR)乳液已完成中试,PVC专用抗冲改性剂已全面完成小试实验研究。本单位提供工艺与技术服务,共同开拓市场并产业化。项目负责人: 潘明旺联系电话:  022-60202054
河北工业大学 2021-04-11
原位测定坡面表层土壤抗剪强度的方法
测定土的抗剪强度是定量计算土壤流失量以及合理利用与管理土地资源的重要前提条件之一。原位测定坡面表层土壤抗剪强度的方法不仅能够实现原位、原状条件下测定,而且考虑了顺坡剪切方向与土壤剪切面位置的影响,是一种更加科学、客观、准确的测定方法。该方法应用条件宽泛,所用设备仪器重量轻、尺寸小、安全稳定、成本低廉,操作简单易行,极具推广应用价值。
西安科技大学 2021-04-11
抗脑缺血1类化学新药DBZ的开发
项目成果/简介:完成人简介:郑晓晖,西北大学教授,博士生导师,中草药现代化工程研究中心主任,西北大学深圳清华大学研究院共建"创新中药及天然药物研究"联合实验室主任,陕西省中医药管理局“中药复方效应成分分析”重点研究室主任,陕西新药技术开发中心特聘专家,九三学社中央促进技术创新工作委员会委员,九三学社陕西省委常委,陕西省九三学社教育文化专门委员会主任委员,九三学社西北大学
西北大学 2021-01-12
超微粉碎对青白散抗炎镇痛作用的影响
超微粉碎对青白散抗炎镇痛作用的影响
成都体育学院 2015-02-26
具有抗凝血、抗缺氧作用的黄芪収酵液
采用中药与微生物共发酵技术,以甘肃道地药材黄芪作为发酵培养基主料,以食用平菇作为中药发酵的出发菌种,对中药黄芪进行发酵,制备中药发酵液。药理研究结果表明制备的黄芪发酵液具有明显的抗缺氧和抗凝血功效,黄芪发酵液可应用于相应的药品、保健品、食品、化妆品的研发。 
兰州大学 2021-04-14
一种定量检测植物抗干旱能力的方法
项目简介 在待测时间内取带有叶片的待测植物枝条,并用湿布包住植株枝干基部,以减缓水 分散发;清理叶片表面灰尘后,取植物叶片,将植物叶片夹在平行板电容器中,用电容125 传感器测量叶片的植物生理电容值,同时测量叶片的植物组织水势 W;利用植物组织水势 W 与细胞液溶质浓度的关系以及植物生理电容值 C 与细胞液溶质的相对介电常数的表达 式,推导出叶片有效厚度 d 与电容器极板接触的叶片有效面积 A 的比值 y;定义植物叶片 紧张度 Td=100/y,获得各待测时间的待测植物叶片紧张度。通过
江苏大学 2021-04-14
抗胰腺癌药物 A13 的临床前研究
目前癌症中的胰腺癌仍是临床治疗的难题,由于症状隐匿,发病迅速,预后差,使胰腺癌的发病率和死亡率逐年上升,延长胰腺癌症患者生存区、提高生存率和生 存质量,是国内外科学家关心的重要课题。钴依赖的蛋氨酸合成酶(MS)是叶酸类代谢 酶,对正常细胞和肿瘤细胞敏感性差别更大的靶酶,针对其作用机理,设计合成了活性 小分子A13,具有优于吉西他滨的治疗胰腺癌的活性。 A13化合物经过两次不同机构肿瘤细胞测定,确定其抗胰腺癌和肺癌活性。与山东省药学科学院合作,测定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗肿瘤作用。设置5-FU对照组,吉西他滨对照组和模型对照组,A13尾静脉注射给药,隔天给药时间为21天。实验结果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg剂量条件下对人胰腺癌裸鼠移植瘤的生长的抑 制作用,相对肿瘤增值率分别为55.97%和39.63%,结果优于5FU(59.04%)和吉西他滨 (49.21%),对体重和饮食没有影响,各脏器解剖观察未见毒性病理变化。对照吉西他滨 组裸鼠表现出明显体重下降和饮食受阻。A13化合物在模拟大肠液16 h能保持稳定,在 血浆中96 h能保持稳定,为后续动物实验确定给药方式和给药时间。对肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治疗作用,A13的肿瘤相对增值率与培美曲塞对照组相当。
北京大学 2021-04-11
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